子宮內(nèi)膜異位癥患者血清、腹腔液中尿皮質(zhì)素1表達(dá)水平及臨床意義

王寧祿 鄭玥 張佳純 楊佳 薛方

（1廣東省深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院 深圳518067；2陜西省第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 西安710043）

子宮內(nèi)膜異位癥是一種頻發(fā)的良性婦科疾病，是指內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的部位，其主要表現(xiàn)是月經(jīng)量增多、痛經(jīng)、月經(jīng)期延長和慢性盆腔痛等癥狀，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致不孕不育[1～2]。子宮內(nèi)膜異位癥雖然在組織學(xué)上屬于良性疾病，但卻具有增生、浸潤、種植、復(fù)發(fā)、惡變等惡性生物學(xué)潛能，嚴(yán)重威脅女性健康[3]。臨床主要以早發(fā)現(xiàn)、早治療來減少對(duì)女性的傷害，但因該病發(fā)病位置較為隱匿，早期診斷難度較大，且診斷時(shí)容易出現(xiàn)誤診或漏診[4]。故急需尋求可靠的生物標(biāo)記物實(shí)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的高靈敏監(jiān)測(cè)。糖類抗原（CA）125、CA15-3等指標(biāo)雖然對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷具有一定價(jià)值，但該類抗原缺乏特異性，因此極易出現(xiàn)誤診[5]。故探尋新的可靠指標(biāo)仍是臨床難點(diǎn)和重點(diǎn)。近年研究結(jié)果表明，血清尿皮質(zhì)素1（Urocortin1）水平會(huì)增加子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的可能性[6]。但關(guān)于血清和腹腔液中Urocortin1水平與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系，鮮少有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清、腹腔液中Urocortin1水平進(jìn)行檢測(cè)并探討其臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年7月于我院接受治療的76例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究組，并選取同期于我院接受檢查的健康女性76例為對(duì)照組。研究組年齡32～48歲，平均（40.15±4.01）歲；Ⅰ期25例，Ⅱ期21例，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；痛經(jīng)37例，不孕19例。對(duì)照組年齡33～49歲，平均（41.03±4.07）歲；痛經(jīng)35例。兩組年齡、痛經(jīng)等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腹腔鏡檢查或病理診斷確診為子宮內(nèi)膜異位癥；（2）患者及家屬知情并同意。研究組及對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他良性或惡性婦科疾病者；（2）近期有妊娠、哺乳、流產(chǎn)史者；（3）近期服用激素類藥物者。兩組均知曉本研究并同意。

1.2 檢測(cè)方法 抽取兩組月經(jīng)后7～14 d空腹靜脈血5 ml，腹腔液于腹腔鏡下吸取患者子宮膀胱陷凹區(qū)4 ml液體，所有液體均靜置30 min后離心，取澄清液低溫保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附（ELISA）雙抗夾心法測(cè)定兩組血清及腹腔液中Urocortin1水平。ELISA試劑盒購于武漢云克隆科技股份有限公司（批號(hào)：SEA231Hu），操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料均用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，經(jīng)受試者工作曲線（ROC）評(píng)估血清及腹腔液中Urocortin1水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷效能，以P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清及腹腔液中Urocortin1水平比較 研究組血清及腹腔液中Urocortin1水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

表1 兩組血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

組別 n 血清 腹腔液研究組對(duì)照組76 76 t P 54.33±11.11 39.82±11.01 8.087 0.000 50.67±9.26 37.56±5.74 10.490 0.000

2.2 血清及腹腔液中Urocortin1水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷效能 ROC曲線分析顯示，血清及腹腔液中Urocortin1在診斷子宮內(nèi)膜異位癥曲線下面積分別為0.818、0.871， 敏感度分別為76.00%、78.00%，特異度分別為68.00%、82.00%。見表2和圖1。

表2 Urocortin1診斷子宮內(nèi)膜異位癥的ROC曲線下面積

圖1 血清及腹腔液中Urocortin1水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的ROC曲線

2.3 子宮內(nèi)膜異位癥不同分期與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較 子宮內(nèi)膜異位癥Ⅰ～Ⅱ期患者血清及腹腔液中Urocortin1水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＜0.05）。見表3。

表3 不同子宮內(nèi)膜異位癥分期血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

表3 不同子宮內(nèi)膜異位癥分期血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

組別 n 血清 腹腔液Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期46 30 t P 50.14±10.59 60.75±11.01 4.278 0.000 47.65±9.12 55.30±9.38 3.602 0.000

2.4 痛經(jīng)情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較 子宮內(nèi)膜異位癥合并痛經(jīng)患者血清及腹腔液中Urocortin1水平均明顯高于非痛經(jīng)患者（P＜0.05）。見表4。

表4 痛經(jīng)情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

表4 痛經(jīng)情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

組別 n 血清 腹腔液 痛經(jīng)患者非痛經(jīng)患者 t P 37 39 57.39±11.28 51.43±11.09 2.322 0.023 53.18±9.16 48.27±9.28 2.320 0.023

2.5 不孕情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較 子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者血清及腹腔液中Urocortin1水平與非不孕患者血清及腹腔液中Urocortin1水平比較均無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 不孕情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

表5 不孕情況與血清及腹腔液中Urocortin1水平比較（pg/ml， ±s）

組別 n 血清 腹腔液 不孕患者非不孕患者 t P 19 57 53.28±11.69 54.68±11.06 0.471 0.639 49.23±9.36 51.15±9.13 0.789 0.433

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外位置而形成的一種女性常見婦科疾病[7]。該病發(fā)病位置較為為隱匿，早期診斷難度較大，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展為Ⅱ期或Ⅲ期。因此，亟待尋求可靠的指標(biāo)以實(shí)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥的早期診斷。Urocortin1是釋放促腎上腺皮質(zhì)激素家族（CRH）的神經(jīng)肽成員之一，可以高親和力結(jié)合1型和2型CRH受體。既往研究顯示，Urocortin1在月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜的管腔和腺上皮細(xì)胞分泌增多，且與非子宮內(nèi)膜異位良性卵巢囊腫患者相比，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的血漿Urocortin1水平升高，提示Urocortin1可能參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制。但關(guān)于血清及腹腔液中Urocortin1水平與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系，鮮少有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究對(duì)76例子宮內(nèi)膜異位癥患者與正常患者血清及腹腔液中Urocortin1水平進(jìn)行對(duì)比分析，并觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者不同分期及痛經(jīng)、不孕情況下血清及腹腔液中Urocortin1水平變化。

本研究結(jié)果顯示，研究者血清、腹腔液中Urocortin1水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示Urocortin1可能與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生有關(guān)。且ROC曲線分析顯示，血清及腹腔液中Urocortin1在診斷子宮內(nèi)膜異位癥的敏感度分別為76.00%、78.00%，特異度分別為68.00%、82.00%，表明血清及腹腔液中Urocortin1水平對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥具有一定診斷價(jià)值。研究組中Ⅲ～Ⅳ期患者血清、腹腔液中Urocortin1水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），提示Urocortin1可能與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展有關(guān)，可以反映疾病嚴(yán)重程度；子宮內(nèi)膜異位癥合并痛經(jīng)患者血清及腹腔液中Urocortin1水平均明顯高于非痛經(jīng)患者（P＜0.05），提示Urocortin1可能參與了子宮內(nèi)膜異位癥患者痛經(jīng)的發(fā)生?？赡苡捎谕唇?jīng)與子宮內(nèi)膜異位癥病灶部位、深淺及粘連程度等有關(guān)，Urocortin1可通過反映子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重程度間接反映痛經(jīng)情況。研究結(jié)果還顯示，子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者血清及腹腔液中Urocortin1水平與非不孕患者血清及腹腔液中Urocortin1水平比較均無顯著差異（P＞0.05），提示Urocortin1水平與子宮內(nèi)膜異位癥不孕無明顯關(guān)系。

綜上所述，血清及腹腔液中Urocortin1表達(dá)水平可能與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可以初步作為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷指標(biāo)，但具體作用機(jī)制仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。且為盡可能地提升診斷的準(zhǔn)確性，保證最佳治療時(shí)機(jī)，Urocortin1應(yīng)結(jié)合其他生化指標(biāo)對(duì)女性子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行綜合評(píng)估。