卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星胸腔注射治療結(jié)核性胸膜炎的療效

劉靜

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 河南鄭州450007）

結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核桿菌及其自溶產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物進(jìn)入胸膜腔而引起的胸膜炎癥，是一種呼吸內(nèi)科疾病，屬于肺外結(jié)核病。該病為結(jié)核病的第四類型，多為急性起病，主要表現(xiàn)為低熱、畏寒、盜汗、乏力、食欲減退等結(jié)核的全身中毒癥狀和胸部疼痛、咳嗽不止和呼吸障礙等局部癥狀，嚴(yán)重時會發(fā)生葉間胸膜炎、包裹性積液等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量與身心健康[1]。藥物治療是比較常用的治療方案，雖然單用卷曲霉素或莫西沙星都可改善結(jié)核性胸膜炎患者的臨床癥狀，但當(dāng)有大量胸腔積液、積液吸收不滿意或結(jié)核中毒癥狀嚴(yán)重時，容易產(chǎn)生胸液或毒性癥狀的反跳[2]?；诖?，本研究探討卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星胸腔注射治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年4月本院治療的92例結(jié)核性胸膜炎患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對照組，各46例。觀察組女26例，男20例；病程2～4年，平均（2.55±0.40）年；年齡20～58歲，平均（34.26±3.56）歲。對照組女28例，男18例；病程1～5年，平均（2.54±0.36）年；年齡21～59歲，平均（34.15±3.44）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有對比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：與《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，血白細(xì)胞計數(shù)正?；蚵栽龈撸猎隹?；胸腔積液檢查，多為草黃色，少數(shù)可為血性，pH＜7.30，白細(xì)胞數(shù)增高，急性多核白細(xì)胞占多數(shù)，但很快轉(zhuǎn)為以淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞為主，胸水腺苷脫氨酶（ADA）＞450 U/L，胸水ADA與血清ADA比值大于1；結(jié)核菌素皮膚試驗呈陽性；X線及超聲檢查有胸腔積液；胸腔積液較少者，則無陽性表現(xiàn)，胸腔積液較多者，叩診胸腔飽滿，實音，呼吸音減弱甚至消失，氣管心臟向健側(cè)偏移。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者和（或）家屬簽署知情同意書且配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；免疫功能障礙；患肝臟、腎臟、心臟、腦部等器質(zhì)性疾?。挥芯窦耙庾R功能障礙；合并傳染性疾病或感染性疾病。

1.3 治療方法 對照組患者將注射用硫酸卷曲霉素（國藥準(zhǔn)字H20183426）0.75 g溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20183366），胸腔注射，0.4 g/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.4 評價指標(biāo) （1）臨床療效[3]：治愈為全身中毒癥狀及局部體征消失，血沉正常，X線片顯示積液完全被吸收或有少量積液殘留，胸膜增厚；好轉(zhuǎn)為全身中毒癥狀及局部體征改善，血沉好轉(zhuǎn)，X線片顯示積液大部分被吸收或有部分積液殘留；惡化為全身中毒癥狀及局部體征無變化甚至惡化，X線片胸腔積液沒有被吸收或殘留大量積液?？傆行?（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療3個月內(nèi)肝功能損傷、白細(xì)胞減少、心率過快、胃腸功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析與處理數(shù)據(jù)，以%表示計數(shù)資料，組間對比進(jìn)行χ2檢驗；以（±s）表示計量資料，進(jìn)行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

近年來，結(jié)核性胸膜炎患者數(shù)量呈逐年增加的趨勢?；颊哂盟幉缓侠怼⒉灰?guī)范，導(dǎo)致遺留的細(xì)菌耐藥性較強(qiáng)，使得長期單一用藥治療，藥物療效降低甚至徹底失去，給結(jié)核性胸膜炎防控帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[4～5]。同時，結(jié)核性胸膜炎患者起病迅速、病情發(fā)展快、傳染性強(qiáng)，適應(yīng)能力差或藥物不良反應(yīng)多的患者容易導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌耐藥性增強(qiáng)，若未及時采取合理治療手段，會對患者生命健康造成威脅。因此，探索有效的臨床用藥方案成為當(dāng)前結(jié)核性胸膜炎研究的重要內(nèi)容。

卷曲霉素與莫西沙星均為治療結(jié)核性胸膜炎臨床常用藥物。其中卷曲霉素是一種多肽類藥物，參與并且有效抑制結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成，能夠顯著抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，降低結(jié)核分枝桿菌活性，從源頭消滅結(jié)核分枝桿菌[6]。但是該藥會對接受過一線抗結(jié)核藥物的結(jié)核性胸膜炎患者產(chǎn)生一定副作用與耐藥性，不是治療肺結(jié)核病的首選藥物。如果患者長期服用卷曲霉素，不僅對疾病無明顯治療作用，還會損害機(jī)體健康。結(jié)核性胸膜炎患者肺部病灶組織呈現(xiàn)嚴(yán)重纖維化，肺部藥物濃度水平低，常規(guī)藥物無法有效發(fā)揮藥力作用。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類抗菌藥物，是新一代抗菌譜廣的抗生素，能夠起到顯著的脂溶性效果，且其幾乎沒有光敏反應(yīng)，具有良好的組織穿透力，較高的藥物濃度能夠?qū)Ψ谓M織與支氣管肺泡產(chǎn)生很好的藥理作用，治療呼吸道感染疾病效果良好；同時對常見的呼吸道病菌，如肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉漢菌以及部分金黃色葡萄球菌、結(jié)核性胸膜炎患者肺部結(jié)核分枝桿菌都具有強(qiáng)大的抗菌活性，可以實現(xiàn)良好的殺菌效果[7]。莫西沙星主要藥學(xué)機(jī)制為其內(nèi)部主要是由8-甲氧基組成的，抗菌活性良好，且耐藥發(fā)生率低，并以DNA旋轉(zhuǎn)酶為起點，可抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程及T淋巴免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程，從而最終實現(xiàn)調(diào)節(jié)免疫功能與殺菌的效用[8]。莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度高達(dá)90%，且給藥不受進(jìn)食影響，半衰期達(dá)1 d，同時服用二、三價陽離子抗酸藥可明顯減少吸收，不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，藥物間相互作用的可能性也很低；腎臟代謝45%，肝臟代謝52%，對肝臟、腎臟的損害度小，腎功能損害和輕度肝功能不全者也無須調(diào)整劑量[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的臨床總有效率明顯升高，治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，表明卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星應(yīng)用于結(jié)核性胸膜炎患者中，在提升患者臨床療效及降低不良反應(yīng)發(fā)生情況方面效果較好。