氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能的影響

陳少光

（福建省廈門市仙岳醫(yī)院 廈門361100）

精神分裂癥（SCH）屬于嚴(yán)重精神障礙，可導(dǎo)致患者感知覺、個(gè)人意識(shí)等多方面扭曲，誘發(fā)幻覺、焦慮等多種陽性與陰性癥狀，若不及時(shí)治療，患者甚至可出現(xiàn)自殺或攻擊行為，增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[1～2]。藥物是臨床控制SCH病情的重要手段，奧氮平較為常用，可糾正SCH患者精神異常，減輕陽性與陰性癥狀，促使其盡快回歸正常生活[3]。但SCH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，奧氮平單用不利于穩(wěn)定病情，且長期使用存在糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。氨磺必利屬于新型抗精神病藥物，具有口服吸收良好、起效快等特點(diǎn)，抗精神病作用與藥物劑量有關(guān)，低劑量時(shí)能減輕陰性癥狀，高劑量時(shí)可促進(jìn)陽性癥狀消失，且安全性高[4]。但奧氮平、氨磺必利聯(lián)用是否可加重代謝紊亂值得臨床關(guān)注。鑒于此，本研究旨在分析氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SCH的臨床效果及對(duì)糖脂代謝及認(rèn)知功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月～2020年12月收治的SCH患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組（48例）和觀察組（48例）。對(duì)照組男27例，女21例；年齡23～57歲，平均年齡（38.59±4.17）歲；文化程度：大專11例，高中22例，初中15例；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.69±1.42）kg/m2。觀察組男28例，女20例；年齡22～58歲，平均年齡（38.63±4.22）歲；文化程度：大專12例，高中21例，初中15例；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.74±1.45）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[5]中SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分；文化程度初中及以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭；合并代謝性疾?。慌R床資料不完整；精神發(fā)育遲滯。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20052688）治療，起初5 mg/d，2周內(nèi)調(diào)至15～20 mg/d。觀察組加用氨磺必利片（國藥準(zhǔn)字H20113231）口服治療，起初100 mg/d，2周內(nèi)調(diào)至600～800 mg/d。兩組均用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）PANSS評(píng)分：以PANSS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組病情恢復(fù)情況，總分210分，得分越低越好。（2）糖脂代謝指標(biāo)：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測(cè)定甘油三酰（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）變化。（3）認(rèn)知功能：以威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，指導(dǎo)在計(jì)算機(jī)上完成128張卡片分類，計(jì)算機(jī)自動(dòng)判斷對(duì)錯(cuò)，生成完成分類數(shù)、正確數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)報(bào)告，完成分類數(shù)、正確數(shù)高則認(rèn)知功能好。（4）不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比 相比治療前，兩組治療后PANSS評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比（分，x ±s）

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組糖脂代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TG、TC、FPG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（mmol/L， ±s）

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（mmol/L， ±s）

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2.3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比 觀察組治療后認(rèn)知功能 優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（個(gè)， ±s）

表3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（個(gè)， ±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組發(fā)生嗜睡2例，頭暈4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；觀察組嗜睡3例，口干2例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。不良反應(yīng)組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.335，P=0.563）。

3 討論

SCH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為大腦結(jié)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)異常為本病重要病理基礎(chǔ)。神經(jīng)遞質(zhì)作為腦細(xì)胞的傳令官，當(dāng)5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平代謝異常時(shí)，可傳達(dá)錯(cuò)誤信號(hào)，導(dǎo)致腦神經(jīng)活動(dòng)不協(xié)調(diào)，引起精神障礙[6～7]；加之遺傳、環(huán)境等多種因素影響，可促使精神活動(dòng)異常，誘發(fā)思維、情感、認(rèn)知等多方面改變，從而逐漸脫離群體，喪失社會(huì)功能，增加家庭負(fù)擔(dān)。

奧氮平為第二代抗精神病藥物，具有起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，可阻滯多巴胺D2受體，減輕陽性癥狀，并可拮抗5-羥色胺2A受體，減輕陰性癥狀[8～9]。奧氮平還能促進(jìn)前額葉皮層多巴胺、乙酰膽堿等釋放，改善患者注意力、記憶及學(xué)習(xí)能力，減輕認(rèn)知功能損害。但SCH病情較為復(fù)雜，單藥作用機(jī)制有限，病情緩解較慢。同時(shí)，奧氮平長期單用通過抑制5-羥色胺2A、組胺受體等途徑會(huì)增加患者食欲，對(duì)機(jī)體瘦素、胰島素代謝造成影響，導(dǎo)致血清瘦素水平異常升高，胰島素分泌功能障礙，進(jìn)而加快體內(nèi)脂肪沉積、糖代謝異常，誘發(fā)糖脂代謝紊亂。而糖脂代謝紊亂不僅降低患者用藥依從性，還可增加高脂血癥、糖尿病等患病風(fēng)險(xiǎn)，甚至引起不良心血管事件。本研究中，觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，治療后TG、TC、FPG均低于對(duì)照組，認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SCH效果顯著，可加快臨床癥狀消失，減輕認(rèn)知功能損害，且不會(huì)增加糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。原因?yàn)榘被潜乩潜锦０奉惪咕癫∷?，可阻斷突觸前多巴胺D2、D3受體，抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)，加快前額皮質(zhì)多巴胺分泌，從而減輕SCH陰性癥狀，并具有一定抗抑郁作用[10]；氨磺必利高劑量給藥則可阻斷突觸后多巴胺受體，減少結(jié)合位點(diǎn)，以改善陽性癥狀。同時(shí)，氨磺必利對(duì)5-羥色胺2A、H1受體等無明顯親和力，故不會(huì)通過抑制5-羥色胺2A、H1受體等途徑增加患者食欲，使得糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)小，且安全性更高，錐體外系不良反應(yīng)少。氨磺必利與奧氮平聯(lián)用后可協(xié)同增效，從不同作用機(jī)制下發(fā)揮抗精神病作用，以加快SCH癥狀消失，穩(wěn)定患者精神狀態(tài)，且聯(lián)用后利于彌補(bǔ)奧氮平單用不足，減少奧氮平給藥劑量，以減輕奧氮平大劑量使用對(duì)糖脂代謝的影響。

綜上所述，氨磺必利聯(lián)合奧氮平可降低SCH患者PANSS評(píng)分，減輕認(rèn)知功能障礙，促進(jìn)病情穩(wěn)定，且不會(huì)影響糖脂正常代謝，安全性高。