尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者的影響

陳杰 柳學(xué)勇

（中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院 廣東深圳518000）

急性腦梗死是由于各種原因造成的腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦缺血缺氧，從而導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或軟化。急性腦梗死是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病，發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及病死率在我國(guó)均居高位[1]，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康[2]。且腦梗死患者經(jīng)治療后常遺留后遺癥，也影響著患者的心理狀態(tài)和生存質(zhì)量[3～4]。本研究主要探討尤瑞克林聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月我院收治的急性腦梗死患者86例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各43例。對(duì)照組男29例，女14例；年齡51～79歲，平均年齡（64.18±9.26）歲；發(fā)病時(shí)間1.0～4.5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.18±1.46）h；基底節(jié)區(qū)腦梗死22例，腦葉梗死4例，小腦梗死2例，多發(fā)性腦梗死15例。研究組男26例，女17例；年齡46～78歲，平均年齡（61.42±10.75）歲；發(fā)病時(shí)間1.0～4.5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.21±1.35）h；基底節(jié)區(qū)腦梗死20例，腦葉梗死5例，小腦梗死1例，多發(fā)性腦梗死17例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT或MRI確診為急性腦梗死；（2）均為首次發(fā)病且4.5 h內(nèi)入院；（3）年齡＞18歲；（4）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能異常者；（2）嚴(yán)重腦出血者；（3）凝血功能異?；虬檠合到y(tǒng)疾病者；（4）同時(shí)患有心、肝、腎等臟器疾病或惡性腫瘤者；（5）年齡＞80歲者；（6）長(zhǎng)期服用抗凝藥物者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、改善微循環(huán)、糾正酸堿及水電解質(zhì)失衡、調(diào)節(jié)血壓、控制血糖、營(yíng)養(yǎng)支持等，在發(fā)病4.5 h內(nèi)實(shí)施rt-PA靜脈溶栓，注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20160055）總劑量為0.9 mg/kg，其中10%在1 min內(nèi)靜脈注射，90%溶于250 ml生理鹽水中在1 h內(nèi)靜脈滴注，治療24 h后進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測(cè)及CT或MRI檢查。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以注射用尤瑞克林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）0.15PNA單位溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連用2周。兩組均觀察2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能評(píng)分：治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)，包括意識(shí)水平、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)等11項(xiàng)，滿分42分，分?jǐn)?shù)越低，神經(jīng)受損越輕。（2）血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)：分別于治療前和治療結(jié)束后1 d抽取患者靜脈血3 ml，檢測(cè)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（3）治療效果：根據(jù)神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)合患者日常生活能力表現(xiàn)對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，優(yōu)秀為神經(jīng)功能評(píng)分減少＞90%，病殘程度0級(jí)；良好為神經(jīng)功能評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～2級(jí)；一般為神經(jīng)功能評(píng)分減少18%～45%，生活尚可自理；差為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（優(yōu)秀例數(shù)+良好例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：觀察胃腸道反應(yīng)、頭暈及肝腎功能異常等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)對(duì)比 兩組Lp-PLA2、hs-CRP及NSE水平均較治療前明顯下降，且研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)對(duì)比（ ±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)對(duì)比（ ±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 Lp-PLA2（μg/L）hs-CRP（mg/L） NSE（U/ml）對(duì)照組研究組43 43治療前治療后治療前治療后182.28±49.35 161.18±39.98#182.71±50.08 155.36±37.98#* 16.35±2.49 7.40±1.95# 16.27±3.06 5.22±1.54#* 40.03±6.51 27.69±5.18# 39.95±6.43 23.18±4.41#*

2.3 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯下降，且研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比（分， ±s）

表3 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比（分， ±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 NIHSS評(píng)分對(duì)照組研究組43 43治療前治療后治療前治療后22.14±5.18 10.78±3.82# 21.95±5.34 7.68±2.87#*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

急性腦梗死起病急，進(jìn)展快，未及時(shí)治療會(huì)留下嚴(yán)重的后遺癥，甚至死亡，因此及時(shí)對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行溶栓治療至關(guān)重要。rt-PA靜脈溶栓是臨床上早期溶栓的方法之一，可促進(jìn)閉塞血管再通，改善腦血流灌注，減少腦梗死面積擴(kuò)散。rt-PA是一種可以激活纖維蛋白溶酶原，從而使血栓溶解、減輕腦組織損傷的糖蛋白[5～6]，可在短時(shí)間內(nèi)明顯改善急性腦梗死患者的臨床癥狀[7]。但rt-PA靜脈溶栓后可能引起顱內(nèi)出血，甚至增加病死率[8]。尤瑞克林主要有效成分為人尿激肽原酶，能改善缺血腦組織的血流灌注，增加梗死灶內(nèi)部的供血供氧[9]，同時(shí)能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，遷移膠質(zhì)細(xì)胞，推動(dòng)建立毛細(xì)血管網(wǎng)及開(kāi)放側(cè)支循環(huán)，從而保護(hù)缺血的腦組織[10]。因此，在rt-PA靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上予以尤瑞克林保護(hù)腦組織，可減輕rt-PA對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷，降低顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，這提示尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死能明顯提高臨床療效。

Lp-PLA2是分布于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和循環(huán)系統(tǒng)中的新型炎癥標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的促心腦血管疾病、促動(dòng)脈粥樣硬化及促炎作用。有研究表明，Lp-PLA2與腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度及預(yù)后關(guān)系密切[12]。hs-CRP作為一種臨床檢測(cè)炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，在機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)會(huì)快速上升。NSE是腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷的標(biāo)志物之一[13]。本研究?jī)山M治療后Lp-PLA2、hs-CRP及NSE水平均較治療前明顯下降，且研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著，提示尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療能夠減輕炎癥，改善動(dòng)脈硬化。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均明顯下降，研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著，提示尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓能夠促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示聯(lián)合治療安全有效。綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死療效顯著，且臨床用藥較為安全，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，建議臨床推廣應(yīng)用。