西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期直腸癌分析

李辰翔

（河南省駐馬店市確山縣人民醫(yī)院腫瘤科 確山463200）

直腸癌早期往往無明顯臨床癥狀，患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)展至晚期，腫瘤細(xì)胞已轉(zhuǎn)移至其他位置，錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床多采用化療進(jìn)行治療，可延緩患者生命周期[1]。FOLFOX4為直腸癌常用的化療方案，主要以奧沙利鉑為主要化療藥物，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，但部分患者效果不盡如人意，臨床效果受限。西妥昔單抗屬于靶向治療藥物，可有效直達(dá)病灶，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，效果顯著[2～3]。但當(dāng)前臨床有關(guān)西妥昔單抗聯(lián)合基礎(chǔ)化療方案治療晚期直腸癌的研究報(bào)道較少?；诖?，本研究分析西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案在晚期直腸癌患者中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月～2020年2月我院收治的83例直腸癌患者，根據(jù)抽簽法分成對(duì)照組41例及觀察組42例。對(duì)照組男19例，女22例；體質(zhì)量44～83 kg，平均體質(zhì)量（63.29±4.14）kg；年齡30～75歲，平均年齡（55.02±1.26）歲；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期18期。觀察組男18例，女24例；體質(zhì)量43～84 kg，平均體質(zhì)量（63.21±4.09）kg；年齡30～74歲，平均年齡（55.10±1.35）歲；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期17期。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2018年審（136）號(hào)]。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病理診斷確診；患者及其家屬簽訂知情同意書且配合本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神及意識(shí)功能障礙；患者全身感染性及傳染性疾??；合并心、肝、腎功能障礙；免疫功能異常。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予鎮(zhèn)痛劑、利尿劑、抗感染、止吐類常規(guī)藥物治療。

1.3.1 對(duì)照組 行單純FOLFOX4化療方案，第1天靜脈滴注85 mg/m2注射用奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20103130）；第1天靜脈滴注200 mg/m2注射用亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20113396）；第2天靜脈滴注注射用氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051312），第1次滴注400 mg/m2，然后連續(xù)滴注22 h，劑量約為600 mg/m2。2周為一個(gè)治療周期。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用西妥昔單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20171039）治療，首次劑量為400 mg/m2，維持劑量為250 mg/m2，1次/周，西妥昔單抗滴注完成1 h后，使用化療藥物。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療2個(gè)月后采集患者晨起5 ml空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平；采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，包括自然殺傷細(xì)胞（NK）、CD3+、CD4+細(xì)胞水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析與處理軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比較治療前兩組EGFR、VEGF、IGF-1水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月后兩組EGFR、VEGF、IGF-1水平均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比較（ ±s）

表1 兩組治療前后EGFR、VEGF、IGF-1水平比較（ ±s）

時(shí)間 組別 n EGFR（mg/L） VEGF（ng/L） IGF-1（ng/L）治療前觀察組對(duì)照組42 41 t P治療2個(gè)月后觀察組對(duì)照組42 41 t P 18.61±3.20 18.59±3.13 0.029 0.977 3.20±0.84 5.10±1.06 9.062＜0.001 556.47±121.08 556.10±121.68 0.014 0.989 419.51±83.57 467.29±86.94 2.553 0.013 48.20±11.26 48.09±11.34 0.044 0.965 28.34±6.20 35.60±5.23 5.760＜0.001

2.2 兩組治療前后免疫功能水平比較 治療前兩組NK、CD3+、CD4+細(xì)胞水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月后兩組NK細(xì)胞水平明顯降低，且觀察組較對(duì)照組低，兩組CD3+、CD4+細(xì)胞水平明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能水平比較（ ±s）

表2 兩組治療前后免疫功能水平比較（ ±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n NK CD3+ CD4+治療前觀察組對(duì)照組42 41 t P治療2個(gè)月后觀察組對(duì)照組42 41 t P 41.15±6.36 41.06±6.51 0.064 0.949 15.28±3.01*22.14±4.02*8.815＜0.001 61.79±5.29 61.06±5.08 0.640 0.523 85.10±7.15*73.07±6.24*8.159＜0.001 25.81±4.29 26.27±4.11 0.499 0.619 54.49±6.16*39.18±5.25*12.173＜0.001

3 討論

直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要認(rèn)為和不良作息習(xí)慣、飲食習(xí)慣、環(huán)境污染等有著密切關(guān)系[5～7]。晚期直腸癌的病死率較高，化療是治療該階段直腸癌的首選方式，但仍有部分患者效果不能令人滿意。因此，仍需尋求更為優(yōu)質(zhì)、高效的治療藥物輔助化療方案，以此來提升化療效果，延長(zhǎng)患者生存期。

有研究顯示，EGFR、VEGF、IGF-1與直腸癌發(fā)展密切相關(guān)，其中VEGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性因子，可有效促進(jìn)新生血管形成，為惡性細(xì)胞提供增殖與分泌的通路及能量；IGF-1為是一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，可有效促進(jìn)惡性細(xì)胞繁殖；EGFR通過阻斷細(xì)胞內(nèi)電信號(hào)的傳導(dǎo)，從而抑制機(jī)體酪氨酸激酶磷酸化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。因此，臨床遏制EGFR、VEGF、IGF-1水平對(duì)控制疾病發(fā)展具有重要意義[8～9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組EGFR、VEGF、IGF-1及免疫功能水平均優(yōu)于對(duì)照組，表明晚期直腸癌患者采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療效果確切。分析原因在于FOLFOX4化療方案是以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的常用化療方式，奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，進(jìn)入機(jī)體后可作用于腫瘤細(xì)胞DNA，阻斷其復(fù)制過程，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的；同時(shí)，F(xiàn)OLFOX4化療方案中氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用，可有效降低腫瘤細(xì)胞活性，抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖與分化的進(jìn)程，具有一定治療效果[10～12]。西妥昔單抗進(jìn)入機(jī)體后，可直接作用于腫瘤細(xì)胞，尤其是對(duì)腫瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞能發(fā)揮靶向治療作用。具體表現(xiàn)為西妥昔單抗能改變腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜活性，最終可實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的目的，當(dāng)腫瘤細(xì)胞無法產(chǎn)生新血管時(shí)就喪失了營養(yǎng)來源，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞的惡性增殖和轉(zhuǎn)移[13～15]。且西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，能夠多靶點(diǎn)抑制腫瘤細(xì)胞信號(hào)的傳送與表達(dá)，進(jìn)而提升臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，在晚期直腸癌患者實(shí)施西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療效果顯著，可有效調(diào)控患者機(jī)體EGFR、VEGF、IGF-1水平，并提升免疫功能水平。