重型顱腦損傷合并肺部感染血清PCT、CRP、IL-6水平的變化及病原菌、耐藥狀況分析

邱迪 周邇 鄧岳橋 冼成恩 李祿榮

（廣東省高州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科 高州525200）

肺部感染是重型顱腦損傷（Severe Head Injury, SHI）患者的常見嚴(yán)重并發(fā)癥，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身感染、肺功能降低，進(jìn)而使基礎(chǔ)疾病加重，危及患者的生命安全[1]。因此，臨床上對(duì)于SHI患者應(yīng)早期識(shí)別肺部感染，進(jìn)而進(jìn)行針對(duì)性的抗感染治療，這對(duì)于患者預(yù)后的改善具有重要促進(jìn)作用[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）是應(yīng)用最為廣泛的細(xì)菌感染指標(biāo)，白細(xì)胞介素-6（IL-6）也是常見的炎癥介質(zhì)[3]，但是三者與SHI合并肺部感染關(guān)系的研究并不多見。本研究分析了SHI合并肺部感染患者血清PCT、CRP及IL-6水平的變化，并對(duì)肺部感染的病原菌分布及耐藥情況進(jìn)行了調(diào)查總結(jié)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇80例重型顱腦損傷合并肺部感染的患者為研究對(duì)象并納入觀察組，均為我院ICU于2019年1月～2020年12月收治。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18歲及以上；（2）符合SHI（閉合性）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）傷后出現(xiàn)肺部感染，即患者出現(xiàn)一系列呼吸道癥狀，以及體溫升高、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，體檢可在雙側(cè)或單側(cè)肺部聞及濕啰音，叩診可以有濁音；肺部影像學(xué)檢查可有相關(guān)炎癥影像學(xué)表現(xiàn)；深部痰病原菌培養(yǎng)陽性（或未見陽性）[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷的患者；（2）傷前合并肺部感染者。選擇同期收治的未合并肺部感染的80例SHI患者納入對(duì)照組。觀察組男46例，女34例；年齡31～68歲，平均（41.37±5.02）歲；哥拉斯昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)分3～8分，平均（6.12±1.48）分。對(duì)照組男48例，女32例；年齡30～67歲，平均（40.82±5.76）歲；GCS評(píng)分3～8分，平均（6.24±1.14）分。兩組患者基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 血清炎癥介質(zhì)指標(biāo) 兩組患者均于入院第1、3及5天抽取靜脈血，測(cè)血清PCT、CRP 及IL -6 水平。其中血清PCT采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)、CRP采用免疫比濁法、IL-6采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，操作過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 病原菌分布及藥敏試驗(yàn) 觀察組患者均采用無菌吸痰管吸取清晨痰，然后置于無菌封閉容器中送檢。病原菌進(jìn)行分離、鑒定均采用VITEK32全自動(dòng)微生物分析儀及配套（法國生物梅里埃公司生產(chǎn)）進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件分析處理，均數(shù)及率的比較分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清PCT、CRP及IL-6水平比較 在入院第1天，兩組患者血清PCT、CRP及IL -6水平比較無顯著差異（P＞0.05）；在入院第3天、第5天，觀察組患者血清PCT、CRP及IL -6水平明顯高于對(duì)照組，差異均有顯著性（P＜0.05）。見表1～表3。

表1 兩組患者血清PCT水平比較（ng/ml， ±s）

表1 兩組患者血清PCT水平比較（ng/ml， ±s）

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表2 兩組患者血清CRP水平比較（mg/L， ±s）

表2 兩組患者血清CRP水平比較（mg/L， ±s）

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表3 兩組患者血清IL-6水平比較（ng/L， ±s）

表3 兩組患者血清IL-6水平比較（ng/L， ±s）

組別 n 第1天 第3天 第5 天觀察組對(duì)照組tP 80 80 51.11±16.69 49.93±12.54 0.519 ＞0.05 85.23±20.64 60.66±18.87 7.632 ＜0.05 96.38±31.44 65.40±18.64 7.963 ＜0.05

2.2 觀察組病原菌分布情況 觀察組病原菌以革蘭陰性菌最常見，檢出50株，占62.50%，尤其以鮑曼不動(dòng)桿菌最多見，占23.75%；革蘭陽性菌22株，占27.50%；真菌8株，占10.00%。見表4

表4 重型顱腦損傷合并肺部感染病原菌分布情況

2.3 觀察組病原菌耐藥情況 本研究發(fā)現(xiàn)革蘭陰性菌僅對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南較敏感，對(duì)頭孢唑林、氨芐西林等藥物耐藥率＞80.00%；革蘭陽性菌對(duì)萬古霉素、替考拉寧具有高度敏感性，對(duì)其他常見的抗菌藥物存在普遍耐藥，尤其是對(duì)青霉素、頭孢噻肟耐藥率高。見表5。

表5 重型顱腦損傷合并肺部感染病原菌耐藥情況

3 討論

SHI的特點(diǎn)為病情危重且進(jìn)展快、預(yù)后差，近年來該病發(fā)病率在我國有逐年增高的趨勢(shì)，雖然手術(shù)技術(shù)、重癥監(jiān)護(hù)水平均有了較大的進(jìn)步，但是SHI的死亡率仍居高不下，調(diào)查顯示其死亡率高達(dá)30%～50%[5]。這類患者由于創(chuàng)傷及手術(shù)等刺激多合并較嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)，加之糖皮質(zhì)激素等藥物的應(yīng)用，使機(jī)體免疫功能降低、抵抗力低下；此外，患者往往需要?dú)夤懿骞芑驓夤芮虚_以行呼吸機(jī)輔助通氣治療，導(dǎo)致機(jī)體氣道的天然防御屏障被破壞，病原菌容易直接侵入到氣管和肺組織而引起肺部感染[6]；其次，患者由于留置胃管、抑酸藥物的使用，消化道內(nèi)細(xì)菌逆行進(jìn)入氣道的風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而也增加了發(fā)生肺部感染的概率[7]。SHI患者一旦合并肺部感染，引起病情加重并使治療困難大大增加，患者死亡率也隨之增高，因此對(duì)這部分患者早識(shí)別、早診斷以早期治療具有重要的臨床意義[8]。血清炎癥標(biāo)志物在臨床上是診斷肺部感染的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其中CRP 是一種廣泛應(yīng)用的急性期反應(yīng)蛋白，與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；PCT是一種更為靈敏的炎癥指標(biāo)，可較早的反映細(xì)菌感染情況，靈敏度更高于CRP[9]；IL-6是一種促炎因子，由巨噬細(xì)胞以及T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞所產(chǎn)生，其濃度與炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切[10]。Kanamori等[11]研究指出，IL-6在機(jī)體感染或者炎癥反應(yīng)早期即可出現(xiàn)明顯的增高。另有王婷等[12]研究指出，血清CRP、PCT及IL-6在細(xì)菌性感染患者中均出現(xiàn)顯著升高，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)臨床中細(xì)菌性感染的預(yù)測(cè)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，在入院第3天、第5天，觀察組患者血清PCT、CRP及IL -6水平均明顯高于對(duì)照組，這說明合并肺部感染的重型顱腦損傷患者血清PCT、CRP 及IL- 6 水平均出現(xiàn)明顯增高。

選擇合適的抗生素在SHI合并肺部感染的治療中具有關(guān)鍵作用，是提高治愈率、降低患者死亡率的重要環(huán)節(jié)。本研究對(duì)重型顱腦損傷合并肺部感染的病原菌分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)病原菌以革蘭陰性菌最常見，檢出50株，占62.50%，尤其以鮑曼不動(dòng)桿菌最多見，占23.75%；革蘭陽性菌22株，占27.50%；真菌8株，占10.00%，與孫虎等[13]研究報(bào)道相一致。本研究結(jié)果顯示，目前肺部真菌類感染在SHI合并肺部感染中也較為常見，致病菌以白色假絲酵母菌為主，其原因可能與糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用、抗生素濫用及導(dǎo)管長期留置有關(guān)[14～18]，臨床上對(duì)真菌感染也應(yīng)該有足夠的關(guān)注和重視，以免漏診、誤診。本研究對(duì)病原菌的耐藥情況進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)革蘭陰性菌僅對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南較敏感，對(duì)頭孢唑林、氨芐西林等藥物耐藥率＞80.00%；革蘭陽性菌對(duì)萬古霉素、替考拉寧具有高度敏感性，對(duì)其他常見的抗菌藥物存在普遍耐藥，尤其是對(duì)青霉素、頭孢噻肟耐藥率高，這提示對(duì)于以金黃色葡萄球菌感染為主的革蘭陽性菌在抗生素選擇上應(yīng)該以萬古霉素、替考拉寧為主。

綜上所述，重型顱腦損傷合并肺部感染患者血清PCT、CRP及IL-6水平均增高明顯，可作為早期診斷肺部感染的有效指標(biāo)；重型顱腦損傷合并肺部感染以革蘭陰性菌最為常見，且病原菌的耐藥情況均較為嚴(yán)重，因此臨床上應(yīng)合理使用抗菌藥物。