血清降鈣素原水平變化與患兒熱性驚厥的相關(guān)性研究

劉玉蘭，張齊齊，安麗(通信作者*)

(1.山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)研究生處，山東 泰安 271000；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院兒科， 山東 濟(jì)南 250000)

0 引言

熱性驚厥是兒科常見急癥，因其發(fā)熱、面色發(fā)紺、四肢及軀干強(qiáng)直抖動(dòng)、口吐泡沫、尿失禁等臨床表現(xiàn)，常引起患兒家屬恐慌。其在發(fā)熱病人中的發(fā)病率約為2%～5%[1-2]。有研究表明，高熱驚厥與血清電解質(zhì)、白介素-6(IL-6)等具有相關(guān)性[3-4]。鈣素原是目前應(yīng)用較為廣泛評價(jià)嚴(yán)重感染指標(biāo)之一[5]，我們發(fā)現(xiàn)，部分熱性驚厥患兒驚厥后可有降鈣素原明顯升高，患兒本身并無相關(guān)嚴(yán)重膿毒血癥、多器官功能障礙等臨床表現(xiàn)，本研究旨在探究血清降鈣素水平變化與熱性驚厥的相關(guān)性，明確降鈣素原升高在熱性驚厥患兒中判斷感染的臨床價(jià)值。

1 方法與資料

1.1 臨床資料

選取我院2020年1月至2020年12月熱性驚厥住院患兒61例，其中男35例，女26例，年齡8月至6歲(2.25±1.08)，選取病例均符合熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均為上呼吸道感染伴發(fā)熱性驚厥病例，標(biāo)記為驚厥組，選取同時(shí)期上呼吸道感染患兒63例，其中男39例，女24例，年齡6月至6歲(2.44±1.18)作為對照組，2組患兒均在發(fā)熱24h內(nèi)完善血常規(guī)、PCT檢測，患兒相關(guān)病案信息均從醫(yī)院病案管理系統(tǒng)調(diào)閱，采用盲法處理，無選擇偏倚。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

設(shè)定降鈣素原>0.5ng/mL指示降鈣素原升高有臨床意義[6]；白細(xì)胞水平在4～10×109/L為正常，余為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件，對計(jì)量單位進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量單位用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分組資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

驚厥組患兒降鈣素原升高比例較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒白細(xì)胞異常比例差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1、表2。

表1 驚厥組與對照組降鈣素原水平比較

表2 驚厥組與對照組白細(xì)胞水平比較

3 討論

熱性驚厥是小兒內(nèi)科常見急癥，具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前認(rèn)為，熱性驚厥是免疫炎癥、細(xì)胞因子激活和遺傳因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果。在遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究中，除了熱性驚厥具有遺傳性的確定[7]、熱性驚厥遺傳方式的發(fā)現(xiàn)[8]等遺傳系譜學(xué)研究以外，更深層次的為基因分子水平上的研究。迄今為止，我們發(fā)現(xiàn)的與熱性驚厥相關(guān)的基因有編碼電壓門控鈉離子通道亞單位的基因[9](如SCN1A，SCN1B和SCN9A)，編碼配體門控氯離子通道GABAA亞單位的基因[10](如GABRG2，GABRD和GABRB3[11])，以及編碼突觸蛋白的基因的突變?nèi)鏟RAP2和STX1B基因[12]等。但是并非所有的熱性驚厥都與這些基因相關(guān)聯(lián)，我們的基因檢測陽性檢出率僅約15%[13]，這提示除遺傳因素以外，仍有其他因素如環(huán)境因素也參與了熱性驚厥的發(fā)病。細(xì)胞因子的激活在熱性驚厥的發(fā)生過程中也起了重要作用。熱性驚厥的發(fā)熱被定義為顱外源性，原發(fā)病可能為上呼吸道感染、水痘、中耳炎及泌尿系感染等。感染本身和感染所致的發(fā)熱反應(yīng)可釋放大量的炎性介質(zhì)，包括白介素-1α(IL-1a)，白介素-1β(IL-1b)[14]，白介素-4(IL-4)[15]，IL-6[16]以及腫瘤壞死因子-α(TNF-a)[15,17]，這些炎性介質(zhì)在興奮神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)熱性驚厥的發(fā)生中起著不可或缺的作用。某些病毒感染如人皰疹病毒6型，流感病毒，腺病毒和副流感病毒[18]可作為熱性驚厥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，除促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放外，還可能與病毒本身具有嗜神經(jīng)性有關(guān)[19]。研究發(fā)現(xiàn)疫苗的接種(如麻風(fēng)腮疫苗、百日咳疫苗)可以增加熱性驚厥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20,21]，另外，血清微量元素變化[22,23]、血清電解質(zhì)水平[24]等也與熱性驚厥的發(fā)生有關(guān)。

降鈣素原是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)由114～116個(gè)氨基酸組成的無激素活性的糖蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)血管收縮等的生物活性。降鈣素原在人體內(nèi)有較好的穩(wěn)定性，半衰期為20～24h，正常人體內(nèi)血清降鈣素原濃度通常<0.1μg/L[25]。當(dāng)細(xì)菌、真菌及寄生蟲感染人體后，可誘導(dǎo)CALC-I基因表達(dá)增加，促進(jìn)肝巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞、肺和腸道組織淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞合成和分泌降鈣素原，嚴(yán)重的細(xì)菌感染和膿毒血癥時(shí)，血清降鈣素原增高更快速而具有特異性[25]。細(xì)菌感染導(dǎo)致降鈣素原的增高，可能與細(xì)胞膜上的脂多糖有關(guān)[26]。嬰幼兒上呼吸道感染常見的病原體為病毒，而病毒感染誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的干擾素γ可阻斷降鈣素原產(chǎn)生[27]，故單純的上呼吸道感染初期，患兒降鈣素原升高比例并不高，這與我們的研究結(jié)果相同。我們發(fā)現(xiàn)，約70%熱性驚厥患兒驚厥發(fā)生于上呼吸道感染后出現(xiàn)發(fā)熱的24h以內(nèi)，合并嚴(yán)重感染、膿毒血癥的可能性較小，Hisashi Murakami等[28]使用陽性似然比評估了驚厥和非驚厥患者血清PCT對細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)驚厥組細(xì)菌感染的陽性率明顯低于對照組。通過上述研究，我們也可以發(fā)現(xiàn)，在兩組年齡、白細(xì)胞水平無明顯差異的患兒中，降鈣素原水平存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，我們考慮，驚厥組患兒中降鈣素原水平的升高與驚厥本身有關(guān)。具體相關(guān)性可以從以下角度分析：(1)驚厥患兒有明顯的肌肉強(qiáng)直收縮，伴有運(yùn)動(dòng)性缺血缺氧，導(dǎo)致肌細(xì)胞損傷肌酸激酶升高，降鈣素原升高與肌酸激酶升高具有一定的相關(guān)性[28,29]；(2)可能與驚厥后某些細(xì)胞因子升高有關(guān)，如IL-6，有研究表明，IL-6與驚厥持續(xù)時(shí)間與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能與其在驚厥過程中刺激單核細(xì)胞和各種組織產(chǎn)生降鈣素原有關(guān)[30]。Aram Kwon在薈萃分析中得出血清IL-6水平升高與驚厥發(fā)生有關(guān)[31]；(3)外傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)會(huì)引起降鈣素原水平增高[32]，熱性驚厥過程本身存在腦缺氧等損傷，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，這種應(yīng)激狀態(tài)可能為熱性驚厥患兒降鈣素原升高的原因之一。目前，熱性驚厥患兒血清降鈣素原水平升高具體機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。2019年專家共識提出血清降鈣素原>2μg/L時(shí)需考慮膿毒血癥合并提示病情嚴(yán)重，建議應(yīng)用抗生素控制感染[25]，但對于熱性驚厥患兒，可結(jié)合臨床表現(xiàn)適當(dāng)放寬應(yīng)用抗生素的指征。

本臨床研究表明，熱性驚厥患兒血清降鈣素水平較對照組明顯增高，可能與驚厥本身有關(guān)，具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。我們發(fā)現(xiàn)，對于熱性驚厥患兒，血清降鈣素原水平不能作為診斷重癥感染、膿毒血癥等的單一診斷標(biāo)準(zhǔn)，需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，這對于指導(dǎo)臨床工作具有重要意義。