武麗蕊, 王蘭朋, 李紅霞, 魏 玲
(1.河北中石油中心醫(yī)院婦科,河北省廊坊市065000; 2.廊坊市人民醫(yī)院,河北省廊坊市065000)
慢性宮頸炎是最常見的婦科疾病,以白帶增多、有時出血或夾雜血絲為主要臨床表現,宮頸局部可呈肥大、腺體囊腫、鱗狀上皮化生等改變[1]。人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一種嗜上皮性病毒,根據其致病力或致癌力不同可分為高危型、低危型,高危型HPV感染是導致慢性宮頸炎反復發(fā)作或癌變的獨立危險因素之一[2-3],合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎患者需進行積極干預以避免后續(xù)嚴重結果發(fā)生。宮頸環(huán)形電切術是目前治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的最主要手段,可積極切除病灶并抑制HPV持續(xù)復制,但也有研究提出術中存在殘留微小病灶的可能性,其對患者的遠期影響尚不明確[4]。干擾素α-2b可增強機體免疫功能,對病原菌復制進行抑制[5]。本研究應用干擾素α-2b栓對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者進行治療,探討其有效性及安全性,旨在為后續(xù)同類患者的臨床治療提供借鑒。
選擇本院2017年7月—2019年7月住院的宮頸炎合并高危型HPV感染患者164例,隨機均分為對照組82例和聯合治療組82例。兩組間年齡、病程、產次、HPV亞型、病變類型等差異無顯著性(P>0.05;表1),具有可比性。兩組患者均行HPV檢測、液基薄層細胞學檢查(thin-prep cytology test,TCT)、陰道鏡下宮頸活檢,排除宮頸上皮內瘤變及宮頸早期浸潤癌。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準,所有患者及家屬均知情同意。
表1 兩組患者基礎資料的比較(n=82)
納入標準:①符合慢性宮頸炎診斷標準;②高危型HPV DNA檢查結果陽性;③臨床資料完整。排除標準:①妊娠期或哺乳期;②合并宮頸癌等其他類型宮頸病變;③既往宮頸手術史;④合并淋病、滴蟲感染;⑤合并可能影響治療的其他情況,如嚴重出凝血功能異常、嚴重心肝腎功能不全等;⑥前3月內抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑應用史;⑦合并淋病、滴蟲感染及其他性傳播疾病及陰道炎。
所有患者接受宮頸環(huán)形電切術治療。于月經干凈后4~6天實施宮頸環(huán)形電切術,電切深度15 mm,電切厚度5 mm。對創(chuàng)面進行止血處理,并在陰道內填塞碘仿紗布,手術當天應用左氧氟沙星0.2 g口服,每天2次,連續(xù)給藥3天。聯合治療組患者宮頸環(huán)形電切術之后24 h取出陰道填塞的紗布,并放置干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司,批號20180712),使用一次性推進器將其輕輕送入陰道深處至窟窿部,該藥物快速溶解后均勻分布在宮頸以及窟窿部,與病變組織靶向細胞表面的干擾素相結合,抑制HPV病毒的復制和轉錄。具體使用方式為1粒/次,間隔1天使用1粒,持續(xù)3月(月經期間停用)?;颊咝g后3月內禁性行為。
術后6月對兩組患者進行TCT檢測及整體療效評估,陰道鏡下觀察并取分泌物標本進行高危型HPV檢測、TCT和陰道鏡下宮頸活檢。治療效果分為治愈、顯效、有效和無效。①治愈:無炎癥,陰道鏡下無白色宮頸上皮,比治療前病灶面積減少≥80%;②顯效:陰道分泌物檢查結果有所恢復,但未達到正常狀態(tài),比治療前病灶面積減少50%~80%;③有效:陰道分泌物檢查結果有所改善,但未達到正?;蛴行藴剩戎委熐安≡蠲娣e減少30%~50%;④無效:未達以上標準。總有效=治愈+顯效+有效。
術前及術后6月,均采用宮頸拭子在宮頸處獲取分泌物,通過聚合酶鏈反應對HPV病毒載量進行檢測。HPV轉陰標準為HPV-DNA值/臨界值(RLI/CO)≤1。
術前及術后6月,分別取兩組患者的陰道灌洗液標本,采用酶聯免疫吸附法檢測標本中白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。
記錄兩組患者術后創(chuàng)面愈合時間、陰道流血排液時間,以及治療期間陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發(fā)生情況。
術后6月聯合治療組總有效率高于對照組(P<0.05;表2)。
表2 兩組患者治療效果的比較(n=82) 單位:例(%)
兩組間術前HPV病毒載量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。聯合治療組術后6月HPV病毒載量低于對照組,HPV轉陰率高于對照組(P<0.05;表3)。
表3 兩組HPV病毒載量和HPV轉陰率的比較(n=82)
兩組患者術前陰道灌洗液中IL-2、IL-10和TNF-α水平差異無顯著性(P>0.05)。術后6月兩組患者上述指標均較術前明顯降低(P<0.05),且聯合治療組低于對照組(P<0.05;表4)。
表4 兩組患者陰道灌洗液中炎癥因子水平比較(n=82) 單位:ng/L
聯合治療組創(chuàng)面愈合時間、陰道流血排液時間短于對照組(P<0.05);術后陰道局部紅腫、干澀瘙癢等發(fā)生率兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05;表5)。
表5 兩組創(chuàng)面愈合時間、陰道術后并發(fā)癥的比較(n=82)
合并高危型HPV感染的慢性宮頸炎是引發(fā)宮頸癌的主要病因,手術切除局部病灶組織是迅速減輕局部炎癥、抑制HPV復制的可靠手段,其中以宮頸環(huán)形電切術在臨床中的應用最為廣泛[6-7]。目前不少慢性宮頸炎患者出現宮頸環(huán)形電切術后短期內復發(fā),具體原因不明,不排除與術中殘留微小病灶相關。關于宮頸環(huán)形電切術后是否需要聯合抗病毒藥物以鞏固療效目前存在爭議,本研究對此進行了探討。
高危型HPV感染及持續(xù)復制是導致慢性宮頸炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。干擾素α-2b栓是一種常見的陰道栓劑,其有效成分可與病灶靶細胞表面的干擾素受體結合并直接發(fā)揮抗HPV病毒復制的作用[8-9]。本研究聯合治療組患者經術后干擾素α-2b栓持續(xù)干預3月,其療效分級、總有效率均得到優(yōu)化,總有效率達98.78%,療效滿意。進一步檢測HPV病毒復制情況發(fā)現,兩組患者治療后HPV病毒載量有不同程度減輕,其中聯合治療組患者HPV病毒載量下降更為顯著,且HPV轉陰率較高,提示慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者術后經干擾素α-2b栓治療療效顯著,術后干擾素α-2b栓干預可積極抑制HPV復制,由此減輕HPV對宮頸細胞的損傷及局部炎癥的加重,這可能是除手術切除外患者宮頸炎癥減輕的另一關鍵因素[10]。
研究發(fā)現,IL-2、IL-10、TNF-α均高表達于宮頸炎、宮頸上皮內瘤變、宮頸癌等宮頸病變中,推測持續(xù)存在的炎癥反應是導致宮頸癌變發(fā)生的重要因素之一[11-12]。本研究兩組患者治療后上述炎癥因子水平呈不同程度下降,聯合治療組患者各炎癥因子水平更低,說明術后干擾素α-2b栓治療可進一步緩解宮頸炎癥并加速其康復。
本研究發(fā)現,聯合治療組患者的術后恢復較為迅速,其中創(chuàng)面愈合時間、陰道流血及排液時間均較對照組短。干擾素α-2b栓能夠對雌孕激素分泌情況進行直接干預和調節(jié),對宮頸黏液的分泌和上皮細胞增生角化均有影響,從而促進創(chuàng)面修復[13-15]。干擾素α-2b栓抑制HPV復制的作用間接減輕宮頸組織損傷、加速其愈合[16-17]。在用藥安全性方面,干擾素α-2b栓應用后聯合治療組患者不良反應發(fā)生率極低,說明其用藥安全可行[18]。
綜上所述,慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者,在宮頸環(huán)形電切術后加入干擾素α-2b栓進行聯合干預,可積極提升療效并加速宮頸康復,且不會明顯增加藥物相關不良反應的發(fā)生,是一種安全高效的輔助治療手段。關于干擾素α-2b栓應用后對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者的遠期結局影響,有待后續(xù)長時間隨訪研究。