胰島素泵強(qiáng)化治療對初診2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島β細(xì)胞功能的影響

湛文世, 王 龍, 凌小元, 馬米果, 張?zhí)﹦?/p>

(瓊海市人民醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科， 2.急診科， 海南省瓊海市 571400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占糖尿病患者總數(shù)的 85%，隨著人們生活方式的改變其患病率呈逐年上升趨勢，如不能有效控制血糖，將刺激心血管、腎臟、眼底等并發(fā)癥的產(chǎn)生，甚至導(dǎo)致死亡[1]。目前認(rèn)為，T2DM發(fā)生的主要機(jī)制是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷。同時(shí)持續(xù)的高血糖、高血脂所致的糖毒性和脂毒性可加重胰島素抵抗和降低胰島β細(xì)胞功能[2]。故而，糾正血糖、血脂異常，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能在治療T2DM過程中十分重要[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，T2DM的早期胰島素強(qiáng)化治療可快速糾正患者代謝異常，可輔助改善胰島素的分泌，提高胰島β細(xì)胞功能，對胰島素抵抗有一定作用，可有效緩解病情[4]。本研究分別采用胰島素泵強(qiáng)化治療和多次皮下注射胰島素強(qiáng)化治療，觀察兩種治療方案對患者糖、脂水平以及胰島β細(xì)胞功能的影響。

1 資料和方法1.1 一般資料

選取本院2019年4月—2020年5月收治的100例初診T2DM患者，男61例，女39例，年齡20～70歲，平均(40.85±4.27)歲，病程2～11年，平均(5.70±1.71)年；糖化白蛋白(glycated albumin,GA)19%～27%，平均22.29%±2.54%。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法將100例初診2型糖尿病患者均分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，對照組采用三餐前+睡前多次皮下注射胰島素治療，實(shí)驗(yàn)組采用胰島素泵治療。兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無顯著性(P>0.05;表1)。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較(n=50)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①初診T2DM；②年齡20～70歲；③符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；④糖化血紅蛋白(glyeosylatedhemoglobin,HbAlc)≥9%或者空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥11.1 mmoL；⑤本研究方案患者及家屬均知情同意，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病(diabetes mellitus,DM)急慢性并發(fā)癥者；②嚴(yán)重心、肝腎功能異常以及感染者；③伴有甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等影響血糖水平的疾病者；④有糖皮質(zhì)激素治療或激素替代治療史者；⑤孕婦或哺乳期婦女。

1.2 治療方案

所有患者入院后進(jìn)行血脂、血糖、血壓等方面相關(guān)檢查。對照組給予三餐前+睡前胰島素多次皮下注射胰島素強(qiáng)化治療。具體方案：三餐前15 min皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20150073)，睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052)，每日起始劑量為(0.4～0.6) U/kg，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量。實(shí)驗(yàn)組給予胰島素強(qiáng)化治療。具體方案：采用MMT-712EWS胰島素泵(美國)輸入門冬胰島素，每天0.5 U/kg，首次泵入一半劑量，剩余的一半平均分配于三餐前泵入，泵入量可根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果隨時(shí)調(diào)整。治療期間，兩組患者保持常規(guī)糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)，療程為2周。

1.3 糖、脂代謝指標(biāo)的測定

于治療前、治療2周末由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的?？谱o(hù)士對所有受試者晨起空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2 hPG)進(jìn)行檢測，具體方法：取患者指尖末梢第2滴血，采用德國產(chǎn)Accutrend Alpha血糖儀及試紙測定。于治療前后抽取患者(空腹8 h)3 mL肘靜脈血，離心取上清液。所得血清于-80℃條件下儲(chǔ)存在低溫冰箱。采用日立7170型全自動(dòng)生化儀檢測患者血脂水平以及GA水平，血脂包括膽固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)。于患者入院后第3天、治療結(jié)束后第5天進(jìn)行100 g標(biāo)準(zhǔn)餐饅頭試驗(yàn)，分別檢測0、30、60、120、180 min的血糖及胰島素水平等。

1.4 胰島β細(xì)胞功能的測定

檢測兩組患者治療前、治療2周后胰島β細(xì)胞功能，計(jì)算[5]：①胰島素曲線下面積(area under curve,AUC)，AUC=(So+S180)/2+S30+S60+S120；(So、S30、S60、S120、S180分別代表0、0.5、1、2、3 h所測胰島素值)。②胰島素抵抗指數(shù)，HOMA-IR=[FPG ×空腹胰島素(FIns)]/22.5。③胰島β細(xì)胞功能指數(shù)，HOMA-β=[20×FIns/(FPG-3.5)]。

1.5 不良反應(yīng)的觀察

統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)人數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果2.1 兩組治療前后血糖比較

治療前兩組患者的血糖指標(biāo)比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組患者治療后FPG、2 hPG、GA水平較治療前均降低(P<0.05)；兩組間的血糖指標(biāo)比較差異具有顯著性(P<0.05;表2)。

表2 兩組患者治療前后FPG、2hPG、GA水平比較

2.2 兩組治療前后血脂比較

兩組患者治療前血脂水平比較差異無顯著性。兩組患者治療后TC、TG、LDLC水平較治療前均顯著降低，HDLC水平均明顯上升(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后TC、TG、LDLC水平明顯低于對照組，HDLC水平明顯高于對照組(P<0.05；表3)。

2.3 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較

兩組患者治療前胰島β細(xì)胞功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無顯著性。兩組患者治療后AUC、HOMA-β較治療前均顯著升高，HOMA-IR顯著降低(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后AUC、HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組(P<0.05；表4)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對照組發(fā)生低血糖3例(6.00%)，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生低血糖1例(2.00%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

胰島素具有保護(hù)胰島功能、降糖、降脂等優(yōu)點(diǎn)，是糖尿病患者終身替代治療的藥物[5-6]。近年研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，T2DM早期患者第一時(shí)間胰島素分泌不足，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能下降，促使脂肪分解作用增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致血糖和血脂水平升高[9]。長期高血糖和血脂導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能缺陷加重。由此可知，只有嚴(yán)格控制血糖、血脂，才能阻止高血糖、高血脂對胰島β細(xì)胞功能的毒性作用，減緩病情進(jìn)一步加重[10-11]。

胰島素強(qiáng)化治療方案分胰島素泵強(qiáng)化治療和多次皮下注射胰島素的強(qiáng)化治療。胰島素強(qiáng)化治療的目的是控制血糖、血脂在正常范圍或者接近正常范圍內(nèi)，避免低血糖的發(fā)生，避免血糖波動(dòng)，防止糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生與疾病進(jìn)一步惡化[12-13]。胰島素泵強(qiáng)化治療更安全，可短時(shí)間內(nèi)解除患者糖脂毒性[14]。研究發(fā)現(xiàn)胰島素強(qiáng)化治療T2DM患者可更好地模擬人胰島素的正常生理分泌，能起到更好的療效[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血糖以及血脂水平比較差異無顯著性。治療后，兩組患者的FPG、2hPG、GA、TC、TG、LDLC均顯著降低，HDLC明顯上升；兩組間血糖以及血脂水平比較差異具有顯著性。表明強(qiáng)化治療T2DM 患者其降低血糖、血脂水平的效果優(yōu)于常規(guī)治療，其可能原因是強(qiáng)化治療使T2DM患者的胰島素泵提供像正常生理性胰島素分泌，逆轉(zhuǎn)早期β細(xì)胞受損[17-18]。AUC能有效地反映進(jìn)入機(jī)體的藥量，HOMA-IR和HOMA-β分別是評價(jià)人體對胰島素抵抗水平的指數(shù)和胰島β細(xì)胞功能的指數(shù)[19-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后AUC、HOMA-β均顯著升高，HOMA-IR顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組AUC、HOMA-β升高幅度，HOMA-IR降低幅度更大，說明胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM患者更能保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，可能原因是胰島素泵強(qiáng)化治療類似于胰島素生理性分泌，能有效恢復(fù)T2DM早期胰島β細(xì)胞功能[21-22]。此外，兩組患者低血糖發(fā)生率極低，提示胰島素泵強(qiáng)化治療T2DM患者安全性較高。

綜上所述，胰島素泵強(qiáng)化治療可快速糾正初診T2DM患者血糖、血脂異常，改善胰島β細(xì)胞功能，值得臨床推廣。