大道歧黃與科學(xué)創(chuàng)新之路

李桐

中醫(yī)藥學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，是傳承數(shù)千年的東方智慧。從古至今，每當(dāng)災(zāi)難降臨，流行疾病襲來(lái)，中醫(yī)藥總能以它良好的療效和作用抵御疾病的威脅，救助瀕臨死亡的患者，維護(hù)中國(guó)人的種族繁衍。在2020年的新型冠狀病毒肺炎防治過(guò)程中，中醫(yī)藥學(xué)在疾病預(yù)防、既病防變、控制輕癥轉(zhuǎn)重癥和促進(jìn)病人康復(fù)方面彰顯了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

然而，近百年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)中醫(yī)的科學(xué)性一直爭(zhēng)論不休，一方面，中醫(yī)藥治療奇難雜癥呈現(xiàn)許多拍案驚奇的案例，顯示它是中華文明的瑰寶;另一方面，國(guó)際科學(xué)雜志上卻屢屢報(bào)道中醫(yī)藥治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，顯現(xiàn)出中西文化的碰撞，造成醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期對(duì)于疾病治療的中西醫(yī)理法和方案的爭(zhēng)論。作為中華傳統(tǒng)文化和治療藝術(shù)，作為中華民族對(duì)生命現(xiàn)象認(rèn)識(shí)的傳統(tǒng)智慧，中醫(yī)藥學(xué)理論與實(shí)踐的科學(xué)基礎(chǔ)是什么？這一直是科學(xué)界爭(zhēng)論不休的問(wèn)題。面對(duì)這個(gè)問(wèn)題，許多科學(xué)家和中醫(yī)藥學(xué)者秉承科學(xué)求真務(wù)實(shí)的精神，以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，撥開(kāi)迷霧，洞悉真知，以科學(xué)的數(shù)據(jù)和理性的分析，給出了有說(shuō)服力的答案。香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院教授沈劍剛就是其中的佼佼者。在探索中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)原理和療效基礎(chǔ)，以及認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥的內(nèi)在規(guī)律方面，他充分發(fā)揮中醫(yī)藥傳統(tǒng)理法方藥的治療思想，運(yùn)用多學(xué)科技術(shù)和方法，為中醫(yī)學(xué)在當(dāng)代臨床的應(yīng)用提供了有力的證據(jù)，在薪火相傳中，不斷克服新的挑戰(zhàn)，探索中醫(yī)藥發(fā)展的新道路。

沈劍剛走的是一條與眾不同的路。1984年從湖南中醫(yī)藥大學(xué)畢業(yè)至今，他一直工作在醫(yī)教研第一線。為了探索中醫(yī)藥的“真知”，他從中醫(yī)臨床到西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)、生物物理學(xué)、藥理與毒理學(xué)再回歸中醫(yī)學(xué)，從多學(xué)科角度詮釋了中醫(yī)藥學(xué)的獨(dú)特科學(xué)基礎(chǔ)。在本刊記者對(duì)沈劍剛的專訪中，他總結(jié)了30多年的不懈探索，感言道：“中華醫(yī)學(xué)，博大精深，面對(duì)當(dāng)代臨床，當(dāng)博極醫(yī)源，匯通中西，通古今之變，成一家之言。中西醫(yī)學(xué)，其表述方式雖異，隨著科學(xué)進(jìn)步，中西理法在治療疾病方面殊途同歸，只有系統(tǒng)而深入地研究，才能揭開(kāi)中醫(yī)藥理論的神秘面紗，彰顯其內(nèi)在的科學(xué)?！?/p>

博極醫(yī)源 匯通中西

1979年，沈劍剛通過(guò)高考入讀湖南中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)專業(yè)。通過(guò)5年的系統(tǒng)學(xué)習(xí)，因?yàn)槌煽?jī)優(yōu)異，1984年大學(xué)畢業(yè)后，他被分配到第一軍醫(yī)大學(xué)中醫(yī)系及南方醫(yī)院中醫(yī)科工作。

現(xiàn)已改名為南方醫(yī)科大學(xué)的中國(guó)第一軍醫(yī)大學(xué)，是廣東省高水平大學(xué)重點(diǎn)建設(shè)高校中唯一的醫(yī)學(xué)院校，全國(guó)首批、廣東省唯一一所“部委省”共建高校。在這里，沈劍剛系統(tǒng)地接受了中醫(yī)及西醫(yī)內(nèi)科學(xué)住院醫(yī)生的訓(xùn)練。在這段從醫(yī)經(jīng)歷中，有兩位中西醫(yī)結(jié)合的名醫(yī)對(duì)沈劍剛影響至深：一位是當(dāng)時(shí)南方醫(yī)院中醫(yī)科主任謝天忠教授，另一位是時(shí)任珠江醫(yī)院中醫(yī)科主任的陳寶田教授。在隨診學(xué)習(xí)中，沈劍剛受教于兩位老師良好的醫(yī)德和扎實(shí)的中醫(yī)西醫(yī)基礎(chǔ)知識(shí)與臨床經(jīng)驗(yàn)，為他日后的醫(yī)學(xué)實(shí)踐打下了良好的基礎(chǔ)。多年后，沈劍剛回想自己的從醫(yī)之路時(shí)寫道：“弱冠之年，步入醫(yī)壇，行醫(yī)濟(jì)世，時(shí)年以為經(jīng)倫滿腹，仲師醫(yī)訓(xùn)，流派醫(yī)方，爛熟于心，起沉疴于舉手投足之間。然投入臨床，方知乃井底之蛙，療效乏陳，乃奮發(fā)圖強(qiáng)，無(wú)論中西，兼收并蓄，眼見(jiàn)西學(xué)成就之宏大，危難諸證可立見(jiàn)功效，且明悉醫(yī)理，于是追求真知以臻致道?！?/p>

在臨床實(shí)踐中，沈劍剛越來(lái)越堅(jiān)定治病救人的理想，也產(chǎn)生了一個(gè)疑問(wèn)：“我們是否可以利用現(xiàn)代科學(xué)方法去理解和解釋中醫(yī)的療效基礎(chǔ)？”為此，他于1987年報(bào)考了中山醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)為中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院）研究生院，師承著名的中西醫(yī)結(jié)合大師侯燦教授，攻讀中西醫(yī)結(jié)合病理生理學(xué)碩士學(xué)位。侯燦教授是新中國(guó)培養(yǎng)的第一代中西醫(yī)結(jié)合專家，在20世紀(jì)60年代開(kāi)創(chuàng)性地提出了中醫(yī)八綱辨證的病理生理學(xué)理論基礎(chǔ)，發(fā)表了一系列文章。這對(duì)中西醫(yī)的溝通起了重要作用，也為后來(lái)中西醫(yī)結(jié)合研究指引了方向。在侯燦教授門下，沈劍剛受到了良好的科研訓(xùn)練。同時(shí)他也有幸在我國(guó)第一代自由基生物學(xué)及自由基醫(yī)學(xué)專家陳瑗教授和周玟教授的指導(dǎo)下，從事中藥抗氧化損傷及其機(jī)理的研究。他的第一篇研究論文在《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表后，更加堅(jiān)定了他從事中醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的信心。

碩士畢業(yè)后，沈劍剛返回第一軍醫(yī)大學(xué)中醫(yī)系升任為主治醫(yī)師和講師，通過(guò)進(jìn)一步接受心血管疾病專科醫(yī)師訓(xùn)練，他開(kāi)始從事中醫(yī)診斷學(xué)的教學(xué)及中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病的臨床工作，其間獲得了第一軍醫(yī)大學(xué)校長(zhǎng)基金7000元人民幣的資助，這是沈劍剛的科研生涯的“第一桶金”，他也由此為起點(diǎn)正式開(kāi)啟了科研之路。1993年沈劍剛獲得國(guó)家自然科學(xué)基金資助，從事中醫(yī)藥抗心肌缺血再灌注損傷的基礎(chǔ)與臨床研究。該項(xiàng)目在國(guó)際和國(guó)家級(jí)專業(yè)期刊上發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文，相關(guān)成果于1997年獲得了原總后勤部科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。因?yàn)榻艹龅难芯砍晒?，沈劍剛成為第一屆廣東省自然科學(xué)基金終審專家和第一軍醫(yī)大學(xué)跨世紀(jì)優(yōu)秀人才。

1995年，沈劍剛獲擢升成為當(dāng)時(shí)第一軍醫(yī)大學(xué)最年輕的副教授和副主任醫(yī)師?！半m比高飛雁，猶未及青云”，為了探索中醫(yī)藥治療心血管疾病的科學(xué)基礎(chǔ)，沈劍剛毅然報(bào)考了中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的博士學(xué)位研究生，師承忻文娟教授和趙保路教授，從基礎(chǔ)到臨床系統(tǒng)地研究了一氧化氮和氧自由基心肌缺血再灌注損傷中的作用及中藥銀杏和知母的心血管活性。相關(guān)研究工作在國(guó)際著名期刊BBA和《中國(guó)科學(xué)》雜志發(fā)表多篇論文，并榮獲了中國(guó)科學(xué)院地奧獎(jiǎng)學(xué)金一等獎(jiǎng)。其論文被選為在日本京都召開(kāi)的第五屆國(guó)際一氧化氮生物學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)議交流報(bào)告，他也是當(dāng)年唯一獲得大會(huì)資助的中國(guó)大陸青年學(xué)者。在參加第五屆國(guó)際一氧化氮生物學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)議時(shí)，沈劍剛結(jié)識(shí)了很多領(lǐng)域內(nèi)的著名專家和前輩，開(kāi)闊了他的科研眼界。

1998年，沈劍剛遠(yuǎn)渡重洋，到美國(guó)一流學(xué)府哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。之后，他進(jìn)入達(dá)茨茅斯醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副研究員。在美國(guó)的3年科研經(jīng)歷讓他受益匪淺，為之后的科研發(fā)展提供了重要的基礎(chǔ)。2001年9月，沈劍剛獲聘為香港大學(xué)內(nèi)科學(xué)系醫(yī)學(xué)物理科研究助理教授，從事醫(yī)學(xué)物理研究。3年后，他再次赴美，在新墨西哥大學(xué)腦成像中心和藥學(xué)院任助理教授。在那里，他運(yùn)用順磁共振與核磁共振成像技術(shù)相結(jié)合的方法， 發(fā)展了新的腦氧監(jiān)測(cè)技術(shù)，在國(guó)際上首次報(bào)道了順磁共振腦氧成像地形圖技術(shù)及其在腦卒中的應(yīng)用。他先后在國(guó)際重要期刊發(fā)表了20余篇順磁共振技術(shù)在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用的學(xué)術(shù)論文，也因此，他于2017年作為大會(huì)主席主持了第624次“順磁共振的科學(xué)研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用”香山科學(xué)會(huì)議，并作《順磁共振技術(shù)：未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的新方向》的中心議題評(píng)述報(bào)告。隨后，在2019年第654次“氧化還原平衡與重大疾病防治策略”香山科學(xué)會(huì)議上，他又對(duì)氧化還原平衡與中醫(yī)藥在心腦血管疾病和腫瘤防治作了中心評(píng)述報(bào)告。

2005年，雖然在美國(guó)的事業(yè)發(fā)展和生活已經(jīng)奠定了基礎(chǔ)，沈劍剛卻對(duì)自己的事業(yè)做出了重新定位?；厥走^(guò)去10年現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的科研歷練，他深刻意識(shí)到西方醫(yī)學(xué)治療理念具有局限性。他認(rèn)為：“隨著當(dāng)代疾病譜的變化，心腦血管疾病、腫瘤、代謝性疾病及神經(jīng)退行性疾病成為主要的疾病，這類疾病涉及多靶點(diǎn)多信號(hào)系統(tǒng)的紊亂，發(fā)現(xiàn)了很多新的治療靶點(diǎn)，并因此發(fā)展了許多新藥，而這些新藥面對(duì)多系統(tǒng)紊亂的疾病，臨床療效往往不太理想。而中醫(yī)中藥針對(duì)這種多系統(tǒng)紊亂的情況有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥學(xué)強(qiáng)調(diào)治未病，是以整體觀念和辨證施治為核心思想的醫(yī)學(xué)體系，在當(dāng)代疾病的防治方面應(yīng)該大有作為，然而許多中醫(yī)治療有優(yōu)勢(shì)的疾病從循證醫(yī)學(xué)的研究卻顯示證據(jù)不足。此外，許多經(jīng)典方劑因?yàn)楹兄亟饘俪煞侄谷诵纳窇帧Ｈ绱朔N種因素造成對(duì)中醫(yī)藥學(xué)的科學(xué)性、安全性及其療效產(chǎn)生了疑問(wèn)，而我的知識(shí)背景和專業(yè)能力在解決這些科學(xué)問(wèn)題上具有優(yōu)勢(shì)。”沈劍剛經(jīng)過(guò)系統(tǒng)思考，確定中醫(yī)藥健康理念才是健康與疾病治療的方向，決定回歸中醫(yī)中藥。2007年1月，沈劍剛正式加盟香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，從事中醫(yī)藥臨床、教學(xué)和科研工作，至今已有15年。

撥開(kāi)迷霧 探索真知

香港歷來(lái)就是中西文化匯聚的城市，香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的前身為1887年創(chuàng)立的香港華人西醫(yī)書(shū)院，經(jīng)過(guò)百年西醫(yī)教育的沉淀，已經(jīng)成為享譽(yù)世界的一流醫(yī)學(xué)院，同時(shí)香港也保留了傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化，香港東華三院的中醫(yī)藥服務(wù)也逾百年歷史。1997年香港回歸祖國(guó)后，中醫(yī)藥學(xué)正式納入教資委資助的高等教育，香港浸會(huì)大學(xué)、中文大學(xué)及香港大學(xué)相繼成立中醫(yī)藥學(xué)院。香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院為李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的重要組成部分，在這所頂尖的西醫(yī)學(xué)府從事中醫(yī)藥教育、研究和醫(yī)療服務(wù)既充滿挑戰(zhàn)，也為中醫(yī)藥研究和中西醫(yī)合作提供了良好的平臺(tái)。香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院也是中藥全球化聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)單位，這種良好的科研環(huán)境使沈劍剛的研究如魚(yú)得水。

回到香港之后，沈劍剛致力于缺血性腦卒中血腦屏障受損與修復(fù)的分子靶點(diǎn)和中醫(yī)藥治療策略的研究，通過(guò)十多年的努力，在活性氮介導(dǎo)血腦屏障破壞的分子機(jī)制研究方面取得了突破性的進(jìn)展，在國(guó)際上發(fā)表了一系列的重要論文，受到國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。

腦卒中為人類疾病的第二大死亡原因， 分為出血型和缺血型，其中缺血型卒中占80%。血腦屏障破壞是中風(fēng)后神經(jīng)損傷的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，血腦屏障由血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和旁細(xì)胞所組成，作為腦保護(hù)的屏障，其中的緊密連接蛋白就如建筑物墻體之間的水泥以維系其結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定性。在腦卒中過(guò)程中所釋放的金屬基質(zhì)蛋白酶如同鋒利的切割機(jī)可以破壞緊密連接蛋白而使血腦屏障受損，加重腦損傷。這種蛋白酶為什么會(huì)被活化并迅速破壞血腦屏障的原因并不清楚，因而使藥物研究沒(méi)有把手。自由基及其氧化損傷在缺血性中風(fēng)方面起重要作用。低濃度活性氧和活性氮自由基作為氧化還原信號(hào)維持生物學(xué)功能，高濃度自由基是重要的神經(jīng)損傷因子。過(guò)氧亞硝基是一種代表性的活性氮，具有細(xì)胞毒性作用。

沈劍剛課題組的研究發(fā)現(xiàn)，活性氮尤其是過(guò)氧亞硝基的產(chǎn)生是血腦屏障受損的關(guān)鍵因素，缺血缺氧所釋放的一氧化氮和超氧自由基生成過(guò)氧亞硝基，一氧化氮和過(guò)氧亞硝基造成細(xì)胞膜上小凹蛋白的喪失，后者既是一氧化氮合酶的抑制蛋白質(zhì)，也是金屬基質(zhì)蛋白酶的抑制劑，當(dāng)活性氮造成小凹蛋白喪失，進(jìn)一步強(qiáng)化了活性氮產(chǎn)生，又打開(kāi)了金屬基質(zhì)蛋白酶的開(kāi)關(guān)，因而加速血腦屏障受損。這個(gè)重要的腦損傷信號(hào)通路于2012年在國(guó)際神經(jīng)科學(xué)期刊Journal of Neurochemistry上發(fā)表，立即受到國(guó)際神經(jīng)醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注，雜志同期發(fā)表了長(zhǎng)達(dá)3頁(yè)的編者按推薦，該論文至今已經(jīng)被Nature Medicine等雜志引用達(dá)180次。沈劍剛對(duì)有關(guān)機(jī)制的后續(xù)研究，在腦卒中患者得到證實(shí)，并且發(fā)展了新的血漿診斷標(biāo)志物，為腦卒中及其溶栓治療中血腦屏障破壞提供了指引。靶向干預(yù)這個(gè)活性氮信號(hào)通路可用于中醫(yī)中藥研究，也在新藥研發(fā)上具有應(yīng)用價(jià)值。

工欲善其事，必先利其器。由于活性氮的壽命極短，在生物體系中產(chǎn)生的活性氮極難直接檢測(cè)。為了解決這個(gè)關(guān)鍵的技術(shù)障礙，沈劍剛與香港大學(xué)化學(xué)系楊丹教授緊密合作長(zhǎng)達(dá)十余年，發(fā)展了一系列敏感性和特異性強(qiáng)的熒光探針，獲得了國(guó)際專利證書(shū)并在American Journal of Chemical Society等國(guó)際一流雜志發(fā)表了相關(guān)成果，這些探針技術(shù)，為新藥研發(fā)和中藥活性成分的研究提供了利器?；诖?，沈劍剛課題組對(duì)中醫(yī)藥清除活性氮自由基和防止血腦屏障破壞方面做了系統(tǒng)而深入的研究，發(fā)現(xiàn)黃芩、陳皮、益智仁、生地黃、甘草及其有效成分具有很好的抗腦缺血性損傷作用，可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞生長(zhǎng)以及促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)。從中藥黃芪、黃芩、甘草、紅花、苦瓜中提取的天然化合物，如黃芩苷、紅花黃色素、甘草次酸和苦瓜多糖等，可以下調(diào)活性氮/小凹蛋白/金屬基質(zhì)蛋白酶信號(hào)級(jí)聯(lián)，減輕腦缺血再灌注損傷。

“rt-PA是目前FDA唯一批準(zhǔn)使用的溶栓藥物，但是它有4.5小時(shí)的嚴(yán)格黃金時(shí)間窗，超過(guò)4.5個(gè)小時(shí)就會(huì)有出血和增加卒中死亡的危險(xiǎn)。”將研究延伸到臨床中，沈劍剛發(fā)現(xiàn)靶向下調(diào)活性氮也可以減少缺血性中風(fēng)延時(shí)溶栓治療所引起的出血性轉(zhuǎn)化。而中藥黃芩和甘草的有效成分能夠清除活性氮及調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路，減少腦出血轉(zhuǎn)化和降低死亡率。這為缺血性中風(fēng)溶栓治療提供了重要的方向，也為中西醫(yī)結(jié)合治療急性缺血性中風(fēng)帶來(lái)新的希望。有關(guān)工作在Free Radical Biology and Medicine、Journal of Neuroinflammation、Neuropharmacology、Molecular Neurobiology等國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文30余篇，受到國(guó)際學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注。沈劍剛作為大會(huì)主席主持了10次國(guó)際會(huì)議，受邀在歐美、日本、東南亞多國(guó)及地區(qū)和中國(guó)港澳臺(tái)等地區(qū)作主旨報(bào)告和專題報(bào)告150余次。2017年在國(guó)際自由基學(xué)會(huì)的通訊上對(duì)相關(guān)工作做了專題介紹。

解析毒理 古方新知

沈劍剛課題組的另一項(xiàng)代表性成果是對(duì)安宮牛黃丸的藥理性和安全性進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。中醫(yī)藥自古就有以毒攻毒的治療策略。最為著名的例子就是砒霜（三氧化二砷）治療白血病的研究，思路源于民間驗(yàn)方，經(jīng)過(guò)張亭棟、王振義和陳竺等科學(xué)家的研究最終成為治療白血病的王牌藥物。其實(shí)，礦物藥是中藥的重要組成部分，比砒霜用得更加廣泛的是朱砂（硫化汞）和雄黃（硫化砷）。因?yàn)楹楣戎亟饘?，長(zhǎng)期以來(lái)，大家談朱砂雄黃而色變，其安全性受到廣泛關(guān)注。而朱砂雄黃等重金屬?gòu)V泛存在于許多中成藥，如朱砂安神丸、安神定志丸、牛黃清心丸、活絡(luò)丸、安宮牛黃丸、紫雪丹、至寶丹、六神丸等。其中，安宮牛黃丸就是一個(gè)典型例子。

安宮牛黃丸是我國(guó)傳統(tǒng)藥物中最負(fù)盛名的中風(fēng)急救藥之一，自古就有“救急癥于即時(shí)，挽垂危于頃刻”的美譽(yù)。然而，由于安宮牛黃丸包含朱砂和雄黃，業(yè)內(nèi)對(duì)于安宮牛黃丸含的安全性一直存有疑慮。尤其，對(duì)于安宮牛黃丸是否會(huì)引起人體內(nèi)重金屬蓄積和中毒反應(yīng)十分關(guān)心。因此，沈劍剛對(duì)過(guò)去40余年國(guó)內(nèi)外所報(bào)道的安宮牛黃丸毒副作用進(jìn)行了系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)僅49例有不良反應(yīng)，主要是對(duì)小兒不當(dāng)過(guò)量使用的反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)或胃腸道不適，無(wú)任何肝腎毒性報(bào)道。

之后，他與北京同仁堂國(guó)藥有限公司合作，申報(bào)了安宮牛黃丸及其重金屬成分治療腦卒中的安全性和有效性評(píng)價(jià)的研究課題。在創(chuàng)新科技署資助下，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量每日一粒，連服7天停藥，砷汞含量在肝臟、腎臟和血液并無(wú)顯著蓄積，但4粒安宮牛黃丸可以升高血中砷汞水平，砷主要分布在肝臟，汞主要在腎臟蓄積，砷易于排出，汞的排出時(shí)間較長(zhǎng)，常規(guī)用藥無(wú)肝腎毒性反應(yīng)，證明了正確服用安宮牛黃丸不會(huì)產(chǎn)生毒副作用后，考慮到朱砂和雄黃是不是安宮牛黃丸的必要成分， 沈劍剛課題組對(duì)朱砂和雄黃的藥理性進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，朱砂、雄黃與其他組分協(xié)同可減少腦缺血再灌注損傷腦梗死面積和血腦屏障破壞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，而去掉朱砂、雄黃后，其腦保護(hù)減少梗死面積、保護(hù)血腦屏障功能顯著減弱;安宮牛黃丸能減少缺血性中風(fēng)溶栓治療的出血并發(fā)癥并提高中風(fēng)生存率，其機(jī)理與抑制延遲溶栓活性氮自由基介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、維持血腦屏障完整性、減少大腦細(xì)胞凋亡有關(guān)。因此，安宮牛黃丸可以作為急性中風(fēng)治療的常備中成藥。同時(shí)，研究結(jié)果表明，朱砂、雄黃是安宮牛黃丸腦保護(hù)成分，是安宮牛黃丸的重要組成部分。進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸可以與溶栓藥物同用，延長(zhǎng)缺血性中風(fēng)溶栓時(shí)間窗，減少出血并發(fā)癥和死亡率。相關(guān)研究成果在美國(guó)的國(guó)際金屬毒理學(xué)會(huì)議兩次作大會(huì)發(fā)言，得到廣泛關(guān)注，有關(guān)工作已經(jīng)發(fā)表在國(guó)際毒理學(xué)和藥理學(xué)重要期刊。

除此之外，沈劍剛從20世紀(jì)90年代開(kāi)始還對(duì)中醫(yī)藥治療中風(fēng)的代表方劑——補(bǔ)陽(yáng)還五湯的促進(jìn)神經(jīng)再生功能及其有效成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，至今已經(jīng)在Molecular Neurobiology、Journal of Ethnopharmacology、International Journal of Molecular Medicine等國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文十余篇。通過(guò)研究表明：補(bǔ)陽(yáng)還五湯既可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，又可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞腦修復(fù)，還具有調(diào)控血管新生靶點(diǎn)信號(hào)，促進(jìn)腦缺血后血管新生的作用。通俗點(diǎn)講就是，復(fù)方補(bǔ)陽(yáng)還五湯在治療中風(fēng)后遺癥方面有著獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。

“從我們做的這一系列的工作來(lái)看，中醫(yī)中藥在治療中風(fēng)上很有優(yōu)勢(shì)?！鄙騽傉f(shuō)。

皓首窮經(jīng) 醫(yī)道永續(xù)

中醫(yī)中藥綿延至今，不斷為中華民族的繁衍生息和生命健康做出重大貢獻(xiàn)，是歷代中醫(yī)藥工作者通過(guò)不懈努力實(shí)現(xiàn)的。他們傳承著中醫(yī)藥文化的精華，與不同的時(shí)代需求相融合，又將自己的研究成果不斷授予下一代，持續(xù)造福人類健康。

在30多年的科研實(shí)踐和中醫(yī)藥臨床實(shí)踐中，沈劍剛逐漸形成了自己的學(xué)術(shù)風(fēng)格，他強(qiáng)調(diào)臟腑氣機(jī)升降失調(diào)、氣血水的生成、輸布與運(yùn)行失常在內(nèi)傷雜病中的關(guān)鍵作用，運(yùn)用經(jīng)方與時(shí)方相結(jié)合的方法，治療多種內(nèi)傷雜病。尤其在治療心腦血管病、代謝性疾病、失眠、腫瘤及中醫(yī)內(nèi)傷雜病方面取得了很多佳績(jī)。

沈劍剛向記者介紹了一個(gè)他湖南老家的病例：病人是一個(gè)70多歲的女性，兩次腦出血，形成了嚴(yán)重的腦疝，且高燒不退。在西醫(yī)束手無(wú)策的情況下，沈劍剛運(yùn)用大柴胡湯加減，重劑運(yùn)用石膏和大黃，兩小時(shí)內(nèi)成功退燒，后因?yàn)榛颊呙庖吡Φ拖拢l(fā)嚴(yán)重真菌感染，腹瀉不止，他考慮到正氣大傷，邪毒內(nèi)陷，果斷采用甘草瀉心湯合補(bǔ)中益氣湯加減，在3天內(nèi)就扭轉(zhuǎn)了形勢(shì)，控制住了病情。持續(xù)20多天的治療后，病人蘇醒了?！爸灰孀C論治準(zhǔn)確，中醫(yī)藥不但效果好，其療效也很快?！毕襁@樣的“奇跡”在沈劍剛的臨床治療中不勝枚舉。

加盟香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院的這些年來(lái)，沈劍剛承擔(dān)了香港大學(xué)中醫(yī)藥專業(yè)本科生“中醫(yī)內(nèi)科學(xué)”“中醫(yī)診斷學(xué)”，研究生“醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)”“中醫(yī)藥與新藥研究”等課程教學(xué)，已培養(yǎng)出20多名碩士、博士研究生，20多名博士后、研究員及訪問(wèn)學(xué)者，其中不乏國(guó)家杰出青年基金獲得者、廣東省杰出青年基金獲得者、海南省杰出青年基金獲得者等。大部分學(xué)生已經(jīng)成長(zhǎng)為卓有建樹(shù)的教授和學(xué)科帶頭人。

“我認(rèn)為中醫(yī)中藥是一個(gè)需要多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)的領(lǐng)域，所以我的學(xué)生中，有學(xué)中醫(yī)的，有學(xué)西醫(yī)的，有學(xué)藥學(xué)的，有學(xué)生物學(xué)的，還有學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)的。不同學(xué)科的學(xué)生在交流和學(xué)習(xí)中，是可以互相啟發(fā)的?！鄙騽傇诮虒W(xué)過(guò)程中，一直強(qiáng)調(diào)中醫(yī)基礎(chǔ)理論和中醫(yī)經(jīng)典著作的重要性，他認(rèn)為中醫(yī)藥學(xué)的生命力在于臨床，亦在于博古通今。他鼓勵(lì)年輕人要多讀多學(xué)，尤其對(duì)《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》《金匱要略》《神農(nóng)本草經(jīng)》《脾胃論》《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》等中醫(yī)名著要反復(fù)閱讀，加深理解。而他也正是因?yàn)閷?duì)這些知識(shí)熟讀熟記，才在回歸中醫(yī)時(shí)，很快就能上手。至今，他仍然孜孜不倦地溫習(xí)中醫(yī)經(jīng)典著作，廣泛閱讀歷代醫(yī)學(xué)著作和古今臨床論著及醫(yī)案，不斷豐富自己的知識(shí)儲(chǔ)備。

如今，中醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界仍存在爭(zhēng)論，但不可否認(rèn)的是，中醫(yī)藥在臨床上的價(jià)值越來(lái)越突出。在評(píng)價(jià)中醫(yī)藥療效的許多臨床試驗(yàn)中，研究者常常忽視中醫(yī)藥辨證論治的基本原則，而是遵循西醫(yī)原則，一個(gè)疾病無(wú)論何證型均固定一個(gè)方子觀察臨床療效。沈劍剛說(shuō)：“由于中醫(yī)師不會(huì)這樣治療病人，這可能就是不能獲得有效證據(jù)的重要原因?！睘榇?，沈劍剛與他多年的好朋友江蘇省人民醫(yī)院心臟科主任李新立教授合作，在以嶺藥業(yè)支持下，承擔(dān)了國(guó)家重大研究計(jì)劃項(xiàng)目之一，開(kāi)展包括香港瑪麗醫(yī)院在內(nèi)的全國(guó)100多家醫(yī)院對(duì)3080例慢性心力衰竭病人的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊，包括死亡率和嚴(yán)重心衰復(fù)發(fā)再入院率的療效，并觀察其療效與中醫(yī)證型的相關(guān)性。如此大規(guī)模金標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究是少有的，有關(guān)研究正在進(jìn)行之中。

同時(shí)，在北京同仁堂的支持下，沈劍剛計(jì)劃與香港神經(jīng)科教授合作開(kāi)展安宮牛黃丸治療腦卒中的臨床研究。沈劍剛表示，中醫(yī)發(fā)展目前面臨著兩個(gè)重要方向：一個(gè)是中醫(yī)藥理論再突破，另一個(gè)是中醫(yī)藥科研成果的臨床轉(zhuǎn)化。這兩個(gè)方向也是沈劍剛今后要繼續(xù)致力的方向，在他看來(lái)，如何繼續(xù)發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥文化，使人們更多地受益于中醫(yī)藥，是一個(gè)永恒的話題，值得他一生去追求。

專家簡(jiǎn)介

沈劍剛，國(guó)際知名中西醫(yī)結(jié)合研究專家?，F(xiàn)任香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院教授、生物醫(yī)藥技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授，香港大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院研究生管理委員會(huì)主席。擔(dān)任中醫(yī)藥學(xué)院科研副院長(zhǎng)十余年。在繁重的醫(yī)學(xué)教研工作之余，還兼任香港特別行政區(qū)和國(guó)際學(xué)術(shù)界多項(xiàng)公職，任香港中醫(yī)中藥發(fā)展委員會(huì)中藥業(yè)小組委員會(huì)成員，香港西醫(yī)院聯(lián)網(wǎng)臨床倫理委員會(huì)成員，創(chuàng)新科技署中醫(yī)藥發(fā)展策略委員會(huì)委員，香港中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，香港特別行政區(qū)研究資助局研究基金評(píng)審委員會(huì)和健康與醫(yī)學(xué)研究基金評(píng)審委員會(huì)委員，加拿大科學(xué)研究基金及中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專家。并在多個(gè)國(guó)際學(xué)術(shù)組織擔(dān)任副會(huì)長(zhǎng)及常務(wù)理事等職?，F(xiàn)為World Journal of Traditional Chinese Medicine， BMC Complementary and Alternative Medicine等期刊編委會(huì)副主編，擔(dān)任Toxicology and Applied Pharmacology、Chinese Medicine、American Journal of Chinese Medicine、《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》、《中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志》等編委。已榮獲廣州中醫(yī)藥大學(xué)杏林講座教授和湖南中醫(yī)藥大學(xué)海外名師稱號(hào)，并被聘為美國(guó)新墨西哥大學(xué)、暨南大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院等16所大學(xué)及醫(yī)院的客座教授。先后獲得了50余項(xiàng)研究基金課題，迄今已在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表150篇高水平的SCI論文，在國(guó)家級(jí)專業(yè)雜志發(fā)表論文60余篇，國(guó)際國(guó)內(nèi)出版著作16部，國(guó)際國(guó)內(nèi)專利10項(xiàng)，獲多項(xiàng)國(guó)家與地區(qū)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。作為世界知名生物醫(yī)藥科學(xué)家，連續(xù)兩年（2019—2020年）入選科睿唯安（Clarivate）發(fā)表的全球前1%高被引用科學(xué)家。