正交試驗(yàn)法優(yōu)化中藥抗病毒唇膏的制備工藝

王翠蘋，楊珊，吳靜瀾，陳汝玲，楊光錦

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550025）

0 引言

口唇皰疹是感染單純皰疹病毒引起的唇部常見疾病?？诖桨捳钆R床表現(xiàn)除了灼熱、瘙癢、刺痛以外，還會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)影響患者的容貌，這會(huì)給患者特別是愛美人士帶來(lái)不良的情緒，直接影響患者的工作和學(xué)習(xí)生活。西醫(yī)常用口服抗病毒藥物或外用抗病毒乳膏治療，但治療效果并不理想，且副作用較大。中醫(yī)認(rèn)為，口唇皰疹屬“熱瘡”范疇，多因外感風(fēng)熱之邪搏與上焦發(fā)于口唇，或因肺胃熱盛、心脾積熱、陰虛火旺等原因，郁熱上攻口唇所致。中藥抗病毒唇膏是利用中醫(yī)藥理論，以金銀花等清熱解毒，消散癰腫中藥為主藥，用于預(yù)防和治療口唇皰疹的中藥唇膏。唇膏的成型性、滋潤(rùn)度、涂展性等直接影響唇膏的使用性和患者的順應(yīng)性。本試驗(yàn)在中藥提取方法[1]和成型工藝[2]的研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化唇膏的基質(zhì)組方配比，以期研究出一款成型性、滋潤(rùn)度、涂展性更好地中藥抗病毒唇膏。

1 儀器與試藥

電子天平（JM-A1002型，諸暨市超澤衡器設(shè)備有限公司）；羊毛脂（天津市興復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)20150625）；蜂蠟（藍(lán)田縣怡蜂堂生態(tài)蜜蜂園有限公司，批號(hào)20150709，）；橄欖油（歐麗薇蘭特級(jí)初榨橄欖油，廣東省廣州市，批號(hào)GB723347）；蓖麻油（河南省華龍藥業(yè)有限公司，批號(hào)20180503）；維生素E（威海康柏年藥業(yè)有限公司，批號(hào)SC12737100100596）；玫瑰精油（汕頭市優(yōu)越食品實(shí)業(yè)有限公司，批號(hào)20180717）；小燭樹蠟（河南慶飛食品配料有限公司，批號(hào)H008180516）；硬脂酸（上海遠(yuǎn)航試劑廠，分析純，批號(hào)20171126）；乳木果油（廣東省廣州市，批號(hào)170902）；紫草油和中藥提取液由實(shí)驗(yàn)室自制。

2 中藥抗病毒唇膏成型工藝的優(yōu)化

2.1 中藥抗病毒唇膏制備方法。于蒸發(fā)皿中取一定量的蜂蠟、蓖麻油、小燭樹蠟、乳木果油水?。?7℃）加熱熔化，另取蒸發(fā)皿加入定量的羊毛脂和紫草油[3]、中藥提取液、硬脂酸，水浴（97℃）加熱熔化，兩者融化后將油性基質(zhì)緩慢倒入含中藥提取液的蒸發(fā)皿中，邊加邊攪，待兩者完全混合后取下稍冷加入定量的薄荷腦、玫瑰精油和維生素E，攪拌均勻，稍冷后灌入唇膏空殼中，室溫冷卻凝固，即可。

2.2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)。以蜂蠟、紫草油、蓖麻油、小燭樹蠟的用量為考察指標(biāo)，按正交表L9（34）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，見表1。

表1 正交因素水平表（g）

2.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。①滋潤(rùn)度：把唇膏均勻涂抹在干凈的手背上，用手觸摸感受唇膏的滋潤(rùn)感，過(guò)干0分，過(guò)油0分，略油10分，恰好20分。②外觀：顏色均一、膏體完整無(wú)裂隙20分，有裂隙0分，顏色淺15分。③使用效果：把唇膏均勻涂于沒有涂抹任何物質(zhì)的唇上，嘴唇不油膩、吸收快、涂于唇上不易脫落、不起皮、無(wú)刺激性30分，有厚重感25分，不易涂抹0分，略干25分，有刺激性0分，起皮0分，不吸收0分，有油膩感0分。④涂展性：稱取唇膏樣品0.1 g，均勻地涂抹在直徑為2.4 cm，重100 g的砝碼底部，將砝碼輕放在傾斜角為30度的光滑干凈的玻璃板上端，使砝碼的在重力的分力下沿著玻璃板緩慢下滑過(guò)程中將將樣品涂于玻璃板上，直至砝碼底部膏體完全涂完為止，測(cè)量膏體涂展的最長(zhǎng)距離，距離越長(zhǎng)，涂展性越好。涂展性評(píng)分＝（30×距離）/最長(zhǎng)距離。涂展距離越長(zhǎng)，涂展效果越好分?jǐn)?shù)越高。

2.4 正交試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行直觀分析（見表2），影響唇膏成型的因素：蓖麻油＞小燭樹蠟＞蜂蠟＞紫草油，篩選出最優(yōu)的基質(zhì)為A3B2C2D1，即該中藥抗病毒唇膏處方中各基質(zhì)的用量為蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蠟3.1 g，小燭樹蠟1 g。每組平行做三份，對(duì)三份進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果取平均分。

表2 中藥抗病毒唇膏處方工藝優(yōu)化正交試驗(yàn)結(jié)果

3 驗(yàn)證試驗(yàn)

取兩個(gè)干凈的蒸發(fā)皿，其中蒸發(fā)皿：①加蜂蠟3.1 g、蓖麻油6 g、小燭樹蠟1 g、乳木果油1 g置水浴上（97℃）加熱熔化，蒸發(fā)皿②加入羊毛脂0.84 g，加入紫草油6 g、硬脂酸2 g及中藥提取液2 g，水?。?7℃）加熱熔化，兩者融化后將蒸發(fā)皿①的基質(zhì)緩慢倒入含藥液蒸發(fā)皿②中，邊加邊攪，待兩者完全混合后取下稍冷加入薄荷腦0.1 g、玫瑰精油2滴和維生素E2粒，攪拌混勻，稍冷后灌入經(jīng)75%乙醇消毒后的唇膏空殼中，室溫下冷卻凝固，即可。按照2.4的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，見表3。

表3 中藥抗病毒唇膏驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

4 驗(yàn)證性試驗(yàn)結(jié)果

正交試驗(yàn)表明中藥抗病毒唇膏的最佳成型工藝中，蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蠟3.1 g，小燭樹蠟1 g。驗(yàn)證試驗(yàn)表明了該比例下制備中藥抗病毒唇膏的可行性。

5 討論

本中藥抗病毒唇膏原有的唇膏基質(zhì)只有蜂蠟，羊毛脂，凡士林，此基質(zhì)硬度較大、涂展性欠佳、厚重感強(qiáng)，達(dá)不到滋潤(rùn)嘴唇的效果。為改進(jìn)以上缺點(diǎn)，設(shè)計(jì)了本次研究。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在基質(zhì)中加入硬脂酸可有效改善藥液與基質(zhì)的融合，另外加入蓖麻油可增加唇膏的滋潤(rùn)度，小燭樹蠟特有的香味可掩蓋藥液及羊毛脂本身的氣味，調(diào)節(jié)各基質(zhì)的比例使唇膏的滋潤(rùn)度和涂展性達(dá)到一個(gè)良好的狀態(tài)也能調(diào)節(jié)好硬度。

在進(jìn)行唇膏涂展性測(cè)試的過(guò)程中，取0.1 g的樣品唇膏均勻涂抹在100 g的砝碼底部，由于是人工涂抹很難保證涂于砝碼底部的量完全相同及厚度均勻完全一致。另外，氣候?qū)ν空剐缘耐空咕嚯x有很大影響，即夏季溫度高，唇膏比較滋潤(rùn)，易于涂在砝碼底部，滑行距離也較長(zhǎng)，而冬天氣溫較低，唇膏膏體相較夏天較硬不易于涂抹，因此滑行距離會(huì)稍短[4]。

在評(píng)分試驗(yàn)中，由于個(gè)體差異，每個(gè)人的感受存在很大差異，主觀性較強(qiáng)，容易導(dǎo)致評(píng)分的不科學(xué)性。因此，在整個(gè)評(píng)分過(guò)程中為避免此因素的影響無(wú)論是正交試驗(yàn)的評(píng)分還是驗(yàn)證性試驗(yàn)的評(píng)分盡可能地保證評(píng)分人員的不變性[5]。

因唇膏是用于人體唇部的固體劑型，在吃東西時(shí)不可避免的會(huì)隨食物進(jìn)入體內(nèi)，因此在唇膏的制作過(guò)程中使用到的儀器包括唇膏空殼都要經(jīng)過(guò)殺菌消毒處理，所用到的基質(zhì)及附加劑均應(yīng)選擇食品級(jí)，且不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激。