動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療中晚期肺癌合并咯血的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

楊俊，祝德

（巴中市中心醫(yī)院 腫瘤科，四川 巴中 636000）

0 引言

肺癌發(fā)病率近年來在我國(guó)呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們的身心健康。早期肺癌多無特異性表現(xiàn)，多數(shù)患者臨床確診時(shí)已處于中晚期階段，錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)，故需進(jìn)行放化療。中晚期肺癌患者多合并咯血，常規(guī)的內(nèi)科保守治療往往效果不顯著，易造成咯血的反復(fù)發(fā)作，甚至引發(fā)大咯血而危及患者生命。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，介入治療成為中晚期肺癌患者的重要治療手段。動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)能夠直接將化療藥物作用于病灶局部而發(fā)揮顯著的藥效，聯(lián)合全身靜脈化療能夠強(qiáng)化治療效果，利于病情的積極控制[1]。但目前關(guān)于該技術(shù)在不良反應(yīng)方面的報(bào)道還較少，故本文將本院104例患者納入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2019年1月至2020年6月巴中市中心醫(yī)院接收的104例中晚期肺癌合并咯血患者納入研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)排列法分為參照組和治療組各52例。參照組：男30例，女22例；年齡45～78歲，平均（63.58±5.16）歲；病理類型：腺癌30例，鱗癌22例。治療組：男28例，女24例；年齡45～78歲，平均（63.69±5.27）歲；病理類型：腺癌33例，鱗癌19例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有比較價(jià)值。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國(guó)2019版肺癌診療指南中關(guān)于原發(fā)性肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均合并咯血癥狀；TNM分期Ⅱ～Ⅲ期；入院時(shí)體力狀態(tài)評(píng)分（KPS）＞60分；預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；本人或家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)碘劑過敏者；支氣管動(dòng)脈與脊髓動(dòng)脈吻合者；嚴(yán)重出血傾向者；合并嚴(yán)重感染者；一般情況差，無法平臥者。

1.2 方法。104例患者入院后均接受血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能、凝血功能等常規(guī)檢查，明確患者無治療禁忌證。參照組：全身靜脈化療。針對(duì)肺鱗癌患者采取多西他賽+順鉑化療方案。①化療第1 d，將多西他賽75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，并于2 h內(nèi)滴完。②化療第1～3 d，將順鉑75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注。針對(duì)肺腺癌患者采取吉西他濱+順鉑化療方案。①化療第1 d、第8 d，將吉西他濱1000 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中充分稀釋后進(jìn)行靜脈滴注。②順鉑用藥方案與上述一致。21 d為1個(gè)化療周期，共化療3個(gè)周期。治療組：采用改良Seldiger技術(shù)對(duì)患者的左側(cè)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，直至支氣管動(dòng)脈或肋間動(dòng)脈；注入造影劑，明確腫瘤供血?jiǎng)用}；若支氣管動(dòng)脈、肋間動(dòng)脈均非腫瘤供血?jiǎng)用}，則對(duì)鎖骨下動(dòng)脈、膈下動(dòng)脈進(jìn)行造影明確腫瘤供血?jiǎng)用}。在導(dǎo)絲引導(dǎo)下將3F微導(dǎo)管插入腫瘤供血?jiǎng)用}的支氣管分支，并經(jīng)微導(dǎo)管注入灌注化療藥（肺鱗癌患者選擇37.5 mg/m2的多西他賽+37.5 mg/m2的順鉑，肺腺癌患者選擇500 mg/m2的吉西他濱+37.5mg/m2的順鉑）；對(duì)支氣管分支進(jìn)行造影檢查，觀察導(dǎo)管頭端是否位于腫瘤供血?jiǎng)用}中；將明膠海綿（1 mm×1 mm×1 mm）送至腫瘤動(dòng)脈的支氣管分支中進(jìn)行栓塞；待該動(dòng)脈血流完全停止時(shí)停止栓塞，qd。

1.3 觀察指標(biāo)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，1月內(nèi)未新發(fā)；部分緩解（PR）：腫瘤縮小30%～70%，1月內(nèi)未新發(fā)、未增大；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小或增加＜30%，1月內(nèi)未新發(fā)；病情進(jìn)展（PD）：腫瘤增加＞30%，且1月內(nèi)有新發(fā)。疾病緩解率（RR）=（CR+PR）/n×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/n×100%。不良反應(yīng)：觀察治療期間惡心嘔吐、血小板減少、胸壁一過性疼痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以%表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較。治療組RR、DCR依次為46.15%、88.46%，參照組依次為25.00%、73.08%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較。治療組惡心嘔吐、血小板減少、胸壁一過性疼痛發(fā)生率依次為19.23%、11.54%、21.15%，參照組依次為38.46%、32.69%、0，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

咯血是中晚期肺癌的常見合并癥，易導(dǎo)致窒息的發(fā)生而對(duì)患者的生命安全造成威脅。中晚期肺癌合并咯血患者預(yù)后較差，常規(guī)的內(nèi)科治療效果不佳，多數(shù)患者因不能耐受全身放化療而導(dǎo)致5年生存率不高。肺部是雙重的血液循環(huán)，其中肺動(dòng)脈為功能血管，支氣管動(dòng)脈為營(yíng)養(yǎng)血管。而針對(duì)肺癌患者而言，腫瘤細(xì)胞的血液及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)主要來源于同側(cè)的支氣管動(dòng)脈，少數(shù)來源于內(nèi)乳動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、膈下動(dòng)脈等。

本研究對(duì)部分患者實(shí)施動(dòng)脈灌注聯(lián)合栓塞術(shù)治療，結(jié)果顯示該組RR、DCR依次為46.15%、88.46%，均高于全身靜脈化療組25.00%、73.08%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明該技術(shù)能夠積極控制病情，提升臨床療效。通過動(dòng)脈灌注化療可直接在短時(shí)間內(nèi)將大劑量的化療藥物送至病灶，提升局部的血藥濃度，從而發(fā)揮更強(qiáng)的殺滅腫瘤細(xì)胞的效果；同時(shí)藥物還能隨血液循環(huán)而進(jìn)入瘤體，形成對(duì)腫瘤細(xì)胞的“二次打擊”，從而強(qiáng)化治療效果；聯(lián)合動(dòng)脈栓塞能夠直接阻斷腫瘤細(xì)胞的血供來源，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡；先行動(dòng)脈灌注再聯(lián)合動(dòng)脈栓塞，能夠?qū)⒒熕幬镩L(zhǎng)期保留于病灶處，從而達(dá)到持續(xù)殺滅腫瘤的效果[4-5]。在安全性方面，本研究結(jié)果顯示動(dòng)脈灌注聯(lián)合栓塞術(shù)組惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、胸壁一過性疼痛發(fā)生率依次為19.23%、11.54%、19.23%，均低于全身靜脈化療組38.46%、32.69%、63.46%、0.00%，差異顯著；動(dòng)脈灌注聯(lián)合栓塞術(shù)組胸壁一過性疼痛發(fā)生率為21.15%，高于全身靜脈化療組0，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明前者能夠減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，但可引起胸壁的一過性疼痛，提示在治療期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者胸壁疼痛的關(guān)注[6-7]。動(dòng)脈灌注能夠直接作用于病灶，減少藥物與血漿蛋白的結(jié)合，避免藥物作用的首過效應(yīng)，在提高藥物濃度的同時(shí)還能減少靜脈化療中的不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，動(dòng)脈灌注聯(lián)合栓塞術(shù)安全有效，可提升中晚期肺癌合并咯血的臨床療效，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但胸壁一過性疼痛的發(fā)生率較高，故治療期間還需加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)。