丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左旋多巴治療早期老年性帕金森病患者的臨床療效

河南省商丘市第四人民醫(yī)院（476000）王崇智

帕金森?。≒arkison's disease，PD）是以運動障礙與非運動癥狀為特征的神經(jīng)退行性疾病，并且多發(fā)于老年群體，目前發(fā)病機制尚未明確，如何有效改善患者癥狀及相關(guān)因子水平亦為臨床醫(yī)師面臨的難題之一[1]。目前臨床治療PD主要以藥物為主，左旋多巴為目前臨床治療PD的一線藥物，通過提高腦內(nèi)多巴胺水平，緩解病情進展，但伴隨應(yīng)用劑量提升，不良反應(yīng)亦隨之提升[2]。丁苯酞軟膠囊是我國腦血管領(lǐng)域自主擁有知識產(chǎn)權(quán)的藥物，可有效改善患者腦神經(jīng)代謝及神經(jīng)功能，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷?；诖?，本研究探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左旋多巴對早期老年性PD認(rèn)知功能、生活質(zhì)量等方面的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院早期老年性PD患者124例（2018年5月～2020年5月），按照隨機數(shù)字表法分為單一組（n=62）與聯(lián)合組（n=62）。單一組男36例，女26例；年齡61～83歲，平均（72.16±3.59）歲；病程4～13年，平均（8.34±2.14）年。聯(lián)合組男34例，女28例；年齡63～85歲，平均（73.15±3.67）歲；病程3～15年，平均（8.87±2.44）年，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血腦脊液、腦部CT、常規(guī)檢查確診為PD；年齡≥60歲；依從性良好；家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腦、腎、消化系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；藥物濫用史；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予抗抑郁、改善肌張力等常規(guī)治療。單一組給予左旋多巴治療，口服，250mg/次，2次/d。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊治療，口服，0.2g/次，3次/d，兩組均治療3個月。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀消失，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，日常生活基本自理，統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS評分）降低＞90%；有效：癥狀明顯改善，生活部分能自理，UPDRS評分降低65%～90%；無效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后兩組認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）：總分0～30分，分值越高，認(rèn)知功能恢復(fù)越好。39項帕金森病生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）：總分0～156分，分值越高，生活質(zhì)量越差。③治療前后兩組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，離心取血清，采用免疫比濁法檢測CRP、PARK7、NT-3水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組總有效率9 3.5 5%（58/62）較單一組的70.97%（44/62）高（P＜0.05）。

2.2 認(rèn)知功能、生活質(zhì)量 治療后，聯(lián)合組MOCA評分（26.68±3.24）較單一組的（22.56±3.56）高，PDQ-39評分（42.16±4.59）較單一組的（62.49±4.67）低（P＜0.05）。

2.3 CRP、PARK7、NT-3 治療后，聯(lián)合組CRP、PARK7水平較單一組低，NT-3較單一組高（P＜0.05），見附表。

附表 兩組患者的CRP、PARK7、NT-3水平比較（±s）

附表 兩組患者的CRP、PARK7、NT-3水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg·L-1） PARK7（μg·L-1） NT-3（μg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 62 8.26±0.56 3.76±0.37 31.52±3.86 14.56±4.27 18.64±2.63 33.59±3.68單一組 62 8.43±0.51 6.28±0.43 31.79±3.64 25.67±4.53 18.47±2.48 23.15±3.46 t 1.767 34.979 0.401 14.053 0.370 16.275 P 0.080 ＜0.001 0.689 ＜0.001 0.712 ＜0.001

3 討論

目前臨床雖能控制PD臨床癥狀，但難以阻止黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失，且伴隨疾病進展、藥物劑量逐漸增加，毒副作用亦日益明顯，阻礙后續(xù)治療。因此，早期如何保護多巴能神經(jīng)元，降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，改善線粒體功能成為治療PD的新靶點。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率93.55%較單一組的70.97%高，治療后聯(lián)合組MOCA、PDQ-39評分優(yōu)于單一組（P＜0.05），可見丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左旋多巴治療早期老年性PD療效顯著，可改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量。主要因為左旋多巴常用于原發(fā)性震顫、麻痹等相關(guān)疾病中，效果良好，通過血腦屏障入腦，轉(zhuǎn)換為多巴胺，有效補充腦內(nèi)多巴胺，緩解早期老年性PD臨床癥狀，但長期使用左旋多巴，易引發(fā)胃腸道反應(yīng)，且新生多巴胺作用于心臟β受體，易導(dǎo)致出現(xiàn)低血壓等心血管系統(tǒng)癥狀及致殘性運動并發(fā)癥，影響患者正常生活[3]。丁苯酞其主要活性成分dl-3-正丁基苯酞，可有效改善線粒體功能，促進腦能量代謝恢復(fù)，抑制細(xì)胞凋亡及機體炎癥反應(yīng)，重構(gòu)局部缺血區(qū)血液微細(xì)胞循環(huán)，降低腦水腫，有效發(fā)揮保護神經(jīng)細(xì)胞作用。此外，丁苯酞軟膠囊可減少細(xì)胞凋亡，增加存活神經(jīng)元，促使其形態(tài)趨于正常化發(fā)展。相關(guān)報道研究表明，因此，二者聯(lián)合可有效保護缺血神經(jīng)元，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善早期老年性PD認(rèn)知功能與生活質(zhì)量。此外，CRP、PARK7、NT-3水平可直觀反映早期老年性PD病情變化及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，對患者臨床治療具有重要意義[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CRP、PARK7、NT-3水平優(yōu)于單一組（P＜0.05），可見二者聯(lián)合可改善早期老年性PD機體內(nèi)CRP、PARK7、NT-3水平。CRP為機體多系統(tǒng)病變常見炎癥因子，損傷腦神經(jīng)細(xì)胞，其表達(dá)水平升高可引發(fā)患者認(rèn)知功能障礙；PARK7為PD病變早期常染色體隱性基因，具有強效抗氧化應(yīng)激及蛋白水解酶作用，其表達(dá)水平與神經(jīng)系統(tǒng)受損程度呈正相關(guān)；NT-3在神經(jīng)元細(xì)胞分化、發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，可給予神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)支持。丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左旋多巴可通過調(diào)節(jié)疾病相關(guān)因子對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用，減輕神經(jīng)損傷。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左旋多巴治療早期老年性PD臨床效果顯著，可有效改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)相關(guān)因子對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用。