二甲雙胍對(duì)氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖脂代謝的影響

廣東省肇慶復(fù)退軍人醫(yī)院（526070）陳狄龍

肥胖是氯氮平治療精神分裂癥的常見不良反應(yīng)，長(zhǎng)期肥胖會(huì)引起機(jī)體血糖、血脂、血漿瘦素等代謝指標(biāo)改變及胰島素抵抗，繼而引發(fā)糖尿病、高血脂等多種代謝性疾病，影響患者身心健康。既往常通過(guò)調(diào)節(jié)飲食、增加運(yùn)動(dòng)量等健康干預(yù)療法進(jìn)行治療，雖可一定程度減輕患者體重，改善患者代謝紊亂，但治療效果受患者依從性影響，治療效果無(wú)法得到保證[1]。二甲雙胍作為一種口服降糖藥，對(duì)單純飲食及運(yùn)動(dòng)治療無(wú)效的2型糖尿病患者具有較好治療效果，可有效降低機(jī)體血糖水平[2]。鑒于此，本研究旨在探討二甲雙胍對(duì)氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2018年1月～2020年1月我院收治的76例氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，納入患者均符合《精神病學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例。對(duì)照組中男21例，女17例；年齡23～51歲，平均年齡（37.18±2.46）歲；精神分裂癥病程1～5年，平均病程（3.02±0.16）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）28～31kg/m2，平均（29.51±0.42）kg/m2。觀察組中男22例，女16例；年齡24～51歲，平均年齡（37.21±2.48）歲；精神分裂癥病程1～6年，平均病程（3.05±0.17）年；BMI 28～32kg/m2，平均（29.53±0.42）kg/m2。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用氯氮平片進(jìn)行抗精神分裂治療，首次劑量25mg/次，2次/d，并逐漸增加藥劑量至常用治療量，100mg/次，2次/d，待患者病情穩(wěn)定后，調(diào)整至維持劑量，50mg/次，2次/d。同時(shí)采用飲食控制、合理增加運(yùn)動(dòng)量等健康行為療法進(jìn)行治療，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片進(jìn)行治療，初始劑量0.5g/次，1次/d，并根據(jù)患者病情調(diào)整藥劑量，每日最大劑量不超過(guò)2.0g。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組治療前后糖代謝、脂代謝指標(biāo)。①糖代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療3個(gè)月后取患者清晨空腹及餐后2h靜脈血各3～4mL，采用血糖儀（廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：EC101）測(cè)定患者空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2h PBG）水平。FPG正常范圍：3.9～6.1mmol·L-1，2h PBG正常范圍：＜7.8mmol·L-1。②脂代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療3個(gè)月后采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定患者總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平。TC正常范圍：2.8～6.0mmol·L-1，LDL-C正常范圍：＜3.36mmol·L-1，HDL-C正常范圍：男＞1.03mmol·L-1、女＞1.16mmol·L-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，以±s表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo) 治療前，兩組患者FPG、2h PBG水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者FPG、2h PBG水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平對(duì)比（±s,mmol·L-1）

附表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平對(duì)比（±s,mmol·L-1）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 FPG 2h PBG治療前觀察組(n=38) 5.27±0.42 7.53±0.45對(duì)照組(n=38) 5.25±0.43 7.51±0.46 t 0.205 0.192 P 0.838 0.849治療3個(gè)月觀察組(n=38) 4.52±0.33a 6.41±0.38a對(duì)照組(n=38) 5.06±0.37a 7.22±0.41a t 7.958 8.932 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代謝 治療前，兩組患者TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比（±s,mmol·L-1）

附表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比（±s,mmol·L-1）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 TC LDL-C HDL-C治療前觀察組(n=38) 5.87±0.49 4.27±0.64 1.01±0.16對(duì)照組(n=38) 5.89±0.50 4.24±0.66 1.03±0.18 t 0.176 0.201 0.512 P 0.861 0.841 0.610治療3個(gè)月觀察組(n=38) 4.35±0.52a 3.05±0.21a 1.23±0.22a對(duì)照組(n=38) 5.52±0.68a 3.93±0.25a 1.12±0.17a t 8.425 16.615 2.439 P＜0.001 ＜0.001 0.017

3 討論

氯氮平可對(duì)精神分裂癥患者腦內(nèi)多巴胺受體、5-羥色胺受體進(jìn)行阻滯，從而對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠、改善患者臨床癥狀的作用。但氯氮平會(huì)使機(jī)體胰島素水平下降，使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，造成糖代謝紊亂，引發(fā)肥胖[4]。此外，氯氮平還會(huì)促進(jìn)外周神經(jīng)肽的合成與釋放，而神經(jīng)肽可促進(jìn)脂肪組織增生，從而引發(fā)機(jī)體肥胖。而肥胖又會(huì)誘發(fā)心腦血管疾病，影響患者身心健康，臨床需及時(shí)采取有效措施進(jìn)行干預(yù)。

健康行為療法可通過(guò)減少高熱量食物的攝入，增加運(yùn)動(dòng)量方法改善機(jī)體糖脂代謝紊亂，減輕患者體重。但部分患者無(wú)法長(zhǎng)期堅(jiān)持，干預(yù)效果欠佳。因此，臨床需尋求更加有效的治療方法進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，相較于對(duì)照組，觀察組FPG、2h PBG水平更低，TC、LDL-C更低，HDL-C水平更高，表明二甲雙胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖、脂代謝水平。分析原因在于，二甲雙胍作為一種降糖藥物，可抑制肝糖原異生，降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收率，減少肝臟及肌肉組織對(duì)葡萄糖的利用，還能使外周組織對(duì)胰島素的敏感性有所增加，從而減輕機(jī)體胰島素抵抗，進(jìn)而改善機(jī)體糖代謝紊亂，降低血糖水平[5]。此外，二甲雙胍還能抑制脂肪分解，降低機(jī)體游離脂肪酸水平，改善機(jī)體脂代謝指標(biāo)水平[6]。

總之，二甲雙胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂癥患者糖、脂代謝水平。