銀杏達莫注射液聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血眩暈對患者血液黏度的影響*

溫澤云，何祥英，王吾勇，吳 微

（1. 海南省屯昌縣人民醫(yī)院，海南 屯昌 571600； 2. 海南省人民醫(yī)院·海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?570100）

后循環(huán)缺血眩暈是患者大腦后循環(huán)部位椎－基底動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血發(fā)作，是腦梗死的常見類型［1－2］。由于后循環(huán)缺血患者血管硬化、血液黏稠度增加等導(dǎo)致顱內(nèi)多個部位供血不足，最終影響前庭功能，甚至產(chǎn)生運動錯覺，產(chǎn)生強烈的眩暈感［3－4］，嚴重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，且不利于預(yù)后。倍他司汀是既往臨床常用于改善腦梗死與腦出血后遺癥的藥物，治療后循環(huán)缺血眩暈有一定療效，可改善腦部血流供應(yīng)，減輕顱腦神經(jīng)損傷［5］。單用倍他司汀療效欠佳，多為短期內(nèi)緩解，難以達到根治目的；銀杏達莫注射液是銀杏總黃酮和雙嘧達莫的復(fù)方制劑，具有抗血栓、擴張腦血管、改善腦缺血癥狀作用，常用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血栓等，療效較好［6－7］。本研究中觀察并評估銀杏達莫聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血眩暈的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為后循環(huán)缺血眩暈，符合《中國后循環(huán)缺血的專家共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；年齡 30 ～70 歲；伴有頭暈、肢體麻木、惡心、平衡感減退等典型癥狀；對倍他司汀、銀杏達莫等無禁忌證。患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他心腦血管疾??；入組前已接受類似治療藥物干預(yù)；原發(fā)性腦血管畸形；一般資料、臨床檢測數(shù)據(jù)不完整。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：自愿退出本研究；治療期間漏服藥物；病情發(fā)生變化需調(diào)整治療方案；失訪。

病例選擇與分組：選取海南省屯昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017 年6 月至2020 年6 月收治的后循環(huán)缺血眩暈患者100 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 50）

1.2 方法

對照組患者飲后口服甲磺酸倍他司汀片（衛(wèi)材＜中國＞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格為每片6 mg），每次1 片，每日3 次。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H52020032，規(guī)格為每支 5 mL）15 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日2 次。兩組均以2 周為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用眩暈癥狀評分簡化量表（VSS－SF）、眩暈障礙量表（DHI）、Berg 平衡量表（BBS）評估患者眩暈癥狀。VSS－SF 量表共15 個小項，每項結(jié)果為從不、偶爾、比較頻繁、相當(dāng)頻繁、非常頻繁，采用五級評分法分別計為 0，1，2，3，4 分，總分為 60 分。分值越高，患者的眩暈癥狀越嚴重。DHI 評分量表共25 個小項，每項結(jié)果為是、有時、無，采用三級評分法分別計為4，2，0 分，總分為100 分。分值越高，患者的眩暈障礙程度越嚴重。BBS 量表共 14 個項目，每項得分 0 ～ 4 分，總分 56 分。分值越高，患者的身體平衡功能越好。采用DxH800 型全自動血液流變儀（美國貝克曼公司）檢測患者血液黏度，包括高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）。采集患者空腹肘靜脈血各3 mL，離心，分離得血清，以放射免疫分析法檢測血清學(xué)標(biāo)志物髓過氧化物酶（MPO）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H－FABP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，儀器采用AxSYM PLUS 放射分析儀（美國雅培公司），試劑盒由上海阿拉丁試劑公司提供。統(tǒng)計兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［8］：顯效，頭痛頭暈、惡心嘔吐等癥狀完全消失，VSS－SF 評分下降≥70%；有效，各項癥狀均顯著減輕，VSS－SF 評分下降 30% ～70%；無效，各項癥狀均無改善，VSS－SF 評分下降≤30%?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

觀察組自愿退出、失訪、與治療方案不符各1 例，對照組失訪、中途退出各1 例，均予以剔除。結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

后循環(huán)缺血是由于患者的腦部組織缺血缺氧、正常血流動力學(xué)改變等導(dǎo)致的顱腦神經(jīng)組織功能異常，損傷腦神經(jīng)和前庭功能，誘發(fā)眩暈［9］。倍他司汀為組胺類似物藥物，通過對組胺1 受體的激動作用，擴張毛細血管而改善微循環(huán)，擴張腦血管、心血管，特別是對椎－基底動脈系統(tǒng)有明顯擴張作用，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，改善后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈［10］。還可松弛內(nèi)耳毛細血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，改善患者的血管性眩暈癥狀［11］。但單用倍他司汀療效較差，因此有必要給予相應(yīng)的輔助治療措施，以進一步提高療效。

表3 兩組患者眩暈癥狀評分比較（，分）Tab.3 Comparison of VSS －SF scores between the two groups（，point）

表3 兩組患者眩暈癥狀評分比較（，分）Tab.3 Comparison of VSS －SF scores between the two groups（，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表 4 和表 5 同。Note：Compared with those before treatment，* P ＜ 0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別VSS－SF 評分 DHI 評分 BBS 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值28.37±3.92 29.45±3.76 1.371 0.174 9.23±2.23*12.43±2.87*6.060 0.000 63.28±6.87 64.12±6.81 0.598 0.551 14.39±3.14*18.02±3.26*5.526 0.000 20.12±4.09 19.22±4.11 1.070 0.288 44.88±4.91*41.09±4.03*4.116 0.000

表4 兩組患者血液黏度比較（，mPa·s）Tab.4 Comparison of blood viscosity between the two groups（，mPa·s）

表4 兩組患者血液黏度比較（，mPa·s）Tab.4 Comparison of blood viscosity between the two groups（，mPa·s）

組別HBV MBV LBV觀察組對照組t 值P 值治療前4.23±1.02 4.44±1.07 0.979 0.330治療后3.03±0.82*3.69±0.86*3.827 0.000治療前5.42±1.12 5.23±1.16 0.812 0.419治療后3.78±0.98*4.53±1.09*3.524 0.001治療前11.33±2.04 11.80±2.29 1.055 0.294治療后7.87±1.52*8.98±1.67*3.386 0.001

表5 兩組患者血清學(xué)標(biāo)志物水平比較（，ng ／mL）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，ng ／mL）

表5 兩組患者血清學(xué)標(biāo)志物水平比較（，ng ／mL）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，ng ／mL）

組別MPO H－FABP NSE觀察組對照組t 值P 值治療前81.23±7.23 82.31±7.89 0.695 0.489治療后34.34±5.15*39.97±5.42*5.188 0.000治療前91.33±9.20 90.53±9.10 0.426 0.671治療后49.31±6.04*55.02±6.45*4.452 0.000治療前109.31±9.98 110.29±10.15 0.474 0.636治療后58.97±6.25*64.33±6.42*4.122 0.000

與對照組比較，觀察組患者加用銀杏達莫，臨床療效顯著提升，表明銀杏達莫治療后循環(huán)缺血性眩暈療效較好。銀杏達莫注射液是由銀杏葉提取物（包括銀杏總黃酮及活性成分）與雙嘧達莫組成的復(fù)方制劑。銀杏總黃酮具有擴張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能；雙嘧達莫則能抑制血栓素釋放，提高內(nèi)源性前列腺素水平，抑制血小板聚集和釋放［12－13］；協(xié)同作用，提高微循環(huán)灌注流量，改善腦組織供血與顱內(nèi)缺血狀態(tài)，有效緩解臨床癥狀。治療后，患者的VSS－SF，DHI，BBS 等眩暈癥狀量表評分均顯著改善，表明癥狀明顯好轉(zhuǎn)、眩暈障礙程度改善，身體平衡狀態(tài)逐步恢復(fù)正常［13］。

觀察組患者治療后的血液黏度指標(biāo)（HBV，MBV，LBV）均顯著低于對照組，表明銀杏達莫注射液能改善患者的血液黏度。銀杏達莫注射液中銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等活性成分富含有大量抗血小板活化因子，能阻斷機體的血小板活化作用，降低其在機體內(nèi)部的不良作用，減弱血小板活化聚集作用，有效降低機體的血液黏度，改善顱內(nèi)血管的血液流變學(xué)和血液微循環(huán)狀態(tài)，緩解顱內(nèi)缺血引起的眩暈癥狀［14］。后循環(huán)缺血眩暈的發(fā)生和發(fā)展過程中，伴隨著多種腦損傷標(biāo)志物水平的改變。MPO 為代表性血清學(xué)指標(biāo)因子，單核細胞、巨噬細胞等細胞以酶原形式分泌到細胞外，機體腦內(nèi)缺血缺氧可導(dǎo)致MPO 大量合成與分泌；H－FABP 為脂肪酸結(jié)合蛋白，主要分布在顱內(nèi)組織中，當(dāng)機體腦組織受到缺血缺氧的損傷時，會快速從損傷細胞中釋放到血液循環(huán)中，導(dǎo)致其水平顯著升高［15］；NSE 是反映患者腦部功能的重要指標(biāo)，存在于腦部神經(jīng)組織中，顱腦損傷患者的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中呈高表達。因此，檢測上述指標(biāo)水平可評估后循環(huán)缺血眩暈的治療效果。治療后，觀察組患者的MPO，H－FABP，NSE 水平均顯著低于對照組，表明銀杏達莫注射液能改善患者各項腦損傷標(biāo)志物的水平。銀杏達莫中銀杏總黃酮能穩(wěn)定細胞膜，維持正常細胞結(jié)構(gòu)和功能，直接保護神經(jīng)元，加強神經(jīng)傳導(dǎo)，加快神經(jīng)遞質(zhì)的更新，改善各項標(biāo)志物水平［16］。觀察組增加銀杏達莫注射液治療，不良反應(yīng)未見明顯增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，銀杏達莫注射液聯(lián)合倍他司汀治療后循環(huán)缺血眩暈的療效良好，降低患者的眩暈癥狀評分、血液黏度和腦損傷標(biāo)志物水平，且安全性良好。