某院奧曲肽臨床應(yīng)用合理性分析

程汪勤

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院藥事管理科，安徽 安慶 246003）

奧曲肽為人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽環(huán)狀化合物，具有抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素病理性分泌過(guò)多，抑制胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌等多種生理活性，抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌，改善胃黏膜血流供應(yīng)，促進(jìn)黏膜的修復(fù)，臨床用于治療應(yīng)激性潰瘍和消化性潰瘍引起的胃腸道大出血［1］。奧曲肽的臨床適應(yīng)證廣，為促進(jìn)臨床規(guī)范、合理應(yīng)用，本研究中回顧性分析了我院住院患者奧曲肽的使用情況，為臨床合理用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

隨機(jī)選取我院醫(yī)院信息系統(tǒng)中2019 年9 月至12 月使用奧曲肽的住院患者的病歷70 份，參照奧曲肽藥品說(shuō)明書(shū)、《陳新謙新編藥物學(xué)（第 18 版）》［1］、相關(guān)指南與文獻(xiàn)制訂奧曲肽臨床應(yīng)用調(diào)查表。調(diào)查表內(nèi)容包括患者基本信息、用藥適應(yīng)證、用法用量、用藥療程、聯(lián)合用藥、藥品不良反應(yīng)（ADR）等信息，以評(píng)價(jià)奧曲肽臨床應(yīng)用的合理性。

2 結(jié)果

2.1 患者基本信息

70 例患者中，年齡 15 ～ 88 歲，平均 62 歲；男 47 例，女23 例；共有9 個(gè)臨床科室使用奧曲肽，其中消化內(nèi)科30 例，胃腸外科 17 例。詳見(jiàn)表 1。

表1 70 份病歷中使用奧曲肽的臨床科室及患者性別情況Tab.1 Distribution of clinical departments using octreotide and the gender of patients in 70 medical orders

2.2 適應(yīng)證

70 例患者中，共涉及12 種用藥指征，包括消化道出血31 例、急性胰腺炎15 例、腸梗阻16 例等。其中，符合用藥指征17 例（24.29%），超藥品說(shuō)明書(shū)用藥46 例（65.71% ）。不規(guī)范、不合理用藥 7 例（10.00% ），主要為無(wú)指征用藥、用藥療程不適宜等。詳見(jiàn)表2。

2.3 用法用量

70 例患者中，持續(xù)靜脈泵注44 例，皮下注射26 例，溶劑均為0.9%氯化鈉注射液；不同用藥指征的用量有差異，0.1 mg ／d 1 例，0.3 mg ／d 31 例，0.45 mg ／d 7 例，0.6 mg ／d 30 例，0.8 mg ／d 1 例；用藥療程為 1 ～ 15 d，以腹痛和腹脹緩解、可進(jìn)食流質(zhì)飲食、胃腸道癥狀改善及好轉(zhuǎn)為停藥指征。詳見(jiàn)表2。

表2 患者用藥指征及用法用量（n ＝70）Tab.2 Indications，usage and dosage of medication for patients（n ＝70）

2.4 聯(lián)合用藥與ADR

70 例患者中，聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑 42 例（60.00% ）。其中，聯(lián)合用于消化道出血27 例（38.57%），急性胰腺炎 8 例（11.43% ），腸梗阻 7 例（10.00% ）。用藥期間均未發(fā)現(xiàn)ADR。

3 討論

3.1 超藥品說(shuō)明書(shū)用藥和無(wú)指征用藥現(xiàn)象明顯

奧曲肽注射液藥品說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括肝硬化所致食道胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀與體征，預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥和肢端肥大癥。本研究中，僅17 例患者的適應(yīng)證符合奧曲肽的用藥適應(yīng)證，46 例超藥品說(shuō)明書(shū)用于急性胰腺炎、腸梗阻等疾病的防治。

消化道出血是消化道腫瘤的主要臨床表現(xiàn)或首發(fā)癥狀。靜脈滴注生長(zhǎng)抑素及類(lèi)似物聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)腫瘤性出血和急性胃黏膜損傷有效［2］；對(duì)于不明原因急性消化道出血，可靜脈泵注質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用生長(zhǎng)抑素或其類(lèi)似物治療，病因明確后再調(diào)整用藥［3］。內(nèi)鏡下治療或外科治療無(wú)效的因消化道血管發(fā)育不良而出血患者使用奧曲肽治療，可降低輸血頻率，且治療難治性小腸血管發(fā)育不良出血療效較好［4］。本研究中奧曲肽用于食管胃底靜脈曲張破裂出血13 例，消化性潰瘍伴出血6 例，惡性腫瘤伴消化道出血8 例，不明原因消化道出血4 例，給藥后出血癥狀均好轉(zhuǎn)，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。

《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2019 沈陽(yáng)）》指出，奧曲肽可通過(guò)直接抑制胰腺外分泌而發(fā)揮作用，對(duì)預(yù)防ERCP 術(shù)后胰腺炎也有積極作用［5］。奧曲肽輔助常規(guī)治療輕型／重癥急性胰腺炎，臨床療效好，可顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)及血清炎性因子水平，有效降低血清淀粉酶水平，改善預(yù)后，減少并發(fā)癥［6－7］。本研究中，奧曲肽用于急性胰腺炎15 例，其中中重度胰腺炎10 例、輕癥胰腺炎5 例，臨床均早期應(yīng)用奧曲肽抑制胰酶分泌，腹痛明顯緩解，炎性指標(biāo)改善，提示治療有效。

腸梗阻是一種比較普遍的急腹癥，奧曲肽可通過(guò)減少胃腸道腺體分泌及內(nèi)臟血流量，減輕腸梗阻患者的腹脹、腹痛癥狀，有效改善胃腸道功能，優(yōu)于抗膽堿類(lèi)藥物，聯(lián)合常規(guī)治療用于腸梗阻可提高療效、改善癥狀，減少不良反應(yīng)［8－10］。本研究中，奧曲肽用于腸梗阻 16 例，其中胃腸道腫瘤術(shù)后伴腸梗阻8 例，用藥后，腹痛、腹脹癥狀均明顯緩解，腹部壓痛范圍縮小，肛門(mén)恢復(fù)排氣排便，且未見(jiàn)奧曲肽相關(guān)ADR。

參照奧曲肽藥品說(shuō)明書(shū)、國(guó)內(nèi)外臨床指南及相關(guān)文獻(xiàn)，無(wú)指征用藥3 例。1 例診斷為肝硬化、脾大的患者，行部分脾動(dòng)脈栓塞治療，術(shù)后無(wú)明顯不適，給予奧曲肽抑酸治療，無(wú)明確用藥指征；另有2 例胃腸道腫瘤患者無(wú)惡心嘔吐、腹瀉黑便等，臨床應(yīng)用奧曲肽促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，預(yù)防腸梗阻的發(fā)生，無(wú)明確用藥指征。

3.2 用法用量應(yīng)符合藥品說(shuō)明書(shū)推薦

奧曲肽常用給藥途徑有直接靜脈滴注、皮下注射及微量輸液泵靜脈滴注。本研究中，持續(xù)靜脈泵注44 例，皮下注射26 例。不同給藥方式取得的療效不同，持續(xù)微量輸液泵不僅能調(diào)節(jié)給藥速度，用藥劑量更精準(zhǔn)，在保證血藥濃度的同時(shí)，還能減少給藥次數(shù)；能在短時(shí)間內(nèi)有效控制食管胃底靜脈曲張破裂出血癥狀，治療急性胰腺炎、腸梗阻優(yōu)勢(shì)明顯［11］。藥品說(shuō)明書(shū)推薦奧曲肽的初始劑量為 0.05 ～0.10 mg／d，最大劑量不超過(guò) 1.5 mg／d，一般劑量范圍為 0.05 ～ 1.20 mg ／d，本研究奧曲肽的用藥劑量范圍為 0.1 ～ 0.8 mg ／d，與藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量范圍一致。

3.3 療程不一

奧曲肽用于食管胃靜脈曲張破裂出血、胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤、預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、肢端肥大癥等適應(yīng)證均有明確的療程，其余均以臨床癥狀好轉(zhuǎn)作為停藥指標(biāo)?？梢?jiàn)，奧曲肽的用藥療程不一。急性胰腺炎患者直到臨床癥狀消失、血尿淀粉酶恢復(fù)正常水平才停用，一般為10 d［12］。本研究中，15 例急性胰腺炎中，5 例療程 1 ～ 3 d，6 例 4 ～7 d，3 例 8 ～ 9 d，1 例 15 d，用藥療程與文獻(xiàn)［10］的報(bào)道基本相符；13 例消化道出血中，11 例用藥療程不超過(guò)5 d，療程規(guī)范，2 例出血患者，療程為7 d，療程偏長(zhǎng)，但患者出血量較大，繼發(fā)失血性休克，可酌情延長(zhǎng)療程；3 例用于預(yù)防ERCP 術(shù)后并發(fā)癥中，僅首次皮下注射0.1 mg，術(shù)后使用 1 ～3 d，但其用于預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥時(shí)要求持續(xù)治療7 d，療程明顯不足；1 例胃潰瘍伴消化道出血中，術(shù)后恢復(fù)良好，無(wú)腹痛、嘔血、便血，止血后繼續(xù)使用，用藥療程為9 d，療程偏長(zhǎng)。療程過(guò)短達(dá)不到治療效果，療程過(guò)長(zhǎng)可能會(huì)增加ADR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 聯(lián)合用藥及安全性分析

奧曲肽常聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑用于消化道出血、急性胰腺炎、粘連性腸梗阻等消化系統(tǒng)相關(guān)疾病。Meta 分析表明，奧曲肽聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道出血效果優(yōu)于單用質(zhì)子泵抑制劑，能更快、更有效地止血［13］，安全性好［14］。本研究中，42 例患者聯(lián)用了質(zhì)子泵抑制劑，腹痛、腹脹感明顯緩解，未嘔血、黑便，病情好轉(zhuǎn)。

有關(guān)奧曲肽ADR 報(bào)道較少，主要ADR 為用藥部位不適和胃腸道反應(yīng)，較短時(shí)間內(nèi)均可自行好轉(zhuǎn)。由于奧曲肽可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂，應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖水平，以免發(fā)生不良后果［15］。本研究中未發(fā)現(xiàn)ADR，提示奧曲肽臨床應(yīng)用安全性較好。

3.5 小結(jié)

該院奧曲肽臨床應(yīng)用基本合理，但超說(shuō)明書(shū)現(xiàn)象多發(fā)。超說(shuō)明書(shū)用藥并非不合理用藥，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)制訂與醫(yī)療行為相適應(yīng)的超說(shuō)明書(shū)用藥管理規(guī)定，規(guī)范超說(shuō)明書(shū)用藥行為。建議開(kāi)展適應(yīng)證藥物臨床研究，合理、合規(guī)拓展藥物適應(yīng)證，以保證患者用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。