老年患者抗生素不良反應(yīng)的特點研究及合理用藥分析

黨 權(quán)

（慶陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅 慶陽 745000）

抗生素具有良好的抗菌效果，能夠抵抗病原菌，殺滅致病微生物?？股亟档透腥拘约膊》矫嫘Ч_切，但若應(yīng)用不合理，易導(dǎo)致體內(nèi)微生物紊亂，出現(xiàn)不良反應(yīng)，損害身體健康。老年患者由于年齡較大，各臟器功能下降，耐藥性差，免疫調(diào)節(jié)能力低下，在使用抗生素時不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險更高。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，使用抗生素的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率為非老年患者的2～6 倍。因此了解老年患者抗生素不良反應(yīng)的特點，探究不良反應(yīng)發(fā)生的危險因素，對指導(dǎo)合理用藥具有重要意義。本研究對老年患者抗生素不良反應(yīng)特點進行探究，并分析合理用藥，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2017 年2 月-2019 年10 月慶陽市中醫(yī)醫(yī)院抗生素所致不良反應(yīng)的84 例老年患者臨床資料，男51 例，女33 例，年齡60～86 歲，平均（70.82±2.15）歲；疾病類型：腦部疾病31 例，呼吸系統(tǒng)疾病18 例，泌尿系統(tǒng)疾病35 例?；颊呔褂每股刂委熀蟪霈F(xiàn)不良反應(yīng)，均無精神性疾病或意識障礙，將臨床資料不完整者排除。

1.2 方法

收集并整理患者臨床資料，統(tǒng)計患者性別、年齡、住院時間、疾病類型、抗生素用量、抗生素使用時間等，對感染物進行病原菌培養(yǎng)，并進行藥敏實驗，統(tǒng)計不良反應(yīng)患者實驗室培養(yǎng)的病原菌種類，歸納抗生素種類，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率與臨床表現(xiàn)，并分析不良反應(yīng)累及系統(tǒng)。查閱相關(guān)文獻，總結(jié)臨床經(jīng)驗，制定臨床合理應(yīng)用抗生素的方案。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，使用SPSS22.0 處理。

2 結(jié)果

2.1 病原菌種類

84 例患者共分離出137 株致病菌，革蘭陰性菌66 株，構(gòu)成比最高，為48.17%。其次為革蘭陽性菌40 株，構(gòu)成比為29.20%。最后為真菌31 株，構(gòu)成比為22.63%。

2.2 抗生素所致不良反應(yīng)的藥物種類

抗生素所致不良反應(yīng)的藥物中，頭孢菌素類藥物構(gòu)成比最高（34.52%），其次為青霉素類、（17.86%）、大環(huán)內(nèi)酯（14.29%）。見表1。

表1 抗生素所致不良反應(yīng)的藥物種類

2.3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

84 例不良反應(yīng)患者中以皮膚過敏反應(yīng)（30.95%）、消化系統(tǒng)反應(yīng)（20.24%）居多。見表2。

表2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生與用藥不合理的關(guān)系分析

發(fā)生不良反應(yīng)的患者適應(yīng)癥不合理、聯(lián)合用藥不合理、用藥時間過長偏多。見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生與用藥不合理的關(guān)系分析

2.5 不良反應(yīng)與用藥時間、劑型的關(guān)系

給藥后1min 內(nèi)發(fā)生的有18 例（21.43%），給藥后1-30min 內(nèi)發(fā)生的64 例（76.19%），給藥后30min后發(fā)生的2 例（2.38%）。靜脈給藥的 有59 例（70.24%），肌肉注射22 例（26.19%），口服3 例（3.57%）。不良反應(yīng)多于給藥后30min 內(nèi)發(fā)生，靜脈給藥的方式不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

3 討論

3.1 抗生素所致不良反應(yīng)分析

抗生素所致的不良反應(yīng)與藥物本身、患者體質(zhì)、藥物代謝引起的有害反應(yīng)等有關(guān)。本次調(diào)查顯示皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率最高，與臨床研究具有一致性[2]。過敏反應(yīng)較為嚴(yán)重，最常見的表現(xiàn)為過敏性休克，如青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類抗生素易導(dǎo)致過敏性休克。本研究結(jié)果顯示，頭孢菌素類、青霉素類為使引起不良反應(yīng)的主要抗生素藥物類型。臨床使用時應(yīng)先進行皮試，確定無過敏反應(yīng)后再給藥，同時加強給藥后的監(jiān)測。頭孢噻吩、氯霉素易引起血小板計數(shù)減少。血清病、藥物熱為Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，主要癥狀為蕁麻疹、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等，青霉素類、四環(huán)素類抗生素易引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫。

毒性反應(yīng)為抗生素的常見不良反應(yīng)類型，主要原因在于用藥時間過長、用藥濃度高或劑量較大。毒性反應(yīng)會造成機體組織受到影響，損害機體生理功能。治療劑量與中毒劑量接近的藥物易導(dǎo)致毒性反應(yīng)，而個體對某些藥物敏感也易引發(fā)藥物毒性反應(yīng)[3]。目前常見的毒性反應(yīng)為肝臟毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、免疫系統(tǒng)毒性等。氨芐西林可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，使患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、癲癇等癥狀。萬古霉素易導(dǎo)致聽力減退癥狀，四環(huán)素易導(dǎo)致嗜睡、睡眠障礙等癥狀，紅霉素易引發(fā)神經(jīng)萎縮、神經(jīng)炎。腎臟毒性主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能下降，臨床研究表明[4]，四環(huán)素、氨基糖苷類等藥物應(yīng)用不合理易出現(xiàn)該類癥狀。氯霉素可抑制骨髓造血功能，引起血液系統(tǒng)毒性，頭孢噻吩、克林霉素、四環(huán)素等可對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。大劑量或長時間使用青霉素、鏈霉素可引起心臟毒性，損害心肌功能，甚至引起心率失常。由此可見，不同種類的抗生素引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)毒性存在一定差異。

特異質(zhì)反應(yīng)是先天性遺傳原因?qū)е聶C體對某些藥物敏感度過高，多數(shù)是由于機體缺乏藥物代謝所需的酶，從而干擾了藥物的正常代謝，引起不良反應(yīng)。在極少數(shù)患者中出現(xiàn)，與藥物劑量無關(guān)。本研究中并未出現(xiàn)特異質(zhì)反應(yīng)患者，但應(yīng)警惕該癥狀的反應(yīng)，因為該癥狀無法預(yù)測，且致命性較高。二重感染指的是長期使用抗生素導(dǎo)致機體出現(xiàn)耐藥性，進而出現(xiàn)新的感染現(xiàn)象。二重感染主要癥狀為消化道感染、尿道感染等。對于老年患者應(yīng)警惕出現(xiàn)二重感染癥狀。

3.2 合理應(yīng)用抗生素分析

（1）根據(jù)患者適應(yīng)癥合理選用抗生素：應(yīng)對患者病原菌進行分析，確定具體類型，再結(jié)合病情，分析抗生素的作用及適應(yīng)癥。（2）明確抗生素使用時間與劑量：臨床調(diào)查顯示，抗生素使用時間過長、劑量過大是引起不良反應(yīng)的重要因素。因此，應(yīng)分析抗生素進入機體后的藥動學(xué)特點，科學(xué)評估感染部位，確定抗生素的濃度、藥物到達靶組織的時間等，合理選用抗生素種類。避免因劑量過量、服用時間過短而影響療效，同時應(yīng)注意避免長期、高劑量用藥使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。（3）合理進行抗生素聯(lián)合使用：抗生素聯(lián)合使用時應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥。如克林霉素與甲硝唑均可抑制厭氧菌，而兩者聯(lián)用會導(dǎo)致機體耐藥性增強，影響治療效果。青霉素與頭孢菌素類藥物均可在pH＜4 的情況下快速分解，抗菌效果降低，因此二者不能與葡萄糖聯(lián)合使用[5-8]?？股氐牟缓侠砺?lián)用不僅危害患者生命健康，還導(dǎo)致藥物資源的浪費，因此應(yīng)進一步提高臨床抗生素聯(lián)用的合理性。（4）靜脈給藥應(yīng)適當(dāng)降低滴速：本研究調(diào)查顯示靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于肌肉注射與口服給藥。靜脈給藥滴速過快可導(dǎo)腦部組織血藥濃度過高，影響腦部供氧，引發(fā)不良反應(yīng)。老年患者多數(shù)合并慢性疾病，靜脈注射滴速過快可能誘發(fā)肺水腫等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，老年患者抗生素所致不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且種類較多，臨床醫(yī)師應(yīng)掌握不良反應(yīng)的發(fā)生特點，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床用藥的合理性與安全性。