替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療復(fù)發(fā)性直腸癌的療效觀察

蘇俊強(qiáng) 辛積華 趙欣然 關(guān)明光

直腸癌的發(fā)病率約占大腸癌的60%,是繼胃癌、食管癌、肝癌之后最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤［1］。流行病學(xué)顯示,我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率與死亡率分別達(dá)284.6/10 萬(wàn)與176.3/10 萬(wàn)［2］。直腸癌的較高死亡率與其術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。直腸癌在確診時(shí)幾乎50%已處于晚期,同時(shí)幾乎50%的新診斷患者是死于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。對(duì)于復(fù)發(fā)性直腸癌的治療,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案,放化療同步治療被認(rèn)為能有效提高復(fù)發(fā)性直腸癌的臨床療效。5-氟尿嘧啶在直腸癌治療中占據(jù)重要地位,替吉奧為二代氟尿嘧啶類口服藥。與5-氟尿嘧啶相比,替吉奧的化療指數(shù)提高了2 倍,而副作用卻降低了14.3%～25.0%［3］。本研究旨在探討替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療復(fù)發(fā)性直腸癌的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年3 月～2018 年7 月本院收治的78 例復(fù)發(fā)性直腸癌患者,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組39 例。研究組：男24 例,女15 例；年齡44～73 歲,平均年齡(55.35±9.42)歲。對(duì)照組：男23 例,女16 例；年齡43～71 歲,平均年齡(54.92±10.77)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361)2500 mg/d,2 次/d,每服用2 周停藥1 周,以此為1 個(gè)周期,共3 個(gè)周期。研究組口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135),體表面積＜1.25 m2者,40 mg/次；體表面積1.25～1.5 m2者,50 mg/次；體表面積＞1.5 m2者,60 mg/次,2 次/d,每服用2 周停藥1 周,以此為1 個(gè)周期,共3 個(gè)周期。同時(shí)兩組均同步調(diào)強(qiáng)放療：患者先行CT 斷層掃描,勾畫腫瘤大體靶區(qū),以腫瘤大體靶區(qū)上下擴(kuò)展1 cm,左右擴(kuò)展1.5 cm,前后擴(kuò)展1.5 cm,以此為計(jì)劃靶區(qū),每周1 次驗(yàn)證片。照射劑量要求：95%體積的計(jì)劃靶區(qū)所接受處方劑量為50～54 Gy/次,共25～28 次,療程5～6 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平及臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效按1997 年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］：完全緩解：病灶完全消失,且能維持＞1 個(gè)月；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%,且能維持＞1 個(gè)月；穩(wěn)定：未達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶最大徑之和增加＞20%或發(fā)生新的病灶。記錄治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制、放射性皮炎、腹瀉、肝功能損傷、放射性膀胱炎、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較 治療后,研究組血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較()

表1 兩組治療后血清CEA、CA19-9、MMP-9 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組完全緩解2 例(5.1%),部分緩解18 例(46.2%),穩(wěn)定13 例(33.3%),進(jìn)展6 例(15.4%)；對(duì)照組完全緩解0 例(0),部分緩解12 例(30.8%),穩(wěn)定14 例(35.9%),進(jìn)展13 例(33.3%)。研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.233,P＜0.05)。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制8 例(20.5%),Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制2 例(5.1%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性皮炎33 例(84.6%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)腹瀉7 例(17.9%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝功能損傷3 例(7.7%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性膀胱炎4 例(10.3%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)白細(xì)胞下降21 例(53.8%),Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞下降1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)惡心嘔吐11 例(28.2%)。對(duì)照組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制11 例(28.2%),Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性皮炎30 例(76.9%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)腹瀉13 例(33.3%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝功能損傷5 例(12.8%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性膀胱炎1 例(2.6%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)白細(xì)胞下降24 例(61.5%)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)惡心嘔吐15 例(38.5%)。兩組骨髓抑制、放射性皮炎、腹瀉、肝功能損傷、放射性膀胱炎、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)被認(rèn)為是最理想的治療方法,治愈率達(dá)20%～30%,5 年生存率達(dá)9%～39%,但由于再次手術(shù)創(chuàng)傷、較多的并發(fā)癥以及腫瘤根治性切除率并不高,所以并不適用于絕大多數(shù)的患者。在這種情況下,化療與放療成為了復(fù)發(fā)腫瘤患者的首選,且同步放化療的效果明顯優(yōu)于單一的化療或放療。國(guó)內(nèi)研究表明,同步放化療對(duì)晚期和復(fù)發(fā)性直腸癌的有效率達(dá)到94.1%,而單純放療僅為71.4%［4］。國(guó)外學(xué)者指出,同步放化療不僅可提高局部復(fù)發(fā)直腸癌的臨床療效,還可提高復(fù)發(fā)病灶的腫瘤根治性切除率［5］。

5-氟尿嘧啶被認(rèn)為是消化道腫瘤的核心抗癌藥,研究表明,5-氟尿嘧啶可將晚期直腸癌患者的中位生存期從6 個(gè)月延長(zhǎng)至14 個(gè)月［6］。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)已推薦氟尿嘧啶類化療藥物為局部晚期胰腺癌同步放化療的標(biāo)準(zhǔn)藥物,這雖尚未見于復(fù)發(fā)性直腸癌,但目前基本也多主張用氟尿嘧啶類化療藥物作為晚期或復(fù)發(fā)性直腸癌的一線化療藥物。不過5-氟尿嘧啶需靜脈給藥,需持續(xù)泵入44 h,使用不方便。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類口服藥物,是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀三種成分的復(fù)合制劑,是5-氟尿嘧啶的前體藥物,口服的吸收好,生物利用度高。替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥,可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶,不過氫嘧啶脫氫酶可使5-氟尿嘧啶分解代謝,從而導(dǎo)致5-氟尿嘧啶的濃度降低,因而通過吉美嘧啶對(duì)5-氟尿嘧啶分解代謝的拮抗作用可使5-氟尿嘧啶的濃度長(zhǎng)時(shí)間地維持在較高水平。5-氟尿嘧啶的磷酸化是其消化道副作用的主要原因,而奧替拉西則可阻斷這個(gè)過程,發(fā)揮消化道黏膜保護(hù)作用。因此,替加氟具有良好抗癌活性的同時(shí)還能減少消化道毒副反應(yīng)。

CEA 為目前廣泛應(yīng)用的腫瘤相關(guān)抗原,幾乎90%的CEA 都由大腸癌產(chǎn)生,血清CEA 水平升高預(yù)測(cè)著預(yù)后不良,定期監(jiān)測(cè)CEA 有助于評(píng)估療效及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。CA19-9 被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌有價(jià)值的預(yù)后標(biāo)志物。MMP-9 在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移過程中扮演了重要角色,對(duì)直腸癌的早期診斷、指導(dǎo)腫瘤治療及評(píng)估預(yù)后均有幫助。

綜上所述,復(fù)發(fā)性直腸癌采取替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療可獲得更滿意的效果,且毒副反應(yīng)可耐受。