醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效分析

陳琛 肖敬 溫子秀

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見婦科疾病,在孕齡期女性中具有較高的發(fā)病率,僅次于子宮肌瘤［1］。有研究指出50%～60%的青春期或孕齡女性出現(xiàn)盆腔疼痛或不孕癥,存在合并子宮內(nèi)膜異位癥的情況［2,3］。該病主要以手術(shù)治療為首選,但臨床實(shí)踐表明,子宮內(nèi)膜異位癥的治療難度較大,術(shù)后具有極高的復(fù)發(fā)率,甚至有些患者術(shù)后幾個(gè)月內(nèi)再次復(fù)發(fā),極大的增加了患者痛苦。目前,臨床治療中通常在保守手術(shù)治療后,為降低復(fù)發(fā)率使用藥物治療。醋酸亮丙瑞林是一種視丘下部產(chǎn)生的黃體生成激素釋放激素類似物,生物活性較高,能通過刺激垂體分泌促性腺激素,使生殖器增加類固醇的含量［4］。本研究以本院2018 年7 月～2020 年5 月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象,分析醋酸亮丙瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年7 月～2020 年5 月收治的80 例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象,按電腦隨機(jī)分組法將其分為對照組與觀察組,各40 例。對照組中,年齡24～40 歲,平均年齡(30.65±3.12)歲；單側(cè)卵巢巧克力囊腫25 例,雙側(cè)卵巢巧克力囊腫8 例,子宮直腸窩包塊7 例。觀察組中,年齡26～43 歲,平均年齡(31.23±3.93)歲；單側(cè)卵巢巧克力囊腫29 例,雙側(cè)卵巢巧克力囊腫6 例,子宮直腸窩包塊5 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷,經(jīng)影像學(xué)檢查有盆腔包塊；年齡＞18 歲；患者有明顯子宮內(nèi)膜異位癥癥狀,例如痛經(jīng)、非經(jīng)期出現(xiàn)持續(xù)性或周期性下腹痛、性交痛、直腸痛等；患者及其家屬對本次研究知情,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：在本院接受治療前3 個(gè)月內(nèi)服用與本次研究藥理相同的藥物,例如孕激素、促性腺激素釋放激動(dòng)藥、孕三烯酮等激素類藥物；哺乳期婦女或孕婦或有妊娠可能者；對本次使用藥物過敏；伴有心、腦、肝、腎等重要器官性疾??；對本研究治療依從性差。

1.2 方法 對照組使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065479,規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片)口服,1 片/d,服藥3 周后停藥1 周,4 周為1 個(gè)療程,根據(jù)患者耐受程度或臨床癥狀改善情況治療3～5 個(gè)療程。觀察組采用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093852,規(guī)格：3.75 mg),在患者月經(jīng)周期開始第1～5 天進(jìn)行第1 次給藥,經(jīng)上臂、腹部或臀部皮下注射,3.75 mg/次,后每4 周給藥1 次,每4 周為1 個(gè)療程,根據(jù)患者耐受程度或癥狀改善情況連續(xù)治療3～5 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組治療前后激素水平變化情況。分別于治療前和治療結(jié)束后早晨空腹抽取患者的血漿,使用低溫離心機(jī)在1700 r/min,4℃下離心血漿,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)檢測分析血清中LH、FSH、E2等激素水平變化。②對比兩組臨床療效,按照患者疼痛的主觀感受評(píng)分,疼痛分值為0～10 分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：疼痛總分值下降＞66%；有效：疼痛總分值下降33%～66%；無效：疼痛總分值下降＜33%或癥狀無改善,持續(xù)加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［5］。③對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平變化情況對比 治療前,兩組FSH、LH、E2水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組FSH、LH、E2水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后激素水平變化情況對比()

表1 兩組治療前后激素水平變化情況對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比 ［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間對比 ［n(%),］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間對比 ［n(%),］

注：兩組對比,P＞0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因尚不明確,已有研究表示,該病屬于性激素依賴性疾病,與卵巢分泌激素有著密切聯(lián)系［6］。因此臨床治療主要采用能降低雌激素水平的藥物?？诜茉兴幨桥R床常見的藥物治療方式之一,通過抑制排卵,減少月經(jīng)量和經(jīng)血倒流的發(fā)生率,使發(fā)生異位的內(nèi)膜萎縮,緩解不良癥狀。但是無法徹底清除異位內(nèi)膜,對盆腔粘連無明顯效果［7］。

本研究所應(yīng)用的醋酸亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素,其主要治療機(jī)制是能夠調(diào)節(jié)人體的垂體分泌功能,減少卵巢分泌甾體物質(zhì)含量,從而迫使患者閉經(jīng),子宮內(nèi)膜病灶被迫縮小,達(dá)到緩解癥狀的目的［8］。醋酸亮丙瑞林的藥物作用及特點(diǎn)如下：①止痛、抗炎作用,藥物活性成分能使卵巢甾類物質(zhì)的含量減少,縮小異位子宮內(nèi)膜,從而緩解痛經(jīng)等疼痛癥狀；同時(shí)可將雌性激素調(diào)節(jié)至最低水平,作為疼痛治療的抗炎因子,能降低雌激素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)以及感染炎癥細(xì)胞的存活率［9,10］。②生物活性高,但具有不穩(wěn)定特點(diǎn)導(dǎo)致用藥途徑受限。藥物進(jìn)入體內(nèi)可被消化酶降解,且穿透小腸上皮能力差,因此僅能采取胃腸外給藥方式。③用藥便捷、安全性和穩(wěn)定性高,由于血漿半衰期較短,因此將其制成緩釋微球制劑對于長期用藥治療的患者,藥物有效期得以延長(從起效時(shí)間開始可持續(xù)1 個(gè)月),安全性更高［11］。王亞等［12］研究發(fā)現(xiàn)在深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用醋酸亮丙瑞林,治療效果好,能有效降低激素水平,且不良反應(yīng)減少。沈栗帆等［13］研究表示,長期應(yīng)用醋酸亮丙瑞林容易導(dǎo)致患者產(chǎn)生激素依賴性以及骨質(zhì)流失等一系列副反應(yīng)；使雌激素水平低,導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、出汗、睡眠功能障礙等圍絕經(jīng)期癥狀；且少數(shù)患者用藥初期出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血癥狀。因此建議使用時(shí)間在6 個(gè)月以內(nèi),同時(shí)由于停藥后圍絕經(jīng)癥狀和骨質(zhì)流失等副反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)反彈加重現(xiàn)象,影響治療效果。針對該問題,有研究者提出返向添加治療,該方法既能使患者雌激素水平控制穩(wěn)定,又能預(yù)防或減少低雌激素癥狀,在治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)不影響骨質(zhì)代謝為主,同時(shí)抑制異位內(nèi)膜增生,減少復(fù)發(fā)率。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組FSH、LH、E2水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明醋酸亮丙瑞林可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥患者疼痛癥狀,降低體內(nèi)性激素水平,不良反應(yīng)較少,對月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間無不良影響。有研究指出,若長期使用醋酸亮丙瑞林出現(xiàn)不良反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成骨質(zhì)疏松,影響正常血脂代謝,臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格控制劑量［13］。本次研究隨訪時(shí)間較短,對于子宮內(nèi)膜異位癥的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步考證。

綜上所述,醋酸亮丙瑞林用于治療子宮內(nèi)膜異位癥患者,療效顯著,能有效降低患者體內(nèi)FSH、LH 和E2等激素水平,不良反應(yīng)較少,用藥安全性高。