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    益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療糖尿病下肢動(dòng)脈病變氣陰兩虛兼血瘀證臨床研究

    2021-08-14 02:12:02石靜李旺張玉梅俞曉英
    關(guān)鍵詞:氣陰血瘀下肢

    石靜,李旺,張玉梅,俞曉英

    臨床研究

    益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療糖尿病下肢動(dòng)脈病變氣陰兩虛兼血瘀證臨床研究

    石靜1,李旺2,張玉梅1,俞曉英2,3

    1.蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院,甘肅 蘭州 730060; 2.甘肅寶石花醫(yī)院藥學(xué)部,甘肅 蘭州 730060; 3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院,甘肅 蘭州 730000

    評(píng)價(jià)益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療糖尿病下肢血管病變(DLEAD)氣陰兩虛兼血瘀證患者的臨床療效,以及對(duì)糖脂代謝、炎癥因子和血管內(nèi)皮功能的影響。采用隨機(jī)數(shù)字表法將118例DLEAD患者分為對(duì)照組和觀察組各59例。2組均口服厄貝沙坦片、辛伐他汀片、格列齊特片及拜阿司匹林腸溶片控制血壓、血脂、血糖及血小板聚集;觀察組在此基礎(chǔ)上予益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒,每次10 g,每日3次,口服。2組均連續(xù)治療24周。觀察2組臨床療效,比較2組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、踝肱指數(shù)(ABI)、趾肱指數(shù)(TBI)、足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速、中醫(yī)癥狀評(píng)分、多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)水平。對(duì)2組進(jìn)行安全性監(jiān)測(cè)。觀察組總有效率為91.53%(54/59),對(duì)照組為78.43%(40/51),觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(<0.05)。與本組治療前比較,2組治療后FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、SBP、DBP水平下降,ABI和TBI指數(shù)升高,足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速改善,中醫(yī)癥狀評(píng)分及TCSS各項(xiàng)評(píng)分降低,血清TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP、VEGF、ET-1及TM水平下降(<0.05);2組治療后比較,觀察組上述指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組(<0.05)。2組治療期間,血、尿常規(guī)及肝、腎功能未見(jiàn)異常。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆??擅黠@減輕DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者臨床癥狀,改善下肢血管功能及血流動(dòng)力學(xué)情況,減輕或延緩DLEAD進(jìn)展,提高生活質(zhì)量。其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

    糖尿病下肢動(dòng)脈病變;氣陰兩虛兼血瘀證;益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒;肢體功能;糖脂代謝;炎癥因子;血管內(nèi)皮功能

    糖尿病下肢動(dòng)脈病變(diabetic lower-extremity arterial disease,DLEAD)是一種伴隨血管動(dòng)脈粥樣硬化和周圍神經(jīng)病變的糖尿病并發(fā)癥,是我國(guó)2型糖尿病大血管并發(fā)癥之一,后期易發(fā)展為足部壞疽。我國(guó)年齡50歲以上的糖尿病患者糖尿病足發(fā)病率達(dá)8.1%,糖尿病足潰瘍患者病死率達(dá)11%,截肢患者病死率達(dá)22%,同時(shí)伴隨心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。目前,臨床治療DLEAD主要采用外科手術(shù)、抗血液凝固及抗血小板聚集等,其效果是暫時(shí)緩解臨床癥狀,但難以恢復(fù)下肢相應(yīng)功能[3]。多數(shù)DLEAD患者因經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等原因采用保守治療,但至今尚無(wú)確切的方案能延緩DLEAD患者的病情發(fā)展與肢端壞疽而截肢的時(shí)間[4-5]。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,DLEAD多因陰虛、寒凝、邪熱、濕毒所致,氣陰兩虛、瘀血阻滯為本病的主要病因[6]。蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院名老中醫(yī)總結(jié)出DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證治療方案[7],將當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四妙勇安湯加減化裁為健脾益氣、清熱養(yǎng)陰、活血祛瘀的益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒。本研究采用益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證,觀察其臨床療效及對(duì)糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能、炎癥水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2017年6月-2019年6月蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者118例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各59例,試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)照組脫落8例。對(duì)照組男性31例,女性20例;年齡51~72歲,平均年齡(66.1±5.7)歲;DLEAD病程3~5年,平均病程(4.1±0.8)年;單側(cè)下肢病變30例,雙側(cè)下肢病變21例;Fontaine分期[8]Ⅱa期26例,Ⅱb期19例,Ⅲ期6例。觀察組男性36例,女性23例;年齡51~70歲,平均年齡(65.5±5.8)歲;DLEAD病程3~5年,平均病程(4.2±0.6)年;單側(cè)下肢病變39例,雙側(cè)下肢病變20例;Fontaine分期Ⅱa期30例,Ⅱb期21例,Ⅲ期8例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(2017-060-01)。

    1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]、《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》[8]、《中國(guó)糖尿病足防治指南(2019版)(Ⅱ)》[9]。①靜息踝肱指數(shù)(ABI)≤0.90;②運(yùn)動(dòng)時(shí)有下肢不適且靜息ABI≥0.90,如踏車平板試驗(yàn)后ABI下降15%~20%;③靜息ABI<0.40或踝動(dòng)脈壓<50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或趾動(dòng)脈壓<30 mm Hg。符合上述任意一條即可明確診斷。Fontaine分期:Ⅰ期有麻木感,Ⅱ期有間歇性跛行,Ⅲ期有靜息痛。

    1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

    參照《糖尿病足中醫(yī)防治指南》[10]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]制定氣陰兩虛兼血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:肢體麻木、肢體酸痛、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱、間歇性跛行;次癥:倦怠乏力、氣短懶言、自汗盜汗、皮膚色澤改變(皮膚色黯或見(jiàn)紫斑)、局部皮膚溫涼;舌脈:舌黯有瘀斑、脈弦細(xì)澀。

    1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)ontaine分期Ⅰ~Ⅲ期;②年齡40~75歲,性別不限;③患者對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。

    1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①合并其他疾病造成的下肢血管損害;②合并糖尿病急性并發(fā)癥;③合并嚴(yán)重內(nèi)臟疾病、精神病及腫瘤;④合并血栓閉塞性脈管炎及免疫系統(tǒng)疾??;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥近期參與其他臨床試驗(yàn)。

    1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn)

    治療過(guò)程中脫離治療或失訪者。

    1.7 治療方法

    對(duì)照組參照《中國(guó)糖尿病足防治指南(2019版)(Ⅰ)》[1],采用西醫(yī)常規(guī)治療方案,控制血壓、血脂、血糖和血小板聚集,予厄貝沙坦片(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司,批號(hào)1810266),150 mg/次,每日1次,口服;辛伐他汀片(默沙東澳大利亞有限公司,批號(hào)1807055),20 mg/次,每日1次,口服;格列齊特片(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批號(hào)1804252),80 mg/次,每日1次,口服;拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號(hào)1802221),0.1 g/次,每日1次,口服。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒(含黃芪20 g、當(dāng)歸15 g、玄參15 g、生地黃10 g、黃精10 g、金銀花8 g、牛膝8 g、水蛭8 g、紅花10 g、丹參15 g、鱉甲30 g,批號(hào)180305,蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院制劑科提供),每次10 g,每日3次,口服。2組均連續(xù)治療24周。指導(dǎo)患者減輕體質(zhì)量,適量運(yùn)動(dòng),戒煙,限酒及飲食控制。

    1.8 觀察指標(biāo)

    1.8.1 糖脂代謝及血壓

    于治療前后清晨采集2組患者空腹靜脈血,采用自動(dòng)生化分析儀(Olympus AU2700)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

    1.8.2 下肢血管功能及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

    于治療前后采用糖尿病足篩查診斷箱(日本ES-100V3)檢測(cè)2組患者踝趾動(dòng)脈收縮壓,計(jì)算ABI(踝動(dòng)脈收縮壓/肱動(dòng)脈收縮壓)、趾肱指數(shù)(TBI,足趾動(dòng)脈收縮壓/肱動(dòng)脈收縮壓);采用彩色多普勒超聲檢測(cè)足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速;ABI改善率(%)=(治療后ABI-治療前ABI)÷治療前ABI×100%[8]。

    1.8.3 中醫(yī)癥狀評(píng)分

    于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]對(duì)2組進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分。按癥狀無(wú)、輕、中、重,主癥分別計(jì)0、2、4、6分,次癥(倦怠乏力、皮膚色澤改變)分別計(jì)0、1、2、3分,舌脈不計(jì)分。各項(xiàng)得分之和為中醫(yī)癥狀積分。癥狀積分減少率(%)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。

    1.8.4 多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分

    于治療前后采用多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)[12]對(duì)2組進(jìn)行神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺(jué)功能評(píng)分。神經(jīng)癥狀包括足部疼痛、發(fā)麻、無(wú)力及針刺感等,按癥狀的無(wú)、有、明顯分別計(jì)0、1、6分;神經(jīng)反射包括踝反射、膝反射,雙側(cè)計(jì)分,按正常、減弱、消失、最高分別計(jì)0、1、2、8分;感覺(jué)功能包括痛感、溫涼感、觸覺(jué)及震動(dòng)感,癥狀按正常、異常、最高分別計(jì)0、1、5分。得分越低表明肢體功能改善越明顯。

    1.8.5 炎癥因子及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

    于治療前后清晨采集2組患者空腹靜脈血4 mL,室溫靜置10 min,3 000 r/min離心10 min,取血清。雙抗夾心ELISA檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),嚴(yán)格按照TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP試劑盒(南京建成生物科技公司,批號(hào)分別為20180606、20180502、20180712、20180614)說(shuō)明書操作。采用ELISA檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM),嚴(yán)格按照VEGF、ET-1、TM試劑盒(上海宸功生物科技有限公司,批號(hào)分別為201712422、201712036、201711072)說(shuō)明書操作。

    1.8.6 安全性指標(biāo)

    治療期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)2組患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能指標(biāo)。

    1.9 療效標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,癥狀積分減少率>90%,ABI改善率>20%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,70%<癥狀積分減少率≤90%,20%≥ABI改善率>10%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),30%≤癥狀積分減少率≤70%,10%≥ABI改善率>5%;無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善或加重,癥狀積分減少率<30%,ABI改善率≤5%??傆行剩?)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

    1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 2組臨床療效比較

    對(duì)照組總有效率為78.43%(40/51),觀察組為91.53%(54/59),觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(2=15.091,=0.035)。見(jiàn)表1。

    表1 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者臨床療效比較(例)

    組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率/% 對(duì)照組511319 81178.43 觀察組59182016 591.53

    2.2 2組治療前后糖脂代謝及血壓比較

    與本組治療前比較,2組治療后FPG、HbA1c、2 h PG、LDL-C、SBP及DBP水平均明顯下降(<0.05);2組治療后比較,觀察組上述糖脂代謝及血壓指標(biāo)均低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后FPG、HbA1c、2 h PG、LDL-C、SBP及DBP水平比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    2.3 2組治療前后踝肱指數(shù)、趾肱指數(shù)比較

    與本組治療前比較,2組治療后ABI、TBI明顯升高(<0.05);2組治療后比較,觀察組ABI、TBI明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后ABI、TBI比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    2.4 2組治療前后足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速比較

    與本組治療前比較,2組治療后足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速均明顯改善(<0.05);2組治療后比較,觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表4。

    2.5 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

    與本組治療前比較,2組治療后肢體麻木、肢體酸痛、足背動(dòng)脈搏動(dòng)、間歇性跛行、倦怠乏力及皮膚色澤評(píng)分明顯下降(<0.05);2組治療后比較,觀察組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)評(píng)分明顯低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表5。

    表4 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    表5 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s,分)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    2.6 2組治療前后多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分比較

    與本組治療前比較,2組治療后TCSS神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺(jué)功能評(píng)分明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05);2組治療后比較,觀察組TCSS神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺(jué)功能評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表6。

    2.7 2組治療前后炎癥因子水平比較

    與本組治療前比較,2組治療后TNF-α、IL-6、Hcy及hs-CRP水平明顯降低(<0.05);2組治療后比較,觀察組TNF-α、IL-6、Hcy及hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表7。

    表6 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后TCSS評(píng)分比較(±s,分)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    表7 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后TNF-α、IL-6、Hcy及hs-CRP水平比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    2.8 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

    與本組治療前比較,2組治療后VEGF、ET-1及TM水平明顯下降(<0.05);2組治療后比較,觀察組VEGF、ET-1及TM水平明顯低于對(duì)照組(<0.05)。見(jiàn)表8。

    表8 2組DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者治療前后VEGF、ET-1及TM水平比較(±s)

    注:與本組治療前比較,*<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#<0.05

    2.9 2組安全性評(píng)價(jià)

    2組治療期間血、尿常規(guī),肝、腎功能未出現(xiàn)異常情況。

    3 討論

    DLEAD是2型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一,主要臨床表現(xiàn)為肢體麻木、酸痛、蟻行蟲爬、行走無(wú)力及感知減弱,易引發(fā)感染、潰瘍、足部壞疽等,是糖尿病患者截肢、致殘甚至致死的主要原因[13-14]。DLEAD病因與機(jī)制復(fù)雜,可能的情況是患者機(jī)體代謝紊亂、血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激及慢性微炎癥反應(yīng)引起血管中膜鈣化、肢體遠(yuǎn)端彌漫性病變、動(dòng)脈狹窄、長(zhǎng)肢動(dòng)脈閉塞,導(dǎo)致下肢缺血缺氧、感染及壞疽[15-17]。傳統(tǒng)治療方法多不能使病情得到長(zhǎng)期緩解和控制復(fù)發(fā),尋找有效的治療方法是臨床研究的重點(diǎn)。

    DLEAD屬中醫(yī)學(xué)“脈痹”“絡(luò)痹”“脫疽”等范疇?!抖刺鞀W旨》言“脫疽之生,止四余之末,氣血不能周到也,非虛而何”,《素問(wèn)?奇病論篇》論及脾癉有“此肥美之所發(fā)也”,《靈樞?五變》有“血?dú)饽媪?,臗皮充肌,血脈不行,轉(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉”,《素問(wèn)?玉機(jī)真藏論篇》有“脈道不通,氣不往來(lái)”,加之中老年患者多因消渴日久,氣陰兩虛,五臟俱損,肌膚失養(yǎng),脈絡(luò)瘀阻,日久化熱,灼傷肌膚,或感受外邪氣滯、血瘀、痰阻,以致肉腐骨枯。因此,歷代醫(yī)家強(qiáng)調(diào)本病發(fā)病特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),氣陰兩虛為本,痰濁血瘀阻絡(luò)為標(biāo),益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀為治療DLEAD的關(guān)鍵。同時(shí),輔以化痰祛濕、散寒通絡(luò)、行氣活血、祛瘀止痛等,重在治本,可達(dá)到標(biāo)本兼治[7]。

    有研究顯示,DLEAD與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、SBP及DBP均下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組(<0.05)。表明益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒能在一定程度上改善DLEAD患者糖脂代謝紊亂。

    ABI、TBI及足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量、峰值流速可反映周圍血管病變嚴(yán)重程度和下肢血液循環(huán)情況,具有較強(qiáng)的特異性與敏感性,廣泛用于DLEAD臨床療效評(píng)價(jià)[8]。TCSS評(píng)分是評(píng)價(jià)肢體周圍神經(jīng)病變的綜合指標(biāo)[12]。本研究顯示,觀察組治療后ABI、TBI均高于對(duì)照組(<0.05),足背動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流量及峰值流速改善情況優(yōu)于對(duì)照組(<0.05),TCSS神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺(jué)功能評(píng)分和中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(<0.05),臨床總有效率高于對(duì)照組(<0.05),表明觀察組可明顯減輕患者肢體麻木酸痛、間歇性跛行、感知減弱及皮膚色澤改變等,改善血液流變學(xué)指標(biāo),促進(jìn)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善下肢功能,提高日常生活能力。

    有研究顯示,多種細(xì)胞因子參與了DLEAD病理過(guò)程,如TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP與DLEAD功能改變密切相關(guān)[19]。TNF-α、IL-6、hs-CRP均為重要的促炎因子,參與動(dòng)脈粥樣硬化形成,TNF-α能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板生長(zhǎng)因子,IL-6可作用于血管壁,造成血管損傷,進(jìn)而誘發(fā)DLEAD[15,20]。Hcy與hs-CRP均參與糖尿病血管病變的發(fā)生與發(fā)展,參與DLEAD慢性炎癥反應(yīng),是DLEAD動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加的重要危險(xiǎn)因素[21-22]。血管內(nèi)皮功能異常早于血管病變的發(fā)生,而血管內(nèi)皮功能受損加劇了DLEAD形成。ET-1、VEGF、TM均為血管內(nèi)皮功能性舒張收縮的重要控制因子[23]。ET-1失調(diào)會(huì)導(dǎo)致血管功能異常、炎癥因子釋放,加速病情進(jìn)展,是血管功能受損的標(biāo)志[24]。VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖有關(guān),高血糖狀態(tài)下可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、VEGF表達(dá)上調(diào),進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng),參與DLEAD的發(fā)生發(fā)展[25]。TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞的關(guān)鍵保護(hù)蛋白,TM升高,蛋白C活性下降,抗凝作用減弱,可加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷[26]。本研究顯示,觀察組治療后TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF、TM水平低于對(duì)照組(<0.05),表明益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆??上抡{(diào)VEGF表達(dá),抑制TNF-α、IL-6、hs-CRP及Hcy、ET-1、TM的釋放與表達(dá),改善患者血管內(nèi)皮功能。

    綜上所述,益氣養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法可明顯減輕DLEAD氣陰兩虛兼血瘀證患者臨床癥狀,改善下肢功能,提高生活質(zhì)量。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂、抑制炎癥反應(yīng)、恢復(fù)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。本研究可同時(shí)為養(yǎng)陰消癥通絡(luò)顆粒開發(fā)為院內(nèi)制劑提供依據(jù)。

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    Clinical Study onGranules for Treatment of Qi-yin Deficiency and Blood-stasis Syndrome Caused by Diabetic Lower-extremity Arterial Disease

    SHI Jing1, LI Wang2, ZHANG Yumei1, YU Xiaoying2,3

    To study the clinical efficacy ofGranules on qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome caused by diabetic lower-extremity arterial disease (DLEAD), and the effects on glucose and lipid metabolism, inflammatory factors and vascular endothelial function.Totally 118 DLEAD patients were divided into control group and observation group according to random number table method, 59 cases in each group. Both groups were taken orally Irbesartan Tablets, Gliclazide Tablets, Simvastatin Tablets and Aspirin Enteric-coated Tablets for controlling blood pressure, blood fat, blood sugar and platelet aggregation. Patients in observation group were added withGranules, 10 g per time, three times a day, orally. The course of treatment was 24 weeks. The clinical efficacy of both groups was observed. Before and after treatment, fasting plasma glucose (FPG), blood sugar 2 h after meal (2 h PG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), low densitly lipoprotein-cholesterol (LDL-C), systolic pressure (SBP), diastolic pressure (DBP), ankle brachial index (ABI), toe branch index (TBI), internal diameter of dorsal artery of foot, blood flow, peak velocity, scores of TCM symptom, Toronto clinical scoring system (TCSS), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), homocysteine (Hcy), high sensitive C reactive protein (hs-CRP), vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelin-1 (ET-1) and thrombomodulin (TM) levers of serum were compared. The safety of the two groups was monitored.The total clinical effective rate of observation group was 91.53% (54/59), and the control group was 78.43% (40/51). The observation group was better than the control group (<0.05). The levers of FPG, 2 h PG, HbA1c, LDL-C, SBP and DBP were lower than those before treatment in two groups; the ABI and TBI increased; the vascular internal diameter, blood flow and peak velocity of the dorsal artery of the foot were improved; the scores of TCM symptoms and TCSS dimensions were reduced; serum levels of TNF-α, IL-6, Hcy, hs-CRP, VEGF, ET-1 and TM decreased (<0.05). The improvement of the above indicators in the observation group was better than those in the control group (<0.05). There was no abnomality of the blood and urine routine, liver and kidney function of the two groups during the treatment.Application ofGranules on the basis of conventional Western medicine treatment can significantly reduce the clinical symptoms of DLEAD patients with qi-yin deficiency and blood stasis syndrome, improve the vascular function and hemodynamics of the lower limbs, and postpone the progress of DLEAD to improve patients’ quality of life. The possible mechanisms may be related to regulating the vascular endothelial function and inhibit inflammatory reaction.

    diabetic lower-extremity arterial disease; qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome;Granules; limb function; glucose and lipid metabolism; inflammatory factor; vascular endothelial function

    R259.872

    A

    1005-5304(2021)08-0103-07

    10.19879/j.cnki.1005-5304.202102403

    國(guó)家自然科學(xué)基金(81460611);蘭州市科技發(fā)展計(jì)劃(2019-ZD-144)

    張玉梅,E-mail:1926818051@qq.com

    (收稿日期:2021-02-28)

    (修回日期:2021-03-26;編輯:季巍?。?/p>

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