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    甘露消毒丹加減治療傳染性單核細(xì)胞增多癥32例*

    2021-08-13 05:20:58張景陽(yáng)
    河南中醫(yī) 2021年8期
    關(guān)鍵詞:癥狀療效

    張景陽(yáng)

    新密市婦幼保健院,河南新密 452370

    Epstein-Barr(以下簡(jiǎn)稱EB)病毒感染相關(guān)傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)是指由EB病毒感染引起,以發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大“三聯(lián)征”為表現(xiàn)的疾?。?]。本病毒可以感染所有人群,3~5歲幼兒超過(guò)90%曾感染,而90%以上的成人具有抗體。該病毒為DNA病毒,屬于皰疹病毒科的嗜淋巴細(xì)胞病毒屬成員,主要通過(guò)唾液感染人類B細(xì)胞,多數(shù)患兒無(wú)臨床癥狀[2]。約10%的患兒出現(xiàn)“三聯(lián)征”、眼瞼浮腫、肝脾腫大等臨床癥狀,西醫(yī)主要給予阿昔洛韋或更昔洛韋抗病毒及對(duì)癥支持治療[3],部分患兒療效欠佳。筆者運(yùn)用甘露消毒丹加減治療本病取得良好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2019年1月至2020年5月本院治療的IM患兒64例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組32例。治療組中,男16例,女16例;年齡2~12(8.32±2.47)歲;病程2~7(3.01±1.28)d。對(duì)照組中,男15例,女17例;年齡2~12(9.77±3.02)歲;病程2~7(4.01±1.11)d。兩組患兒一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床診斷病例:滿足下列Ⅰ中任意3項(xiàng)及Ⅱ中第4條;實(shí)驗(yàn)室確診病例:滿足下列Ⅰ中任意3項(xiàng)及Ⅱ中第1~3條中任意一條。Ⅰ.臨床癥狀:①發(fā)熱;②咽峽炎;③頸部淋巴結(jié)腫大;④肝臟腫大;⑤脾臟腫大;⑥眼瞼水腫。Ⅱ.實(shí)驗(yàn)室檢查:①抗CA-IgM和抗CA-IgG抗體陽(yáng)性,且抗NA-IgG陰性;②抗CA-IgM陰性,但抗CA-IgG抗體陽(yáng)性,且為低親和力抗體;③雙份血清抗CA-IgG抗體滴度4倍以上升高;④外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10%。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 主癥:發(fā)熱口渴,胸痞腹脹,肢酸倦怠,咽痛尿赤,或身目發(fā)黃,苔黃而膩,脈滑數(shù)或濡數(shù)[5]。

    1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)溫病濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒年齡2~14歲;患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

    1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥的患兒;口服中藥困難,依從性差的患兒。

    1.5 治療方法對(duì)照組給予阿昔洛韋注射液治療,每次5 mg·kg-1,加入體積分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液100 mL中,藥物濃度不大于7 g·L-1,靜脈滴注,每隔8 h治療一次,同時(shí)給予物理降溫或口服布洛芬降溫、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療,合并細(xì)菌感染時(shí),可適當(dāng)給予抗感染治療,禁用青霉素類抗生素。

    治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予甘露消毒丹加減治療,方藥組成:飛滑石15 g,綿茵陳15 g,淡黃芩10 g,石菖蒲10 g,川貝母2 g,通草5 g,藿香10 g,射干10 g,連翹10 g,薄荷5 g,豆蔻5 g。伴有惡心、嘔吐者加姜竹茹10 g,廣陳皮6 g;大便干者加大黃6 g,枳實(shí)6 g,厚樸6 g;內(nèi)有積食者加炒山楂10 g,炒麥芽10 g,炒神曲10 g;伴下焦?jié)駸嵴呒由n術(shù)6 g;有表證者加紫蘇葉10 g。水煎服,每日1劑,根據(jù)患兒年齡可適當(dāng)調(diào)整藥量。

    兩組患兒均治療7 d,治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能,如有肝功能異常,可給予復(fù)方甘草酸苷保肝降酶等對(duì)癥治療。

    1.6 觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床癥狀消失或緩解時(shí)間、T細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+)比值、外周血異常淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白及中醫(yī)證候評(píng)分。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

    表1 中醫(yī)證候積分表

    1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:患兒體溫在24 h內(nèi)開(kāi)始下降,4 d內(nèi)體溫降至正常,其余癥狀、體征基本消失,T細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+)比值基本恢復(fù),無(wú)并發(fā)癥,中醫(yī)療效指數(shù)≥90%;有效:患兒體溫在3 d內(nèi)開(kāi)始下降,5 d內(nèi)體溫降至正常,其余癥狀、體征基本明顯好轉(zhuǎn),T細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+)比值上升50%,無(wú)并發(fā)癥,中醫(yī)療效指數(shù)50%~90%;無(wú)效:患兒體溫在5 d內(nèi)無(wú)明顯改善,其余癥狀、體征基本無(wú)明顯好轉(zhuǎn),T細(xì)胞亞群(CD4+/CD8+)比值無(wú)改變,甚至出現(xiàn)并發(fā)癥,中醫(yī)療效指數(shù)<50%[6]。

    療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

    有效率=(治愈+有效)/n×100%

    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,符合正態(tài)分布及方差齊性則以t檢驗(yàn)為主,不符合正態(tài)分布則以非參數(shù)檢驗(yàn)為主,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較具體結(jié)果見(jiàn)表2。

    表2 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 (±s,d)

    表2 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 (±s,d)

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

    組別 n 退熱時(shí)間 咽峽炎緩解時(shí)間 淋巴結(jié)緩解時(shí)間 肝大緩解時(shí)間 脾大緩解時(shí)間對(duì)照組 32 5.27±0.54 4.79±0.84 12.23±3.02 15.21±4.0413.44±3.99治療組 32 3.12±0.25* 3.24±0.56* 10.76±2.53* 13.12±3.09* 11.34±3.11*

    2.2 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見(jiàn)表3。

    表3 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

    表3 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 32 17.55±7.65 11.34±3.78*治療組 32 18.33±6.21 8.02±2.41*#

    2.3 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較具體結(jié)果見(jiàn)表4。

    表4 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較 (±s)

    表4 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 32 0.33±0.12 0.71±0.23*治療組 32 0.32±0.18 1.23±0.11*#

    2.4 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細(xì)胞水平比較具體結(jié)果見(jiàn)表5。

    表5 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細(xì)胞水平比較 (±s)

    表5 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細(xì)胞水平比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 32 14.78±1.23 8.71±0.34*治療組 32 15.24±1.18 3.22±0.21*#

    2.5 兩組IM患兒治療前后C反應(yīng)蛋白比較具體結(jié)果見(jiàn)表6。

    表6 兩組IM患兒治療前后C反應(yīng)蛋白比較 (±s,ng·L-1)

    表6 兩組IM患兒治療前后C反應(yīng)蛋白比較 (±s,ng·L-1)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 32 62.15±11.42 20.12±1.66*治療組 32 60.55±10.24 10.76±2.76*#

    2.6 兩組IM患兒臨床療效比較具體結(jié)果見(jiàn)表7。

    表7 兩組IM患兒臨床療效比較 例

    2.7 兩組IM患兒不良反應(yīng)比較兩組患兒治療1周及治療結(jié)束后均給予檢測(cè)肝腎功能,無(wú)明顯不良反應(yīng),均有較好的安全性。

    3 討論

    EB病毒是一種皰疹病毒,具有廣泛傳播的特點(diǎn),傳染源主要為EB病毒攜帶者,可以通過(guò)密切接觸感染易感者。目前,還沒(méi)有證據(jù)表明,可以從環(huán)境中發(fā)現(xiàn)EB病毒,這在一定程度上提示人類可能是其主要宿主之一[7-8]。現(xiàn)代研究證實(shí),EB病毒抗體存在于全世界分布的所有人群中,90%~95%的成人最終EB病毒血清反應(yīng)呈陽(yáng)性。在發(fā)展中國(guó)家,4歲前兒童EB病毒血清反應(yīng)陽(yáng)性率接近100%,而在美國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群中,EB病毒血清反應(yīng)陽(yáng)性率為25%~50%[9-11]。

    本病屬于中醫(yī)學(xué)“濕溫”范疇,主要因溫邪自口、鼻、皮毛等侵入機(jī)體,主要稽遲于氣分,以脾胃為主要病變部位[12],臨床表現(xiàn)為濕、熱兩方面證候。兒童由于自身特有的生理病理特點(diǎn),屬于純陽(yáng)之體,在感受濕熱之邪后容易化熱、化火,且人們過(guò)食辛辣、肥甘厚膩之品,更容易損傷脾胃,產(chǎn)生濕熱之邪,因此,依據(jù)三焦辨證理論,主要以清熱、利濕為治法[13-15]。甘露消毒丹出自《溫?zé)峤?jīng)緯》,主要用于濕溫濕熱并重證的治療。其中,黃芩、連翹、薄荷可以清熱透邪;射干、川貝母解毒利咽;藿香、豆蔻、石菖蒲芳香化濁;茵陳、滑石、通草利濕清熱。王孟英說(shuō):“此治濕溫時(shí)疫之主方也”[16-18]。

    本研究結(jié)果顯示,甘露消毒丹干預(yù)的患兒其臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組,可以有效改善患兒中醫(yī)證候,提高CD4+/CD8+。CD4+細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞之一,CD4+主要表達(dá)于Th細(xì)胞,是Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的供受體,與MHCⅡ類分子的非多肽區(qū)結(jié)合,參與Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[19-22]。而CD8+又稱為TCR的共受體[23-25],CD8+T細(xì)胞通常在活化后分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞,能夠特異性殺傷靶細(xì)胞[26-28]。兩者比值的降低提示機(jī)體免疫力下降,甘露消毒丹主要通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng),提高兩者的比值,最終通過(guò)體內(nèi)免疫系統(tǒng)清除病毒,提高患兒治愈率[29-32]。另外,外周血異常淋巴細(xì)胞也被稱為不典型的淋巴細(xì)胞,其形成原因主要是外周血淋巴細(xì)胞經(jīng)外界病毒感染或者致絲裂原刺激后,淋巴細(xì)胞向幼稚細(xì)胞或漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化,在這種轉(zhuǎn)變過(guò)程中,形成一些具有特殊形態(tài)的細(xì)胞,被稱作異常淋巴細(xì)胞。這種細(xì)胞的形態(tài)較正常淋巴細(xì)胞大,染色質(zhì)相對(duì)疏松,且細(xì)胞核大,有時(shí)候會(huì)出現(xiàn)相對(duì)模糊的核仁及核分裂現(xiàn)象。伴隨著染色質(zhì)以及核仁的改變,細(xì)胞胞漿也發(fā)生相應(yīng)的變化,著色變深,伴有泡沫樣改變[33-35]。本研究結(jié)果表明,甘露消毒丹治療該病,患者外周血淋巴細(xì)胞顯著降低,可能與其調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)有關(guān),但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。

    綜上所述,甘露消毒丹加減可以有效改善傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床癥狀及中醫(yī)證候,縮短病程,降低抗病毒藥物的不良反應(yīng)。

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