何蘇丹(右)
“如果細(xì)胞死亡不足,就會引發(fā)癌癥;如果細(xì)胞死亡過度,就會引發(fā)心梗、腦梗等疾病,所以我們要研究細(xì)胞死亡的奧秘,發(fā)現(xiàn)藥物治療新靶點。目前,我們正在研究干預(yù)細(xì)胞死亡的新型藥物,探索癌癥等疾病的治療新方法。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所研究員何蘇丹表示,人類的疾病是因為細(xì)胞機(jī)能失常導(dǎo)致的,所以細(xì)胞死亡跟人類重大疾病的發(fā)生息息相關(guān)。何蘇丹致力于細(xì)胞死亡機(jī)制以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理研究,并發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞死亡的新通路以及關(guān)鍵調(diào)控蛋白。
“從中學(xué)接觸生物知識時,我就對美麗而又神秘的生命科學(xué)充滿向往?!睉汛е剿魃茖W(xué)奧秘的夢想,何蘇丹于1998年考入浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院學(xué)習(xí),從此與生命科學(xué)結(jié)下了不解之緣。
本科畢業(yè)后,何蘇丹以優(yōu)異的成績保送進(jìn)入北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位,先后在美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和北京生命科學(xué)研究所深造,并在細(xì)胞死亡領(lǐng)域頂級實驗室——王曉東院士的實驗室進(jìn)行科研訓(xùn)練。這段經(jīng)歷讓她更加堅定了探索細(xì)胞死亡奧秘的夢想和追求。
同時,何蘇丹在闡明細(xì)胞死亡的調(diào)控機(jī)制以及生理學(xué)功能方面也取得了一系列突出成果,她揭示了細(xì)胞壞死在急性炎癥、感染性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用,為這些疾病的新藥物靶點發(fā)現(xiàn)和治療提供了重要的科學(xué)依據(jù),為人們理解細(xì)胞程序性壞死作出重要貢獻(xiàn)。
“對我來說,每天進(jìn)行研究都可能會碰壁,時時刻刻都可能遇到小挫折?!焙翁K丹坦言,從事基礎(chǔ)研究,尤其是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,當(dāng)步入實驗室的那刻起,就要面對一波又一波的欣喜、失望等情緒波動。
“在科學(xué)研究的過程中,我感觸最深的是需要靜心、用心和恒心?!痹诤翁K丹看來,探索未知就要攻堅克難,其間,碰壁、失敗是家常便飯,要學(xué)會調(diào)整心態(tài),戒驕戒躁。首先要靜心,用輕松的心態(tài)、飽滿的狀態(tài)投身于科研工作?!霸谡n題研究中,有過挫敗感和沮喪,但好在我們每天在進(jìn)步,包括知識的增長、實驗技能的掌握和科研思維能力的提升?!?/p>
結(jié)合自身經(jīng)歷,何蘇丹尤為體會到用心的重要性?!霸诳蒲羞^程中,用心地閱讀文獻(xiàn),查找資料;用心地討論,精心設(shè)計實驗;用心地記錄實驗筆記和分析數(shù)據(jù),這些細(xì)節(jié)上的用心都是決定實驗成敗和課題進(jìn)展的關(guān)鍵。”
“我們最大的弱點在于放棄,成功的必然之路就是不斷地重來一次。尤其是科研,當(dāng)一個合理的課題在嘗試很多次失敗之后,離成功就不遠(yuǎn)了。當(dāng)然,重來一次不是簡單的重復(fù)實驗,而是不斷地改良和優(yōu)化?!焙阈脑诤翁K丹看來就是要學(xué)會靜下心來,不斷積累,同時又保持激情,有所期待。
何蘇丹在細(xì)胞壞死領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵調(diào)控蛋白RIP3,這項發(fā)現(xiàn)已被公認(rèn)為細(xì)胞壞死領(lǐng)域具有開創(chuàng)性的成果。然而,細(xì)胞壞死的關(guān)鍵生理學(xué)和病理學(xué)功能仍是生命科學(xué)領(lǐng)域有待解答的前沿科學(xué)問題。
基于在細(xì)胞死亡領(lǐng)域長期積累所練就的敏銳洞察力,何蘇丹認(rèn)為,細(xì)胞壞死很可能在防御人類病原體中發(fā)揮重要的生理學(xué)功能。于是,她決定帶領(lǐng)團(tuán)隊攻克這一難題。
他們首先尋找直接影響細(xì)胞壞死的病原體,在檢測了所有認(rèn)為最有希望的病原體后都一無所獲。繼續(xù)篩查有可能耗費(fèi)大量時間但未必會有想要的結(jié)果,是放棄還是繼續(xù)?最后,堅定的科研信念戰(zhàn)勝了瞬間的猶豫,“科研沒有捷徑,遇到困難我們也決不輕言放棄!”何蘇丹重新研究方案繼續(xù)篩查重要的致病性病毒。
功夫不負(fù)有心人,何蘇丹帶領(lǐng)團(tuán)隊經(jīng)過不懈努力后,終于發(fā)現(xiàn)了首個能直接感染引發(fā)細(xì)胞程序性壞死的野生型病毒,并發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞程序性壞死在抵御病原體感染中的全新啟動機(jī)制和重要生理學(xué)功能。
“細(xì)胞死亡與炎癥反應(yīng)是自身免疫性疾病、心血管疾病和傳染性疾病等重大疾病發(fā)生發(fā)展的共性機(jī)制。過度的炎癥反應(yīng)引起細(xì)胞死亡,細(xì)胞死亡如細(xì)胞壞死又激發(fā)炎癥反應(yīng),形成‘細(xì)胞死亡-炎癥’回路進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展,因此干預(yù)‘細(xì)胞死亡-炎癥’回路,將為疾病治療提供新思路。”談及當(dāng)前的科研聚焦點,何蘇丹團(tuán)隊側(cè)重于探索“細(xì)胞死亡-炎癥”的調(diào)控機(jī)制及其與重大疾病的關(guān)系,同時,強(qiáng)化基礎(chǔ)研究與成果轉(zhuǎn)化的深度融合,力爭在重大疾病的機(jī)理研究和干預(yù)方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。
“目前,我們正在研究干預(yù)細(xì)胞死亡的新型藥物,探索癌癥和炎癥性疾病的治療新方法。”當(dāng)下,何蘇丹團(tuán)隊研發(fā)的一些成果正在動物模型上進(jìn)行運(yùn)用,之后希望能在臨床應(yīng)用上進(jìn)行轉(zhuǎn)化。
何蘇丹認(rèn)為,創(chuàng)新就是要圍繞著生命奧秘以及疾病發(fā)生的機(jī)理進(jìn)行探索,在取得原創(chuàng)性成果的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索和研發(fā)新的治療手段,將基礎(chǔ)研究取得的成果在臨床應(yīng)用上得到轉(zhuǎn)化,最終惠及大眾。
“非常感謝家人對我科研工作的支持和理解?!被赝约旱目蒲兄?,何蘇丹坦言,“因為面臨結(jié)婚、生育的問題,女性在追求科研的道路上可能需要克服更多困難,家庭的支持理解必不可少,但更重要的是自己有一顆追求科研的心?!?/p>
“生命科學(xué)的探索是無止境的,盡管這條路可能遍地荊棘,但我們追尋夢想的腳步不會停下?!焙翁K丹堅信,只要腳踏實地堅持夢想,生命科學(xué)的神秘高峰將不再遙遠(yuǎn)。