柴胡舒肝丸聯(lián)合地衣芽孢桿菌活菌膠囊治療功能性消化不良的臨床療效觀察

歷飛

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 發(fā)病率較高,我國(guó)約11%～23%［1］,占消化系統(tǒng)疾病的20%～40%［2］。該病治療起來(lái)很困難,且易反復(fù)發(fā)作,較大程度的降低了患者的生活質(zhì)量,因此引起了廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視,其發(fā)病機(jī)制尚不明確,內(nèi)臟高敏感、胃腸道活動(dòng)異常、腸-腦軸異常、腸道菌群異常是其主要因素［3］。目前腸道菌群已經(jīng)成為該病機(jī)制研究的熱點(diǎn),腸道菌群紊亂是導(dǎo)致FD 的重要病因,也是治療該病的重要靶點(diǎn),調(diào)整腸道菌群能重新構(gòu)建腸道微生態(tài),能夠改善腸道黏膜屏障,抑制病菌侵入,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)改善腸道功能的目的,補(bǔ)充腸道菌群已經(jīng)在臨床中用于治療各種消化系統(tǒng)疾?。?,5］。目前認(rèn)為柴胡舒肝丸可以通過(guò)改善胃泌素、瘦素等胃腸激素實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)胃動(dòng)力的目的,促進(jìn)胃的排空［6,7］。本次將以上藥物聯(lián)合起來(lái)治療FD,現(xiàn)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集80 例FD 患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,各40 例。對(duì)照組男18 例,女22 例；年齡25～50 歲,平均年齡(37.95±6.22)歲；病程3～9 年,平均病程(5.58±1.28)年。觀察組男21 例,女19 例；年齡28～50 歲,平均年齡(38.56±5.21)歲；病程2～10 年,平均病程(5.90±1.93)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以枸櫞酸莫沙必利,餐前口服5 mg/次,3 次/d；柴胡舒肝丸10 g/次,2 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以地衣芽孢桿菌活菌膠囊,2 粒/次,3 次/d,首次加倍。治療期間所有患者禁止服用其他功效類似的藥物,并囑患者規(guī)律飲食。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后消化不良癥狀評(píng)分、腸道菌群數(shù)量變化情況及臨床療效。采用胃腸道癥狀評(píng)定量表(gastrointestinal symptom rating scale,GSRS)［8］對(duì)FD 患者的“ 餐后飽脹”、“早飽”、“上腹疼痛”、“上腹燒灼感”4 種消化不良癥狀進(jìn)行評(píng)分,每個(gè)癥狀按嚴(yán)重程度從沒(méi)有癥狀到癥狀非常嚴(yán)重分為0～6 分,共7 個(gè)等級(jí):0 分=正常；1 分=稍有一點(diǎn)；2 分=有一點(diǎn)；3 分=中等；4 分=稍嚴(yán)重；5 分=嚴(yán)重；6 分=非常嚴(yán)重。分?jǐn)?shù)越高,表示消化不良癥狀越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：消化不良各項(xiàng)癥狀均消失；顯效：消化不良各項(xiàng)癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)：消化不良各項(xiàng)癥狀有所改善；無(wú)效：消化不良各項(xiàng)癥狀無(wú)變化甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組消化不良癥狀評(píng)分比較 治療前,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評(píng)分及總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評(píng)分及總分均低于本組治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組消化不良癥狀評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組消化不良癥狀評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較 治療前,兩組腸道雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌、腸球菌和酵母菌數(shù)量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4 周后,對(duì)照組患者腸道菌群數(shù)量與本組治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量高于本組治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組腸道腸桿菌、腸球菌和酵母菌數(shù)量低于本組治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較(±s),Log N/g 濕便

表3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較(±s),Log N/g 濕便

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

目前對(duì)于FD 與腸道菌群相關(guān)性的研究較少,僅有個(gè)別學(xué)者報(bào)道了FD 存在腸道菌群種類的改變和部分益生菌數(shù)量的下降,已證實(shí)彎曲桿菌屬、沙門菌屬、大腸桿菌等菌群異常表達(dá)參與了FD 的發(fā)生、發(fā)展［9］。研究發(fā)現(xiàn)FD 大鼠糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌的表達(dá)量明顯下降［10］,部分FD 患者十二指腸黏膜的鏈球菌、厭氧菌等致病菌的數(shù)量變化與臨床癥狀的嚴(yán)重程度直接相關(guān)［11］。因此推斷功能性消化不良患者的發(fā)病及癥狀反復(fù)與腸道菌群失調(diào)有一定關(guān)聯(lián)性,主要表現(xiàn)為菌群種類的改變和數(shù)量的異常。

然而,特定菌群在FD 發(fā)病中的作用機(jī)制仍尚未明確,可能與平衡腸道內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)腸道免疫、改善腸道微生態(tài)等有關(guān)［12］。隨著該領(lǐng)域研究的不斷開(kāi)展,越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)胃腸動(dòng)力下降與腸道菌群失衡密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道造模形成小鼠腸道的無(wú)菌狀態(tài)存在胃排空延遲、腸推進(jìn)能力下降的現(xiàn)象,而移植正常小鼠腸道菌群后可逆轉(zhuǎn)此現(xiàn)象［13］,提示腸道菌群失衡能夠?qū)е挛改c動(dòng)力下降。血清胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由回腸內(nèi)分泌L 細(xì)胞分泌的一種胃腸激素,正常生理?xiàng)l件下,胃腸道分泌的GLP-1 可作用于GLP-1 受體產(chǎn)生降低食欲和延緩胃腸排空等作用。但在某些病理狀態(tài)下GLP-1 的作用發(fā)生了變化,胃腸動(dòng)力不足的FD 患者血清GLP-1 水平較健康人下降［14］,說(shuō)明因GLP-1 分泌減少而導(dǎo)致的胃腸動(dòng)力下降可能是FD 發(fā)病的機(jī)制之一。又有研究發(fā)現(xiàn)小鼠腸道無(wú)菌狀態(tài)下GLP-1 水平明顯下降,移植正常腸道菌群后,GLP-1 表達(dá)明顯上升；而敲除GLP-1 受體的小鼠經(jīng)腸道無(wú)菌干預(yù)后,其胃腸動(dòng)力不受影響,說(shuō)明GLP-1的表達(dá)與腸道菌群關(guān)系密切［15］,提示腸道菌群可能通過(guò)調(diào)控GLP-1 的表達(dá)影響胃腸動(dòng)力,是FD 發(fā)病的可能機(jī)制。本次研究結(jié)果顯示：治療后,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評(píng)分及總分均低于本組治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量高于本組治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組腸道腸桿菌、腸球菌和酵母菌數(shù)量低于本組治療前及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明通過(guò)改善腸道菌群能很好的改善患者的癥狀。

本研究進(jìn)一步豐富并強(qiáng)調(diào)了調(diào)整腸道菌群對(duì)改善功能性消化不良患者胃腸動(dòng)力的臨床意義,為治療提供了合理的靶點(diǎn),以更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。