孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽的臨床療效觀察及其作用機(jī)制研究

張 宏，況 琦，呂民英，張冉冉

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，開(kāi)封 475000)

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是臨床常見(jiàn)的一種致病菌，既不是病毒也不是細(xì)菌，感染后可損害多個(gè)器官，且往往病程較長(zhǎng)，病情較重[1]。兒童肺炎中約20%是由肺炎支原體感染所致，其傳播方式為飛沫傳播，加上兒童免疫功能還不完善，因此兒童肺炎支原體所致咳嗽發(fā)病率較高，且傳播速度也快[2-3]。肺炎支原體所致咳嗽的臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱等，特異性較差，若不仔細(xì)檢查則易誤診，這也是延誤治療的主要原因之一[4]。相關(guān)研究顯示[5]，很多患兒在感染肺炎支原體后會(huì)出現(xiàn)氣道阻塞或氣道高反應(yīng)，這可能是患兒在感染肺炎支原體后常常發(fā)生慢性咳嗽的病理生理基礎(chǔ)。為了解決這一問(wèn)題，本院從2019年1月起開(kāi)始相關(guān)研究，采用孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，觀察臨床療效，并初步分析其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月本院收治的97例肺炎支原體感染所致咳嗽患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(n=49)和對(duì)照組(n=48)。觀察組：男性25例，女性24例；年齡2.5～12歲，平均年齡(5.33±2.46)歲；病程2～12周，平均病程(4.71±2.04)周。對(duì)照組：男性24例，女性24例；年齡2～13歲，平均年齡(5.07±2.29)歲；病程2～8周，平均病程(5.02±2.25)周。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡2～14歲者。② 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中小兒肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013修訂版)》中感染后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6-7]，且均為急性感染后咳嗽，咳嗽時(shí)間不低于2周。③ 肺炎支原體血清學(xué)試驗(yàn)陽(yáng)性者。④ 患兒或家屬均簽署知情同意書。⑤ 能配合完成研究和治療，依從性較好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心、肝、腎等重要器官或系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或功能衰竭者。② 有先天性呼吸道疾病或惡性腫瘤者。③ 目前正參與其他研究者。④ 資料收集不全，一般狀況較差或有生命危險(xiǎn)者。⑤ 入組后服用其他藥物者。⑥ 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：① 未完成本研究指標(biāo)檢測(cè)者。② 未按照本研究方案治療者。③ 中途退出本研究者。

1.2 治療方法

兩組患兒均采取對(duì)癥治療、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組予以孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格4 mg)治療，0.5～1歲患兒2.5 mg/次、2～6歲患兒4 mg/次、6歲以上患兒5 mg/次，qd，睡前口服，連續(xù)治療4周；阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格0.25 g)治療，10 mg/(kg·次)，qd，口服，最大單次劑量不超過(guò)0.5 g，連續(xù)治療4周，7天為一個(gè)療程，每個(gè)療程均連續(xù)服用3天后停用4天再進(jìn)入下一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以復(fù)方福爾可定口服溶液(宜昌人福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000586，規(guī)格100 ml)治療，6歲及以上患兒10.0 ml/次、3～5歲患兒5.0 ml/次、2歲及以下患兒2.5 ml/次，tid，口服，根據(jù)病情治療1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

治愈：基本無(wú)咳嗽癥狀；顯效：咳嗽癥狀顯著改善；好轉(zhuǎn)：咳嗽癥狀有所改善；無(wú)效：咳嗽癥狀沒(méi)有得到改善[8]。總有效率=(總病例數(shù)-無(wú)效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.3.2咳嗽程度

采用咳嗽癥狀評(píng)分和視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)評(píng)價(jià)患兒咳嗽程度?？人园Y狀評(píng)分分為日間咳嗽癥狀評(píng)分和夜間咳嗽癥狀評(píng)分，按照不同咳嗽程度劃分為0～3分4個(gè)等級(jí)[9]。見(jiàn)表1。VAS評(píng)分為患兒主觀咳嗽程度評(píng)價(jià)，0分為無(wú)咳嗽，10分為無(wú)法忍受的咳嗽，分值越大表示咳嗽程度越嚴(yán)重。家長(zhǎng)每日根據(jù)患兒情況進(jìn)行記錄。

表1 咳嗽癥狀評(píng)分

1.3.3生活質(zhì)量

利用萊塞斯特咳嗽問(wèn)卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)評(píng)價(jià)患兒生活質(zhì)量。LCQ評(píng)分包括社會(huì)、心理和生理3個(gè)維度，共19個(gè)條目，共21分，分值越大表示患兒生活質(zhì)量越好。由家長(zhǎng)和患兒共同完成，治療前和治療后各評(píng)價(jià)1次。

1.3.4血清炎癥因子水平

治療前和治療后分別檢測(cè)兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene，CysLTs)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的含量，均采用MK3酶標(biāo)儀(塞默飛公司)進(jìn)行檢測(cè)，ELISA試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書完成。

1.3.5不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如胃腸不適、惡心、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(93.88%)高于對(duì)照組(79.17%，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 咳嗽程度

治療后，兩組日間咳嗽癥狀評(píng)分、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前和治療后咳嗽程度比較 分

與治療前相比，a:P<0.05。下同

2.3 生活質(zhì)量

治療后，兩組LCQ評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前和治療后生活質(zhì)量比較 分

2.4 血清炎癥因子水平

治療后，兩組血清TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前和治療后血清炎癥因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

小兒支原體肺炎為臨床常見(jiàn)疾病，急性感染肺炎支原體后可能會(huì)出現(xiàn)慢性咳嗽、痙攣性咳嗽或頑固性咳嗽等癥狀。肺炎支原體可損傷兒童呼吸系統(tǒng)，誘發(fā)腎炎、心肌炎等嚴(yán)重疾病，甚至導(dǎo)致死亡[10]。目前關(guān)于肺炎支原體感染引起咳嗽的發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與氣道高反應(yīng)性、炎癥反應(yīng)和呼吸道上皮細(xì)胞損傷有關(guān)[11]。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制白三烯受體D4和半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，從而改善和消除氣道炎癥反應(yīng)[12]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療肺炎支原體感染的常用藥物。阿奇霉素為半合成的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有代謝緩慢、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，能抑制蛋白質(zhì)合成，具有較強(qiáng)的細(xì)胞膜穿透性[11]。復(fù)方福爾可定是一種新型的小兒止咳用藥，具有較強(qiáng)的止咳化痰作用，主要成分為福爾可定、愈創(chuàng)木酚甘油醚、鹽酸苯丙烯啶和鹽酸偽麻黃堿等[13]。其中，福爾可定具有中樞鎮(zhèn)咳作用，可預(yù)防劇烈咳嗽加重氣道損傷，在體內(nèi)不會(huì)代謝為嗎啡，故成癮性風(fēng)險(xiǎn)小，長(zhǎng)期服用不會(huì)導(dǎo)致消化不良、便秘等胃腸道反應(yīng)，具有較高的安全性，因此將其用于治療小兒急性和亞急性咳嗽具有可行性[14]。愈創(chuàng)木酚甘油醚可刺激氣道黏液分泌，從而稀釋氣道內(nèi)痰液，有利于痰液順利排出[15]。鹽酸苯丙烯啶是一種強(qiáng)效H1受體拮抗劑，常與偽麻黃堿配伍應(yīng)用，以收縮氣道血管，減少黏膜滲出，保持氣道通暢，從而緩解咳嗽癥狀[16]。鹽酸偽麻黃堿可減輕鼻腔充血水腫，擴(kuò)張氣管[17]。

本研究中，觀察組總有效率(93.88%)高于對(duì)照組(79.17%，P<0.05)；治療后兩組日間咳嗽癥狀評(píng)分、夜間咳嗽癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。表明在孟魯司特鈉、阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方福爾可定可有效提高臨床療效、緩解咳嗽癥狀。治療后兩組LCQ評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-4、hs-CRP、CysLTs水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥可改善氣道炎癥，促進(jìn)康復(fù)，提高患兒生活質(zhì)量。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方福爾可定治療兒童肺炎支原體感染所致咳嗽，可提高臨床療效和生活質(zhì)量，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這可能與預(yù)防劇烈咳嗽加重氣道損傷、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、抑制炎癥因子釋放等有關(guān)。