大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮治療兒童重癥病毒性腦炎療效研究

呂秀麗，王 翔，劉 偉

(1 駐馬店市中心醫(yī)院急診兒科，駐馬店 463000；2 駐馬店市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科，駐馬店 463000)

病毒性腦炎為兒科常見(jiàn)疾病，是一種由病毒直接侵犯腦實(shí)質(zhì)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，可引起意識(shí)、精神障礙及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害，疾病類型主要分為輕癥和重癥，腦炎會(huì)累及腦組織不同區(qū)域。該病具有起病急、病情發(fā)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、視力喪失、智力低下，甚至死亡[1]。尤其對(duì)于重癥病毒性腦炎患兒而言，若錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，致殘率和致死率很高，為此尋找一種科學(xué)合理的治療方案成為眾多研究的重點(diǎn)[2-3]。目前臨床主要采取抗病毒治療、解除痙攣、降低顱內(nèi)壓等治療方式，但其療效往往無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期水平。為進(jìn)一步提升病毒性腦炎患兒的臨床治療效果，本研究采用大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮進(jìn)行治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年9月本院收治的110例重癥病毒性腦炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各55例。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：IRB-2018-289)，并經(jīng)過(guò)患兒及其家屬知情同意。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=55

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 基礎(chǔ)信息完整，參與整項(xiàng)研究者。② 無(wú)其他重要臟器功能受損者。③ 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的重癥病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 機(jī)體嚴(yán)重疾患且影響研究結(jié)果者。② 合并免疫性疾病、感染性疾病者。③ 中途因各種原因無(wú)法繼續(xù)接受相關(guān)治療而退出者。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后，給予退熱、抗病毒、鎮(zhèn)靜、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)及降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對(duì)照組給予注射用鹽酸納洛酮(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073029，規(guī)格1.0 mg)治療，5%葡萄糖溶液中加入0.01～0.03 mg/kg注射用鹽酸納洛酮，靜脈滴注，tid，治療14天為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白(貴州泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20003027，規(guī)格10% 0.3 g)治療，1.0 g/(kg·d)靜脈注射，連續(xù)治療2天。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效：根據(jù)患兒各項(xiàng)生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓等)與臨床癥狀(抽搐、發(fā)熱等)的變化評(píng)定臨床療效。顯效：生命體征良好，臨床癥狀消失、神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常；有效：生命體征有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀逐漸消失；無(wú)效：生命體征和臨床癥狀無(wú)改善[5]。總有效率=顯效率+有效率。② 癥狀改善時(shí)間：主要包括退燒、抽搐消失、意識(shí)恢復(fù)、嘔吐消失、頭痛消失的時(shí)間。③ 神經(jīng)功能：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒治療前和治療后神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。④ 免疫功能：采用單克隆抗體免疫熒光法檢測(cè)兩組患兒治療前和治療后免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(96.36%)高于對(duì)照組(83.64%，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較n=55，n(%)

2.2 癥狀改善時(shí)間

觀察組退燒、抽搐消失、意識(shí)恢復(fù)、嘔吐消失、頭痛消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 n=55，天

2.3 神經(jīng)功能

治療前，兩組NGF、S-100β蛋白、NSE水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組NGF、S-100β 蛋白、NSE水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前和治療后神經(jīng)功能比較 n=55

與同組治療前相比，a：P<0.05。下同

2.4 免疫功能

治療前，兩組IgG、IgM水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組IgG水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組IgM水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 免疫功能對(duì)比n=55，g/L

3 討論

病毒性腦炎是一種常見(jiàn)的神經(jīng)類疾病，與炎癥反應(yīng)、代謝異常、缺氧缺血等因素密切相關(guān)，具有較大危害性，尤其是對(duì)于重癥病毒性腦炎患兒來(lái)說(shuō)，可出現(xiàn)持續(xù)高熱、驚厥、呼吸及循環(huán)障礙。若未能及時(shí)接受治療，患兒很可能會(huì)因并發(fā)癥而出現(xiàn)大腦永久性創(chuàng)傷[6-7]。因此，找到一種及時(shí)有效的治療方式顯得尤為重要。

納洛酮可以快速經(jīng)過(guò)血腦屏障，與分散在腦干各個(gè)部位的阿片受體結(jié)合，可以逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)介導(dǎo)的多種效應(yīng)，防止阿片受體不斷受損，有效改善腦血流，增強(qiáng)腦灌注壓，重新分布缺氧后的腦血流量，保障腦干等其他重要組織的血液供應(yīng)[8-9]。此外，還可以抑制氧自由基的釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，以防缺血再灌注損傷；抑制全身炎癥的發(fā)生，避免腦內(nèi)和機(jī)體系統(tǒng)的過(guò)度促炎和抗炎，阻斷免疫炎癥反應(yīng)的惡性循環(huán)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，調(diào)節(jié)免疫以防各器官功能衰竭[10-11]。但單純應(yīng)用納洛酮往往無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期水平。研究顯示[12]，在納洛酮治療的基礎(chǔ)上給予大劑量靜脈注射人免疫球蛋白治療，可提高臨床療效。

本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組退燒、抽搐消失、意識(shí)恢復(fù)、嘔吐消失、頭痛消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。可能原因：人免疫球蛋白是治療病毒性腦炎的常用藥物，富含多種可識(shí)別病毒的抗體，并與病毒抗原相結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬能力，通過(guò)中和炎癥介質(zhì)，抑制炎癥反應(yīng)，加快病毒清除，從而有助于改善臨床癥狀。本研究中，治療后兩組NGF、S-100β蛋白、NSE水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)?？赡茉颍捍髣┝咳嗣庖咔虻鞍装禺愋钥贵w，可結(jié)合病毒特異性抗原，進(jìn)而阻斷早期瀑布效應(yīng)，加快病毒滅殺，降低神經(jīng)損傷。本研究中，治療后兩組IgG水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組IgM水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?？赡茉颍喝嗣庖咔虻鞍资蔷哂锌贵w活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白，主要成分IgG[13]。IgG對(duì)免疫調(diào)節(jié)功能起著重要作用，也是Fcγ受體多態(tài)性的關(guān)鍵因素。人免疫球蛋白與免疫細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，使Fc受體失去對(duì)前炎癥刺激因子的反應(yīng)，最終阻斷靶細(xì)胞的免疫激活，抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。大劑量人免疫球蛋白可迅速提高人體循環(huán)中的IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應(yīng)細(xì)胞Fc受體，抑制或阻斷炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放，降低白細(xì)胞介素-2的作用，抑制淋巴細(xì)胞增殖、分化，阻止補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損傷，從而在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

綜上所述，大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮可改善重癥病毒性腦炎患兒神經(jīng)功能、臨床癥狀、免疫功能，療效確切，可廣泛應(yīng)用于臨床。