經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效觀察

巫興陽(yáng) ，楊呈浩，黃小勇

(自貢市第四人民醫(yī)院，1.重癥醫(yī)學(xué)科；2.神經(jīng)外科，四川 自貢 643000)

重癥肺炎病情進(jìn)展迅速，若治療不及時(shí)，可誘發(fā)感染性休克、多臟器功能衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。目前，該病常規(guī)治療以抗感染、平喘、祛痰、糾正水電解質(zhì)等為主。纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術(shù)(bronchoalveolar lavage，BAL)通過(guò)纖維支氣管鏡將抗生素直接注入肺內(nèi)病灶，可清除氣道病原菌、炎性分泌物及痰栓等，具有診療一體化、可重復(fù)操作、創(chuàng)傷小等特點(diǎn)，近年來(lái)已逐步應(yīng)用于臨床呼吸系統(tǒng)疾病的治療，并取得了較好療效[3-4]。注射用亞胺培南西司他丁鈉具有廣譜抗菌效應(yīng)，且對(duì)多種耐藥菌均有強(qiáng)大的殺滅能力，在重癥肺炎治療中有較多應(yīng)用[5]。本研究旨在探討B(tài)AL聯(lián)合用亞胺培南西司他丁鈉對(duì)重癥肺炎的療效及對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)和血清炎性因子水平的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月自貢市第四人民醫(yī)院收治的104例重癥肺炎患者為研究對(duì)象，按照治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，每組各52例。觀察組中，男性25例，女性27例；年齡36～75歲，平均(53.37±4.92)歲。對(duì)照組中，男性24例，女性28例；年齡38～72歲，平均(54.19±3.78)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)CT或X線檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙、纖維支氣管鏡檢查禁忌證及對(duì)本研究藥物過(guò)敏等病例。

1.2 方法

1.2.1 治療方式 在止咳化痰、解痙平喘、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡、機(jī)械通氣等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用亞胺培南西司他丁鈉(山東新時(shí)代藥業(yè))靜脈滴注治療：1.0 g/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予BAL治療，BAL治療具體為：心電監(jiān)護(hù)、純氧吸入同時(shí)，以2%利多卡因5 mL局麻氣道，經(jīng)鼻腔沿咽后壁插入以無(wú)菌石蠟油涂抹的纖維支氣管鏡，觀察黏膜病變，并以25 mL/次37 ℃無(wú)菌生理鹽水行肺泡灌洗2～3次，回收灌洗液常規(guī)送檢。療程均為7 d。

1.2.2 血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子水平檢測(cè) 治療前及治療7 d后，采集動(dòng)脈血5 mL，采用血?dú)夥治鰞x(武漢明德生物公司)檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation，SpO2)；采集靜脈血8 mL，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組降鈣素原(procalcitonin，PCT)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒均購(gòu)于北京博奧派克生物公司，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。于患者入院當(dāng)日及治療7 d后分別采用肺部感染量表(CPIS)、Murray肺損傷量表(MLIS)評(píng)價(jià)患者肺部癥狀，采用急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE-Ⅱ)量表評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[7]：顯效為肺部X線片顯示炎性病灶消失，血常規(guī)指標(biāo)檢查正常，體溫恢復(fù)正常且臨床癥狀消失；有效為肺部X線片顯示炎性病灶吸收>50%，血常規(guī)指標(biāo)部分恢復(fù)正常，體溫正常，臨床癥狀明顯緩解；無(wú)效為臨床癥狀無(wú)明顯改善或病情加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；(2)血?dú)庵笜?biāo)：包括PaO2、PaCO2、SpO2；(3)血清炎性因子水平：包括TNF-α、PCT、IL-8、IL-6；(4)CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評(píng)分[8-10]：CPIS評(píng)分包括體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤(rùn)影的進(jìn)展情況和氣管吸取物培養(yǎng)共7項(xiàng)，評(píng)分越高表明感染越嚴(yán)重；MLIS評(píng)分包括X線胸片表現(xiàn)、低氧血癥評(píng)分、呼氣末正壓、順應(yīng)性共4項(xiàng)，評(píng)分越高表示肺損傷越嚴(yán)重，評(píng)分APACHE-Ⅱ評(píng)分包括急性生理學(xué)變量、年齡因素、慢性健康狀況，評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重；(5)隨訪1年患者因重癥肺炎再住院率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、SpO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者PaCO2均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；PaO2及SpO2值均升高(P<0.05)，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者治療后血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性指標(biāo)水平比較

2.4 兩組患者各量表評(píng)分比較

治療前，兩組患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評(píng)分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者各量表評(píng)分比較分)

2.5 兩組患者隨訪分1年因重癥肺炎再住院率比較

治療后隨訪1年，觀察組患者因重癥肺炎再住院5例(9.62%)，對(duì)照組13例(25.00%)；觀察組患者因重癥肺炎再住院率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.300，P=0.038)。

3 討論

研究[11]顯示，重癥肺炎可誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，甚至引發(fā)呼吸衰竭、其他臟器功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)；治療主要采取抗感染聯(lián)合呼吸道護(hù)理，以改善患者的通氣功能[12]。既往有研究[13]報(bào)道，由于重癥肺炎患者氣道積存大量炎癥分泌物，導(dǎo)致通氣功能下降而影響屏障組織，致使抗生素有效治療濃度降低，進(jìn)而影響治療效果。目前，BAL已逐步用于肺部感染疾病的治療，并在遷延性支原體肺炎的治療中顯示了較好臨床效果[14]。

本研究顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨訪1年再住院率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示BAL聯(lián)合藥物治療可提高重癥肺炎臨床療效，且長(zhǎng)期療效優(yōu)于僅用藥物治療；觀察組治療后PaCO2低于對(duì)照組(P<0.05)，PaO2及SpO2高于對(duì)照組(P<0.05)，提示BAL聯(lián)合藥物治療可改善重癥肺炎患者機(jī)體缺氧癥狀，可能與BAL快速恢復(fù)患者通換氣功能有關(guān)，與閆登峰等[15-16]的研究結(jié)果一致。

TNF-α主要是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)；PCT為降鈣素前體，其濃度升高(>0.5 μg/L)代表機(jī)體存在細(xì)菌感染；白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用，可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清TNF-α、PCT、IL-8、IL-6水平下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，提示BAL聯(lián)合藥物治療可降低重癥肺炎炎性因子水平，控制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有利于動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的改善[17]。兩組患者治療后CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評(píng)分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，提示BAL聯(lián)合藥物治療能更有效降低肺組織局部病原菌濃度，有利于緩解炎癥反應(yīng)，減輕肺組織損傷，改善肺部功能利，提高患者的生存質(zhì)量[18-19]。

BAL在治療肺部感染的優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)為：(1)該治療方式可在直視下進(jìn)行，且操作便捷；(2)可在鏡下直視吸取病灶痰液，通過(guò)稀釋痰液，清除氣道分泌物；(3)可獲得肺組織深處痰液，通過(guò)藥敏試驗(yàn)、細(xì)菌培養(yǎng)，指導(dǎo)臨床用藥；(4)采用生理鹽水灌洗肺泡，可刺激氣道黏膜，進(jìn)而誘發(fā)咳嗽反射，利于痰液排出；(5)經(jīng)BAL治療后，還可局部灌注敏感抗生素，以提高病灶藥物濃度。

綜上所述，BAL與亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合可增強(qiáng)治療重癥肺炎的療效，改善血?dú)饧把逖仔砸蜃铀剑矣欣诨颊哳A(yù)后，值得推廣使用。