XELOX 方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

溫國(guó)華，李燕玲

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院（廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院）腫瘤科，廣東廣州 511300）

結(jié)腸癌為結(jié)腸黏膜上皮常見(jiàn)惡性腫瘤，患者早期無(wú)明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)一系列嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已達(dá)到中晚期。 目前臨床治療該病以手術(shù)為主，但Ⅱ～Ⅲ期患者多伴有微小轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)難以徹底清除，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[1-2]。 因此，為減少結(jié)腸癌復(fù)發(fā)，采取有效的化療措施極為重要。氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑（FOLFOX）及卡培他濱片聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX）是兩種常用的化療方案，可消滅微小轉(zhuǎn)移灶，但臨床對(duì)二者的治療效果、安全性仍存有爭(zhēng)議[3-4]?；诖耍狙芯窟x擇2019 年5 月—2020年6 月我院收治的Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者84 例為對(duì)象，以FOLFOX 方案為對(duì)照，探究XELOX 化療方案對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者84 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組42 例。 對(duì)照組中男 22 例， 女 20 例； 年齡 48～78 歲， 平均年齡（63.25±2.27）歲；病理分期：26 例Ⅱ期，16 例Ⅲ期。 觀察組中男 19 例，女 23 例；年齡 47～79 歲，平均年齡（63.34±2.58）歲；病理分期：24 例Ⅱ期，18 例Ⅲ期。 比較兩組的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均進(jìn)行輔助化療及手術(shù)治療；無(wú)既往化療史；認(rèn)知、溝通無(wú)障礙；預(yù)計(jì)生存期高于1 年；簽署知情同意書。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；凝血功能障礙；免疫系統(tǒng)疾?。恍墓δ懿蝗?；術(shù)后伴有嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 方法

兩組患者均行結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后進(jìn)行對(duì)癥藥物處理，若患者術(shù)后恢復(fù)較佳，即可在4～6 周內(nèi)采用輔助化療進(jìn)行治療，化療前30 min 需進(jìn)行止吐，化療期間若出現(xiàn)異常情況，則給予營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

對(duì)照組采用FOLFOX 輔助化療： 第1 天采用奧沙利鉑（蘇州立新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2011 3144）85 mg/m2， 用生理鹽水稀釋后靜脈滴注，2 h 內(nèi)滴注完畢；第1～2 天采用亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044499）300 mg，用生理鹽水稀釋后于2 h 內(nèi)滴注完畢； 同時(shí)采用氟尿嘧啶（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057995，規(guī)格：10 mL：0.25 g）400 mg/m2，用生理鹽水稀釋后靜脈滴注20 h。 2 周為1 個(gè)療程，共計(jì)12 個(gè)療程。

觀察組采用XELOX 輔助化療：第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2， 用生理鹽水稀釋后在2 h 內(nèi)滴注完成；第1 天～第2 周口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20073023），0.5 g/次，2 次/d，于早晚餐后 30 min 服用。 3 周為 1 個(gè)療程，前 2 周治療結(jié)束后，停藥1 周觀察，共計(jì)8 個(gè)療程。

兩組均根據(jù)患者耐受程度調(diào)整用藥方案，若藥物不良癥狀可自行消退，即可繼續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前、治療后分別抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類抗原19-9（CA19-9）、人大腸癌專一抗原 2（CCSA-2）及骨橋蛋白（OPN）水平。 （2）生活質(zhì)量：治療前、治療后，采用腫瘤生存質(zhì)量評(píng)定量表評(píng)估患者的生活質(zhì)量，包括4 個(gè)維度，分別為情緒、功能、身體及社會(huì)家庭狀況，各維度評(píng)分范圍均為0～25 分， 總分 0～100 分， 評(píng)分越高則患者生活質(zhì)量越好。（3）安全性：統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、腹瀉、血小板減少、神經(jīng)毒性等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)數(shù)資料，如性別、病理分期、不良反應(yīng)發(fā)生率等用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料，如年齡、血清腫瘤標(biāo)志物等以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前， 兩組的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的CA19-9、CCSA-2、OPN 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（）

組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）t 值P 值CA19-9（IU/mL）治療前 治療后CCSA-2（ng/mL）治療前 治療后19.14±11.86 17.95±11.53 0.466 0.642 13.79±8.64 9.17±6.63 2.749 0.007 20.16±6.62 19.35±6.49 0.566 0.573 16.03±4.88 12.50±3.16 3.935 0.000 OPN（ng/mL）治療前 治療后98.17±20.08 95.35±19.41 0.654 0.515 69.53±15.74 61.80±13.86 2.389 0.019

2.2 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的情緒、功能、身體及社會(huì)家庭狀況評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組間各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組生活質(zhì)量對(duì)比[（），分]

表2 兩組生活質(zhì)量對(duì)比[（），分]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 情緒治療前 治療后對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）χ2 值P 值10.56±2.12 10.64±1.93 0.181 0.857 14.09±1.97a 14.64±1.82a 1.329 0.188功能治療前 治療后身體治療前 治療后12.77±2.18 12.91±2.46 0.276 0.783 16.06±1.98a 16.85±1.88a 1.875 0.064 13.59±2.85 13.70±2.41 0.191 0.849 16.94±2.11a 17.83±2.25a 1.870 0.065社會(huì)/家庭治療前 治療后13.43±2.55 13.66±2.50 0.417 0.678 16.85±2.36a 17.93±2.86a 1.888 0.063

2.3 兩組安全性比較

對(duì)照組化療期間出現(xiàn)惡心2 例、腹瀉2 例、血小板減少3 例、 神經(jīng)毒性 3 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.81%（10/42）；觀察組化療期間出現(xiàn)惡心1 例、腹瀉1 例、 神經(jīng)毒性 1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.459、P=0.035）。

3 討 論

結(jié)腸癌起病隱匿，病情發(fā)展緩慢，早期患者無(wú)明顯癥狀，中晚期伴有日漸消瘦、貧血等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至造成死亡[6]。既往臨床多采用FOLFOX輔助化療方案進(jìn)行治療，雖可在一定程度上消除腫瘤病灶，但具有較多的不良反應(yīng)，而XELOX 方案主要采用奧沙利鉑及卡培他濱作為輔助化療藥物，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用廣泛[7]。

CA19-9 是消化道腫瘤的典型標(biāo)志物，健康人血清中的含量較低，可反映腫瘤病理程度，若結(jié)腸癌患者術(shù)后血清CA19-9 含量降低后顯著升高，則提示腫瘤存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況，是癌癥診斷及治療的重要依據(jù)；CCSA-2 為腫瘤細(xì)胞核結(jié)構(gòu)蛋白， 分布于原發(fā)部位及轉(zhuǎn)移灶中，可用于判斷腫瘤惡性程度；OPN 廣泛分布于組織和細(xì)胞中，活性可直達(dá)腸道，能夠增強(qiáng)腸道保護(hù)屏障功能，實(shí)現(xiàn)全身免疫保護(hù)，并參與組織修復(fù)、自身代謝，若腫瘤擴(kuò)張，OPN 能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子協(xié)同促進(jìn)新生血管形成，可作為反映腫瘤轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)[8]。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的CA19-9、CCSA-2、OPN 水平均低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組生活質(zhì)量無(wú)明顯差異，表明XELOX 與 FOLFOX 均可有效改善， Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量，但在安全性、改善血清腫瘤標(biāo)志物水平方面XELOX 效果較優(yōu)。 李紅志等[9]的研究結(jié)果顯示，XELOX 與FOLFOX 治療中晚期胃癌患者對(duì)生活質(zhì)量改善效果相當(dāng)，毒副作用不同，與本研究結(jié)果一致。 XELOX 采用奧沙利鉑及卡培他濱作為輔助化療藥物，奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥，機(jī)體注射該藥物后體內(nèi)可快速生成烷化結(jié)合物，可與DNA 結(jié)合，起到抑制腫瘤DNA 復(fù)制、合成作用，且不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性；卡培他濱為臨床常用的抗腫瘤藥物，在腫瘤組織中的濃度高于周圍正常組織， 可抑制腫瘤細(xì)胞分裂，靶向性殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常組織損傷較小[10]。 患者服用卡培他濱后1.5 h 血藥濃度即可達(dá)到峰值，經(jīng)過(guò)酶的作用可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶， 有效抑制腫瘤細(xì)胞形成。 與FOLFOX 化療方案相比，采用奧沙利鉑與卡培他濱的XELOX 方案雖存在腹瀉、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，但整體效果顯著，可有效阻止腫瘤病灶形成，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者采用XELOX 方案治療，可降低其 CA19-9、CCSA-2、OPN 水平，提高生活質(zhì)量，安全可靠，具有較優(yōu)臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。