加味六君子湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療的短期康復(fù)效果及對(duì)血清CEA、TSGF 表達(dá)的影響

孔之華，李娟娟，梁麗春，洪強(qiáng)

（廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（佛山市南海區(qū)中醫(yī)院）胸外乳腺科，廣東佛山 528200）

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率和病死率都呈現(xiàn)出明顯增高的趨勢(shì)[1]。 75%～80%的原發(fā)性支氣管肺癌為非小細(xì)胞肺癌，由于疾病早期缺乏特異性癥狀，86%的患者在確診時(shí)已屬中晚期，針對(duì)此類患者，含鉑類雙藥聯(lián)合化療是臨床常用的延長(zhǎng)其生存期的治療方案[2]。近年來，隨著各種新型化療藥物、靶向藥物、免疫治療藥物的出現(xiàn)，以及放療技術(shù)的發(fā)展，肺癌的治療效果不斷提高，然而綜合來看，其總體生存率尚未達(dá)到令人滿意的水平，肺癌總的5 年生存率僅為10%～15%，嚴(yán)重影響人類健康[3-4]。 因此，在肺癌治療的平臺(tái)期，迫切需要尋找具有增敏、互補(bǔ)和協(xié)同作用的藥物，與化療藥物聯(lián)用，以提高機(jī)體免疫力、降低毒副作用。在肺癌的多學(xué)科綜合治療中，中醫(yī)藥不僅能夠針對(duì)放化療減毒增效，還能夠調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，在提高患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[5-6]。 基于此，本研究選取2019 年9 月—2020 年9 月我院收治的非小細(xì)胞肺癌化療患者60 例為對(duì)象， 分析加味六君子湯的應(yīng)用效果。 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的非小細(xì)胞肺癌化療患者60 例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成對(duì)照、治療兩組。兩組患者的各項(xiàng)一般資料對(duì)比， 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 具體見表 1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)辨證參考國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)診療方案（2011 版）》中肺癌的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肺脾氣虛證；經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）、彩色多普勒超聲、發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描（ECT）等檢查，符合 TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前3 個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑或參與其他藥物試驗(yàn)者；患有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病及凝血機(jī)制障礙，不能接受化療者；妊娠期或哺乳期婦女；環(huán)游嚴(yán)重代謝系統(tǒng)疾病者；精神障礙或認(rèn)知障礙，無法正確理解研究?jī)?nèi)容者。 本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療。給予患者注射用培美曲塞二鈉 （齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060672， 規(guī)格：0.2 g）500 mg/m2，0.9%氯化鈉注射液100 mL 稀釋溶解后靜脈滴注， 第1 天輸注時(shí)間＞10 min。 第1～2 天給予患者順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：20 mL∶20 mg）75 mg/m2，分 2 d 給藥，在培美曲塞靜滴結(jié)束后30 min 后以0.9%氯化鈉注射液 500 mL 稀釋， 靜脈滴注2 h 以上。 21 d 為1 個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。首次培美曲塞給藥前1 周， 給予患者維生素B12 1 000 μg 肌肉注射，每 9 周重復(fù) 1 次；首次培美曲塞給藥前1 周，囑患者口服葉酸（杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123159，規(guī)格：0.4 mg）400 μg，持續(xù)至培美曲塞最后1 次給藥后21 d； 培美曲塞給藥前1 d、 當(dāng)天及給藥后1 d， 囑患者口服地塞米松（廣西萬德藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20113234，規(guī)格：0.75 mg），4 mg/次，2 次/d。

1.2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用加味六君子湯治療?；痉浇M成：黨參 25 g，白術(shù) 25 g，半夏 10 g，茯苓 25 g，陳皮 10 g，炙甘草 10 g。 加減：咳嗽重者加杏仁 15 g，桔梗15 g；咳血者加仙鶴草 15 g，白茅根 15 g；胸痛重者加元胡10 g，白芍 10 g。1 劑/d，加水煎煮至200 mL，每日早晚分2 次口服，于化療前1 周至化療后1 周期間服用。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組的短期療效。參照世界衛(wèi)生組織（WHO）評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):完全緩解：腫塊完全消失；部分緩解：腫塊縮小50%及以上；疾病穩(wěn)定：腫塊縮小小于50%, 或者增大未超過25%； 疾病進(jìn)展： 一個(gè)或多個(gè)病變?cè)黾?25%以上，或出現(xiàn)新的病變。 總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

（2）觀察兩組的身體狀況。采用Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后的身體狀況，滿分100 分，分值越低，身體狀況越差。

（3）觀察兩組的血清 CEA、TSGF。 于入院行第 1周期化療前與完成4 周期化療后1 周測(cè)定2 次。

（4）觀察兩組的不良反應(yīng)。 包括頭痛、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)數(shù)資料如性別、短期療效等用[n(%)]表示，計(jì)量資料如年齡、KPS 評(píng)分等用（）表示，分別采用 χ2檢驗(yàn)、t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 短期療效比較

在短期療效方面， 治療組的96.67%高于對(duì)照組的 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 對(duì)照組與治療組短期療效比較[n(%)]

2.2 身體狀況比較

治療前，兩組的KPS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組的 KPS 評(píng)分為（72.35±4.29）分，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 對(duì)照組與治療組 KPS 評(píng)分比較[（），分]

表3 對(duì)照組與治療組 KPS 評(píng)分比較[（），分]

組別對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）t 值P 值治療前 治療后53.65±9.54 53.48±9.85 0.068 0.684 62.56±9.54 72.35±4.29 5.126 0.000

2.3 血清 CEA、TSGF 比較

治療前，兩組的血清CEA、TSGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組的血清CEA、TSGF 水平分別為（8.52±2.10）ng/mL、（41.65±3.19）U/mL，均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 對(duì)照組與治療組血清CEA、TSGF 水平比較（）

表4 對(duì)照組與治療組血清CEA、TSGF 水平比較（）

組別CEA（ng/mL）治療前 治療后TSGF（U/mL）治療前 治療后對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）t 值P 值28.65±10.21 28.95±10.65 0.111 0.822 9.89±5.21 8.52±2.10 1.336 0.000 106.32±15.26 105.65±15.79 0.167 0.855 47.56±8.95 41.65±3.19 3.407 0.000

2.4 不良反應(yīng)比較

治療期間，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 對(duì)照組與治療組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

肺癌在臨床中有著極高的發(fā)病率，同時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)也較高，對(duì)大眾生命健康造成了嚴(yán)重威脅[7-8]。 該病為惡性腫瘤，近幾年的發(fā)病與死亡人數(shù)持續(xù)增加，且男性患者的增速更明顯。 化療為肺癌的主要治療方式，可改善肺小細(xì)胞癌的病變程度，腫瘤緩解率高。不過，化療的時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)正常細(xì)胞也有傷害，治療期間常會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，因此，還需進(jìn)行肺癌治療方案的改進(jìn)與優(yōu)化[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬“肺積”“息賁”“肺癰”“勞咳”等范疇，多由于機(jī)體正氣不足，肺脾虧虛，宣肅、運(yùn)化失職，痰濕內(nèi)生，氣機(jī)不暢，絡(luò)脈受阻，血行凝滯，痰瘀蘊(yùn)阻為疾，因此中晚期肺癌常見肺脾氣虛型，治療宜扶助正氣、固本培元[11-12]?；熆上┒?，使邪毒漸消，但化療可致正氣不足，導(dǎo)致癌毒蟄伏體內(nèi)，成為余毒、伏邪，影響治療效果，在化療同時(shí)配合扶正抗癌中藥，可提升正氣、清除邪毒[13]。 六君子湯源自《醫(yī)學(xué)正傳》，為健脾益氣的經(jīng)典方劑[14]。 本研究所用方劑以六君子湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減，方中黨參健脾益肺、補(bǔ)中益氣，白術(shù)補(bǔ)脾燥濕，茯苓健脾滲濕，與黨參共用可增強(qiáng)補(bǔ)肺脾益氣之功效，半夏燥濕化痰、降逆止嘔，陳皮理氣健脾，使補(bǔ)益之品不致泥而不行，甘草調(diào)和諸藥；咳嗽者加杏仁降氣止咳，桔梗宣肺祛痰；咳血者加仙鶴草收斂止血，白茅根涼血止血；胸痛者加元胡活血散瘀、理氣止痛，白芍養(yǎng)血柔肝止痛；諸藥合用益氣健脾、理氣化痰[15-16]。

本研究中，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)化療，治療組在化療基礎(chǔ)上口服加味六君子湯，對(duì)比見治療組的短期療效更好，腫瘤緩解率高，KPS 評(píng)分也更高，血清CEA、TS GF 更低，不良反應(yīng)更少（P＜0.05）。 現(xiàn)代藥理研究表明，黨參中含有的多糖、皂苷等有效成分具有免疫調(diào)節(jié)作用，可提高患者免疫功能；白術(shù)可改善惡性腫瘤惡病質(zhì)患者的食欲、上臂肌肉周徑、消瘦程度、體力狀況，對(duì)癌細(xì)胞有良好的抑制作用；茯苓多糖可增強(qiáng)荷瘤小鼠免疫應(yīng)答，在體內(nèi)和體外均有較好的抗腫瘤作用[17]。

綜上所述，加味六君子湯在非小細(xì)胞肺癌化療中的使用意義斐然，可提升化療效果，改善身體狀況，調(diào)節(jié)血清CEA、TSGF 水平，不良反應(yīng)少，安全性高，值得肯定。