自擬益氣健脾方加減聯(lián)合化療藥物對(duì)胃癌術(shù)后患者康復(fù)效果的影響觀察

劉俊凱，張朝偉，趙國彬 ，李鴻娟

（1.山東省德州市樂陵市中醫(yī)院消化內(nèi)科，山東德州 253600；2.山東省德州市樂陵市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東德州 253600；3.山東省德州市樂陵市中醫(yī)院腎內(nèi)科，山東德州 253600；4.山東省德州市樂陵市中醫(yī)院內(nèi)科，山東德州 253600）

胃癌是臨床常見的消化道系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。 根治術(shù)是臨床治療胃癌的主要方法，可有效切除病變組織，術(shù)后輔以化療，可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，延長患者生存期限[1-2]。 但化療藥物在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)會(huì)引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不適等不良反應(yīng)，對(duì)肝腎功能造成損傷，加劇患者身心痛苦，影響術(shù)后機(jī)體免疫力， 甚至造成殘余腫瘤組織生長及轉(zhuǎn)移，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低患者預(yù)期生存質(zhì)量[3]。近年來，中醫(yī)藥因效果好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于各類腫瘤疾病的治療中。中醫(yī)理論認(rèn)為胃癌為本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在胃，但以脾虛為本，痰凝、氣滯、濕阻、熱毒、血瘀等為標(biāo)，脾虛是主要病機(jī)，且貫穿始終，中醫(yī)藥治療胃癌應(yīng)以健脾著手。 基于此，該研究選取2018年9 月—2020 年9 月該院收治的92 例胃癌手術(shù)患者作為對(duì)象，通過隨機(jī)分組對(duì)照，探討自擬益氣健脾方加減聯(lián)合化療藥物對(duì)胃癌術(shù)后患者康復(fù)效果的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的92 例胃癌術(shù)后患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46 例。 試驗(yàn)組男25例，女 21 例；年齡 52～75 歲，平均年齡（64.35±2.78）歲；病程 1～5 年，平均病程（3.06±0.43）年；TNM 分期：8 例 IB 期，23 例 II 期，15 例 IIIA+B 期；腫瘤部位：12例胃底，17 例胃竇，9 例賁門，8 例胃體。 對(duì)照組男 26例，女 20 例；年齡 53～76 歲，平均年齡（63.91±2.47）歲；病程 1～4 年，平均病程（3.02±0.50）年；TNM 分期：9 例 IB 期，20 例 II 期，17 例 IIIA+B 期；腫瘤部位：14例胃底，16 例胃竇，10 例賁門，6 例胃體。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[4]第9 版中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)、病理檢查等確診為胃癌；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中脾虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：面色無華或萎黃，食少納呆，體倦乏力，食后腹脹、腹部隱痛，大便溏瀉，舌質(zhì)淡，苔白，脈搏細(xì)弱無力；術(shù)后接受化療；預(yù)期生存時(shí)間大于3 個(gè)月；患者及家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌代謝性疾??；術(shù)前有免疫功能缺陷；對(duì)該研究藥物過敏；伴有其他惡性腫瘤等。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療藥物治療。予以患者口服卡培他濱（山東安信制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123412）1 000 mg/m2，2 次/d， 第 1～14 天； 靜脈滴注奧沙利鉑（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093752）130 mg/m2，第1 天。 同時(shí)配合止吐、抑酸等對(duì)癥治療。 14 d 為1個(gè)療程，療程間隔14 d，共治療3 個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用自擬益氣健脾方加治療。 藥方組成：黨參 15 g、人參 15 g、茯苓 15 g、黃芪 10 g、半夏 10 g、陳皮 10 g、炒白術(shù) 10 g、甘草 5 g；隨癥加減，泛酸者加烏賊骨與瓦楞子各15 g；噯氣者加枳殼與木香各10 g；疼痛者加延胡索、佛手、川楝子、白芍各10 g；納差者加山楂、雞內(nèi)金、炒麥芽各10 g；所選藥材加水煎煮， 濃縮至250 mL， 分早晚2 次服用，1 劑/d，連續(xù)治療 3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道不適、血紅蛋白減少、外周神經(jīng)毒性。 （2）比較兩組免疫功能。 分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL， 使用流式細(xì)胞儀檢測 T 淋巴細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平變化。（3）比較兩組生存質(zhì)量。分別于治療前后使用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)量表進(jìn)行評(píng)估，總分0～100 分，評(píng)分越高表示生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。 以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組治療期間骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道不適、血紅蛋白減少、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且試驗(yàn)組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

表2 兩組免疫功能對(duì)比（）

注：與同組干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別CD3+（%）治療前 治療后試驗(yàn)組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值63.52±4.79 62.88±5.01 0.626 0.533 84.29±4.22a 76.38±4.67a 8.523 0.000 CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后41.96±2.45 42.01±3.59 0.078 0.938 50.46±3.14a 46.12±2.75a 7.052 0.000 28.63±2.31 29.03±2.74 0.757 0.451 21.41±1.87a 25.38±2.25a 9.203 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療后1.46±0.14 1.45±0.15 0.331 0.742 2.36±0.31a 1.82±0.23a 9.488 0.000

2.3 兩組生存質(zhì)量比較

治療前，兩組KPS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 KPS 評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組KPS 評(píng)分高于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組 KPS 評(píng)分比較[（），分]

表3 兩組 KPS 評(píng)分比較[（），分]

組別 治療前 治療后t 值 P 值試驗(yàn)組（n=46）對(duì)照組（n=46）t 值P 值49.30±7.91 48.57±8.04 0.439 0.662 70.50±5.59 65.47±4.25 4.858 0.000 14.845 12.604 0.000 0.000

3 討 論

在臨床中，胃癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是胃癌的主要治療方法，可在一定程度上減少癌癥轉(zhuǎn)移，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善病情。 但化療的不良反應(yīng)大，且程度嚴(yán)重，可加重腫瘤免疫損傷，降低機(jī)體抗病能力，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，影響疾病預(yù)后。 胃癌屬于中醫(yī)“噎膈”“胃脘痛”“積聚”等范疇，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由于勞倦內(nèi)傷、情志飲食、外感六淫等損傷脾胃，以致運(yùn)化失調(diào)，氣結(jié)凝痰，久而生積[6-7]。《醫(yī)宗必讀》云：“積之成者，正氣不足，而后邪氣鋸之”。 脾為后天之本，氣血生化之源，同時(shí)脾胃居于中焦，為升降運(yùn)動(dòng)之樞紐，脾胃虛可致升降失常，水谷無法化生精微，而內(nèi)聚則生痰濕，使得氣機(jī)受阻，氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)，乃成癥塊，故脾虛與胃癌發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[8]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，胃癌術(shù)后化療以毒攻毒會(huì)致使機(jī)體臟腑功能失調(diào)、氣血虧虛、營衛(wèi)不固，導(dǎo)致患者免疫功能受到嚴(yán)重破壞，身體素質(zhì)較弱，出現(xiàn)脾虛之證，如厭食、呃逆、納差等，若單純應(yīng)用補(bǔ)法治療，患者虛不受補(bǔ)，可致病情加重，因此需以益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎為原則，攻補(bǔ)兼施，扶正祛邪，促使兩方相互消長，祛邪和扶正并舉。T 淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分，在機(jī)體抗腫瘤過程中具有重要作用，其分為多個(gè)亞群，CD3+代表全部T 細(xì)胞，CD4+則代表輔助性T 細(xì)胞，可協(xié)助體液免疫與細(xì)胞免疫答應(yīng)；CD8+代表抑制性T 細(xì)胞，可抑制抗體合成與分泌，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降，T 淋巴細(xì)胞增殖減少， 則CD4+生成不足，CD4+/CD8+水平降低，促使腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。 該研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組各種不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組， 各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示自擬益氣健脾方加減用于胃癌術(shù)后患者治療中的臨床效果良好，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)患者免疫功能，提高患者生存質(zhì)量。千維娜等[9]研究顯示，益氣健脾方輔助化療治療胃癌術(shù)后脾胃虛弱證患者， 可改善其免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，與該研究結(jié)果具有一致性。自擬益氣健脾方加減中的黃芪、黨參為君藥，可大補(bǔ)元?dú)?；炒白術(shù)為臣藥，有健脾補(bǔ)氣之功；茯苓為佐藥，可滲濕健脾，半夏與陳皮理氣健脾，同為佐藥；甘草既可益氣補(bǔ)脾，又可調(diào)和藥性，為佐使藥。全方共同發(fā)揮益氣健脾、清熱利濕、活血祛瘀、扶正祛邪、理氣和胃之功效，并可通過隨癥加減，增強(qiáng)藥效，從多方面減輕化療對(duì)患者造成的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不適癥狀，緩解不良反應(yīng)。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，自擬益氣健脾方加減中人參、甘草、炒白術(shù)、茯苓組成四君子湯具有抗腫瘤、提高胃腸道黏膜免疫功能等作用；半夏含有的生物堿具有鎮(zhèn)吐、抗炎、抗腫瘤作用；陳皮揮發(fā)油可促進(jìn)消化液分泌，加快腸道排氣，消炎殺菌，增進(jìn)食欲，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫[10]。 此外，從西醫(yī)角度而言， 自擬益氣健脾方加減可以通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，阻止血液中癌細(xì)胞擴(kuò)散，提升淋巴細(xì)胞及其亞群的活性， 降低化療藥物對(duì)生產(chǎn)細(xì)胞的免疫毒性損傷，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，并減輕不良反應(yīng)程度，從而提高患者預(yù)期生存質(zhì)量。

綜上所述，臨床運(yùn)用自擬益氣健脾方加減聯(lián)合化療治療胃癌術(shù)后患者，可有效改善其免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于病情的控制與生存質(zhì)量的提升，且安全可靠。