不同UACR糖尿病腎病患者血清A-FABP水平與血糖及脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性

梅春麗，蘇 瑞，吳妙玲，殷婷婷，房玉杰

空軍第九八六醫(yī)院：1.內(nèi)分泌科；2.腎內(nèi)科，陜西西安 710054;3.空軍軍醫(yī)大學(xué) 第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西西安 710032

糖尿病腎病指因糖尿病造成的腎臟疾病，是糖尿病較為多見(jiàn)的血管并發(fā)癥之一[1]。該病在臨床上可出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓等情況，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生腎衰竭，危害患者生命安全[2]。近些年來(lái)，對(duì)于糖尿病腎病的研究頗多，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與高血糖、高灌注引起患者血生化指標(biāo)異常、代謝紊亂、炎癥因子釋放增加等有關(guān)[3]。血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)作為一種脂肪因子，是脂肪酸結(jié)合蛋白的一種，能夠?qū)?xì)胞的分化進(jìn)行調(diào)控，同時(shí)還在糖和脂肪的代謝中發(fā)揮了重要的作用，參與了糖尿病腎病、肥胖等的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病腎病會(huì)對(duì)患者腎功能造成損傷，引起代謝紊亂等。尿清蛋白/肌酐比值(UACR)是判斷腎功能損傷的重要檢測(cè)指標(biāo)，已被廣泛運(yùn)用于糖尿病腎病的早期篩查中，在疾病診斷和預(yù)后判斷中均發(fā)揮著重要的作用[4-5]。因此，本研究選取空軍第九八六醫(yī)院和空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院收治的100例糖尿病腎病患者的臨床資料進(jìn)行分析，以研究不同UACR患者血清A-FABP水平與血糖及脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年8月于空軍第九八六醫(yī)院和空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院住院的100例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《糖尿病診斷治療學(xué)》[6]中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合《糖尿病腎病及泌尿系統(tǒng)感染的防治》[7]中糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡>18歲；(4)糖尿病病情穩(wěn)定；(5)精神正常；(6)無(wú)惡性腫瘤、腦梗死等重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)服用降糖類藥物或激素；(2)存在其他影響甲狀腺功能、垂體功能、血糖及脂質(zhì)代謝的疾?。?3)膿毒血癥、嚴(yán)重感染等感染性疾?。?4)嚴(yán)重肝功能、心功能不全。參考《糖尿病腎病及泌尿系統(tǒng)感染的防治》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)入選者UACR進(jìn)行分組：UACR<30 μg/(mg·Cr)為尿蛋白正常組；UACR 30～<300 μg/(mg·Cr)為尿蛋白微量組；UACR≥300 μg/(mg·Cr)為尿蛋白大量組。3組患者年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，本研究通過(guò)兩所醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 3組患者一般資料對(duì)比

1.2方法

1.2.1血清A-FABP檢測(cè) 在3組患者入院后同一時(shí)點(diǎn)抽取空腹靜脈血2.5 mL，高速離心，分離血清，選取上海酶聯(lián)生物科技有限公司的人A-FABP酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒，采用固相夾心法ELISA進(jìn)行檢測(cè)。正常參考值范圍：8～13 μg/L。

1.2.2血糖檢測(cè) 在3組患者入院后同一時(shí)點(diǎn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，采用康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)股份有限公司的血糖檢測(cè)儀對(duì)患者空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1 h PBG)及餐后2 h血糖(2 h PBG)進(jìn)行檢測(cè)。正常參考值范圍：FBG 3.9～6.1 mmol/L；1 h PBG 6.7～9.4 mmol/L；2 h PBG:3.9～7.8 mmol/L。

1.2.3脂質(zhì)代謝指標(biāo)檢測(cè) 在3組患者入院后同一時(shí)點(diǎn)抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心，分離血清保存待檢。三酰甘油(TG)采用上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司的人TG ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定；總膽固醇(TC)采用上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司的總TC ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)選取上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司的HDL-C ELISA試劑盒，使用雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)選取上海晶抗生物工程有限公司的LDL-C ELISA試劑盒，使用ELISA進(jìn)行測(cè)定。正常參考值范圍：TG 0.45～1.70 mmol/L；TC 2.85～5.69 mmol/L；HDL-C 3.0～7.7 mmol/L；LDL-C<3.4 mmol/L。

1.3觀察指標(biāo) 3組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平對(duì)比；分析糖尿病腎病患者不同UACR與血清A-FABP、血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平對(duì)比 與尿蛋白正常組比較，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與尿蛋白微量組比較，尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平對(duì)比

2.23組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平對(duì)比 3組患者HDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與尿蛋白正常組比較，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組TG、TC、LDL-C水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與尿蛋白微量組比較，尿蛋白大量組TG、TC、LDL-C水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平對(duì)比

2.3不同UACR糖尿病腎病患者與血清A-FABP、血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析提示，血清A-FABP、血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平與患者UACR呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 UACR與血清A-FABP、血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

糖尿病是一種由多種原因造成血糖升高的代謝性疾病，隨著人們生活、飲食水平的提高，糖尿病的發(fā)病率正逐年升高[8]。糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥之一，好發(fā)于中年人群[9]。糖尿病是因?yàn)檫z傳和環(huán)境因素導(dǎo)致的糖代謝紊亂，致病機(jī)制是患者體內(nèi)胰島素分泌異常，導(dǎo)致糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等出現(xiàn)代謝紊亂，進(jìn)而造成游離的脂肪酸和血漿清蛋白結(jié)合，積聚于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，使系膜基質(zhì)、腎小球基底和細(xì)胞外基質(zhì)異常增生，最后演變?yōu)樘悄虿∧I病[10-11]。糖尿病腎病的發(fā)病率也逐年升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[12]。

生理情況下，清蛋白能夠通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管再被完全吸收[13]。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜功能障礙時(shí)，表面電荷屏障受損，清蛋白濾出量超出近曲小管的吸收量，就會(huì)出現(xiàn)蛋白尿。而尿清蛋白和尿肌酐的排出量均會(huì)受到相同因素的影響，所以其比值能夠有效地判斷早期腎損傷[14]。有研究表示，UACR隨著腎臟受損程度升高而升高[15]。A-FABP是一種分布于巨噬細(xì)胞和脂肪組織內(nèi)的蛋白，通過(guò)運(yùn)輸疏水性配基進(jìn)入細(xì)胞而發(fā)揮控制機(jī)體對(duì)胰島素敏感性和影響脂類、糖類代謝的作用[16]。有研究表示，A-FABP水平較高的小鼠脂肪的分解量和胰島素水平明顯升高，進(jìn)而引起胰島素抵抗和胰腺功能異常。這也進(jìn)一步證實(shí)了A-FABP能夠?qū)χ镜姆纸夂鸵葝u素的分泌造成影響，進(jìn)而引發(fā)糖尿病腎病[17]。本研究結(jié)果顯示，相比于尿蛋白正常組，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組A-FABP水平明顯更高；相比于尿蛋白微量組，尿蛋白大量組A-FABP水平明顯更高(P<0.05)。與文獻(xiàn)[18]結(jié)果相符。本研究顯示，血清A-FABP水平與患者UACR呈正相關(guān)(r=0.426,P<0.05)。分析原因：糖尿病腎病患者尿清蛋白水平升高并與游離脂肪酸結(jié)合，促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、腎臟細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加重腎臟的損傷，使UACR升高；患者體內(nèi)的脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致TG、TC、游離脂肪酸水平升高，而游離脂肪酸又能誘導(dǎo)A-FABP基因進(jìn)行表達(dá)[18]。陳偉娜等[19]根據(jù)糖尿病腎病患者的UACR進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)隨著UACR升高，患者體內(nèi)TG、TC、LDL-C、HDL-C及血糖均呈上升趨勢(shì)，這與本研究結(jié)果大致相符：相比于尿蛋白正常組，尿蛋白微量組和尿蛋白大量組FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明顯更高(P<0.05)；相比于尿蛋白微量組，尿蛋白大量組A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明顯更高(P<0.05)。本研究還發(fā)現(xiàn)，血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平與患者UACR呈正相關(guān)(P<0.05)。分析原因：血糖是糖尿病的主要檢測(cè)指標(biāo)，而糖尿病腎病也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的糖、脂代謝紊亂，糖尿病腎病患者的病情越嚴(yán)重，糖代謝和脂代謝的紊亂程度也越嚴(yán)重，這也導(dǎo)致UACR隨之升高[20]。

綜上所述，糖尿病腎病患者血清A-FABP水平明顯升高，糖、脂代謝紊亂，血清A-FABP、血糖和脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平與患者UACR呈正相關(guān)。