黃芪聯(lián)合抗結(jié)核藥對肺結(jié)核合并糖尿病患者細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)、凝血功能的影響

徐玉田

摘? 要：目的? 探討黃芪聯(lián)合抗結(jié)核藥對肺結(jié)核合并糖尿病患者細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)、凝血功能的影響。方法? 選取山東省莒南縣中醫(yī)醫(yī)院2017年6月～2019年6月診療的肺結(jié)核合并糖尿病患者120例，根據(jù)計算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)，偶數(shù)組為觀察組，奇數(shù)組為對照組，每組60例。兩組患者均給予合理規(guī)范的抗結(jié)核藥物治療及皮下注射胰島素，實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予黃芪藥物治療，治療周期均為6個月。觀察治療前后實驗組與對照組在肺結(jié)核臨床癥狀，空腹血糖水平，細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)[CD4+、CD3+、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TFN）]和凝血指標(biāo)[凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、D-二聚體]的差別。結(jié)果? 治療后實驗組各項癥狀評分明顯低于對照組（P<0.05）;與對照組治療后相比，觀察組治療后的空腹血糖降低更加明顯（P<0.05）;與對照組相比，實驗組CD4+、CD3+明顯增加（P<0.05）;MCP、IL-6、TFN明顯減低（P<0.05）。結(jié)論? 黃芪聯(lián)合抗結(jié)核藥能夠有效改善肺結(jié)核合并糖尿病患者的臨床癥狀，這可能與患者細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)的減輕及凝血功能的改善有關(guān)。

關(guān)鍵詞：黃芪;肺結(jié)核合并糖尿病;細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng);凝血功能

中圖分類號：R587.1;R521? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-2-0168-03

根據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，肺結(jié)核合并糖尿病的患病率約達(dá)7%，是較為常見的臨床慢性疾病[1]，該疾病由多機(jī)制、多因素所致，包括細(xì)胞免疫功能的降低、凝血功能的異常，糖脂代謝異常等，此外互為高危因素的合并疾病導(dǎo)致該疾病的耐藥性高，病情變化快，預(yù)后較差，死亡率高。目前臨床的主要治療手段為控制血糖基礎(chǔ)上的規(guī)范抗結(jié)核藥物治療[2]。隨著醫(yī)藥的發(fā)展和研究，中藥在提高機(jī)體免疫、促進(jìn)結(jié)核治療等方面有重要作用，因此本研究通過觀察黃芪聯(lián)合抗結(jié)核藥物在肺結(jié)核合并糖尿病患者的療效及其對細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)及凝血功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年6月～2019年6月于山東省莒南縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行診療的肺結(jié)核合并糖尿病患者120例，根據(jù)計算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)，將偶數(shù)組視為觀察組，奇數(shù)組視為對照組。對照組60例，男33例，女27例;年齡37～62歲，平均年齡（52.34±6.72）歲;病程3.74～6.12年，平均病程（4.93±0.96）年。觀察組60例，男31例，女29例;年齡39～67歲，平均年齡（54.69±7.23）歲;病程3.57～6.17年，平均病程（4.97±0.97）年。一般臨床資料比較，觀察組與對照組在性別比例、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均自愿簽屬知情同意書。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核疾病;②臨床癥狀如咳嗽、咳痰、盜汗持續(xù)2周以上;③痰涂片結(jié)核桿菌陽性;④影像學(xué)檢查表明符合活動性結(jié)核疾病表現(xiàn);⑤符合糖尿病診斷，空腹血糖>7.0mmol/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病;②合并肺外結(jié)核疾病;③合并慢性支氣管炎等其他肺部疾病;③妊娠或是哺乳期者;④不能自愿配合者等[3]。

1.3? 方法

觀察組與對照組患者均給予常規(guī)的抗結(jié)核藥物治療及皮下胰島素注射。采用2HREZ/10HRE方案，H為異煙肼（福元藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020387，規(guī)格：0.1g）0.3g、R為利福平[圣大（張家口）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020467，規(guī)格：0.15g]0.45g、E為乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021909，規(guī)格：0.25g）0.75g，1次/d;Z為吡嗪酰胺（廣東香雪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022369，規(guī)格：0.25g）0.5g，口服，3次/d;潑尼松（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021838，規(guī)格：5mg）30mg/d，口服，逐漸減少劑量。根據(jù)患者血糖水平、病情及餐前、餐后不同階段胰島素使用量的不同調(diào)整胰島素劑量，采用胰島素筆在三餐時將相應(yīng)的門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3L：300單位]皮下注射，最大劑量不宜超過6U/d。

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上添加中藥黃芪，在強(qiáng)化治療期間給予黃芪注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23020781）20mL混合0.9%生理鹽水250mL，靜脈滴注，1次/d。在鞏固持續(xù)期服用黃芪精顆粒（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)赤峰丹龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020108，每袋裝8g），1袋/次，2次/d，分早晚服用。兩組均完成6個月治療。

1.4? 觀察指標(biāo)

①臨床效果。對臨床癥狀，包含：咳嗽、咳痰、乏力、盜汗和飲食情況進(jìn)行評分，評分范圍0～3分，0分代表無臨床癥狀，3分代表臨床癥狀比較嚴(yán)重。②空腹血糖檢測。③細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)：CD4+、CD3+、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TFN）。④凝血指標(biāo)：凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶原時間（TT）、D-二聚體[4-5]。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，計量資料用[n（%）]表示，組間比較用t檢驗及χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床癥狀比較

與對照組治療后比較，實驗組治療后的咳嗽、咳痰、盜汗、食欲下降評分明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前后空腹血糖比較

實驗組與對照組在治療后空腹血糖均較治療前降低（P<0.05）;與對照組治療后相比，觀察組治療后的空腹血糖降低更加明顯（P<0.05）。見表2。

2.3? 治療前后細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

與對照組相比，實驗組CD4+、CD3+明顯增加（P<0.05）;MCP、IL-6、TFN明顯減低（P<0.05）。見表3。

2.4? 實驗組與對照組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

兩組治療前凝血功能水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后APTT、PT、TT、D-二聚體水平低于治療前（P<0.05）。實驗組治療后APTT、PT、TT、D-二聚體水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

3? 討論

隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，我國糖尿病發(fā)病率迅速增加，糖尿病合并肺結(jié)核也明顯增加[6]。糖尿病和肺結(jié)核是互為影響。糖尿病患者抵抗力下降，代謝紊亂，易于并發(fā)肺結(jié)核病，如果糖尿病控制不佳，可促使肺結(jié)核病情惡化，當(dāng)兩種疾病并存時肺組織破壞增加，使肺的氣體交換能力下降，進(jìn)而影響凝血功能。而結(jié)核病是一種慢性消耗性疾病，不僅增加胰島素的需求量，同時胰島素受體功能降低，胰島素不能發(fā)揮正常的血糖調(diào)解能力，此外，結(jié)核桿菌可侵犯胰腺，使其分泌功能減低，致血糖升高，機(jī)體的糖脂代謝紊亂，機(jī)體消滅結(jié)核桿菌的能力下降[7]。肺結(jié)核合并糖尿病患者機(jī)體主要以T細(xì)胞免疫為主，多種細(xì)胞共同參與消滅結(jié)核桿菌，其中的CD4+、CD3+是機(jī)體細(xì)胞免疫的主要作用成分，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對結(jié)核桿菌的殺滅[8]。研究表明[9]肺結(jié)核合并糖尿病患者細(xì)胞免疫及體液免疫均嚴(yán)重受損，外周血中的CD3+、CD4+明顯低于健康者。肺結(jié)核合并糖尿病患者體內(nèi)的單核細(xì)胞趨化蛋白增加，刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)不斷產(chǎn)生釋放腫瘤壞死因子，促使炎癥區(qū)域化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，與此同時，單核細(xì)胞趨化蛋白的增加抑制T細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能，加重機(jī)體細(xì)胞免疫功能的損傷。

在《神農(nóng)本草經(jīng)》中將黃芪列為上品，常作為補(bǔ)氣的中藥，具有補(bǔ)氣固表、利尿、強(qiáng)心、抗菌、托毒、排膿、加強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力等多種作用[10]。肺結(jié)核合并糖尿病患者免疫功能下降，使得常規(guī)的藥物治療達(dá)不到預(yù)期療效。黃芪注射液能夠促進(jìn)血液中白細(xì)胞的增加、提高單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和白細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免疫力[11-12]。此外黃芪通過對胰高血糖素樣肽受體的刺激，促進(jìn)胰島素和C肽的分泌，進(jìn)而幫助強(qiáng)化對血糖的控制。

本研究通過對黃芪聯(lián)合抗結(jié)核藥對肺結(jié)核合并糖尿病患者治療及其對患者細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)、凝血功能的影響的觀察，發(fā)現(xiàn)黃芪藥物的應(yīng)用不僅能夠幫助患者改善臨床癥狀，幫助控制血糖，還能夠促進(jìn)機(jī)體免疫能力的提高及凝血功能的改善。

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