加減益經(jīng)湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育的臨床觀察

葉秋芳 徐梅 劉瓊芳

摘要：目的 分析加減益經(jīng)湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育的臨床療效。方法 選取60例卵巢儲備功能減退不孕不育患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組，30例。比較2組臨床療效、妊娠率、性激素水平（E2、FSH、LH）、用藥安全性。結(jié)果 治療后，觀察組治療總有效率、妊娠率高于對照組（P<0.05）;觀察組E2、FSH、LH水平低于對照組（P<0.05）;2組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 加減益經(jīng)湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育療效較高，可有效改善患者性激素指標，提高妊娠率，且藥物安全性較高。

關(guān)鍵詞：卵巢儲備功能減退;不孕不育;加減益經(jīng)湯;性激素

中圖分類號：R711.75 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）06-0048-03

卵巢儲備功能減退即卵巢產(chǎn)生卵子的能力減弱，卵泡質(zhì)量下降，是造成女性不孕不育的主要原因之一[1]。該病發(fā)病隱匿，發(fā)病機制與病因復雜，目前西醫(yī)暫無高效治療方案，多以服用激素類藥物為主。而激素類藥物長期服用很容易導致體內(nèi)物質(zhì)代謝紊亂，如出現(xiàn)浮腫、心血管疾病等，很多患者難以接受。中醫(yī)古籍并無卵巢儲備功能減退一病名，根據(jù)臨床癥狀可歸屬為“月經(jīng)病”、“不孕”的范疇，患者多以腎虛肝郁證居多，腎虛為本病的病機基礎(chǔ)，并兼有肝郁、血瘀、脾虛[2]。腎氣—天癸—任通沖盛—血溢胞宮是月經(jīng)產(chǎn)生的主要環(huán)節(jié)，腎精盈虧、盛衰是經(jīng)水的至與否與攝精成孕的決定性條件，故治療應(yīng)以補腎疏肝為主，兼顧健脾、活血。加減益經(jīng)湯滋養(yǎng)腎氣，疏肝理氣，活血養(yǎng)血，正符合腎虛肝郁型卵巢儲備功能減退不孕不育辨證施治原則[3]?，F(xiàn)將采用加減益經(jīng)湯治療該病報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年5月期間于本院就診的60例卵巢儲備功能減退不孕不育患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組，各組30例。對照組年齡21～39歲，平均（33.24±3.06）歲;體質(zhì)量（BMI）19～25 kg/m2，平均（22.11±1.67）kg/m2;不孕年限1～8 a，平均（4.39±0.71）a;竇卵泡數(shù)1～8枚，平均（4.45±0.81）枚。觀察組年齡26～38歲，平均（32.72±3.01）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（21.86±1.45）kg/m2;不孕年限1～7 a，平均（4.05±0.57）a;竇卵泡數(shù)1～7枚，平均（4.21±0.74）枚。2組一般資料對比，差異不顯著（P>0.05），研究具有可比性。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 均符合《婦產(chǎn)科學》[4]中卵巢儲備功能減退診斷標準;年齡>18歲<40歲;中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中腎虛肝郁型，主癥：經(jīng)期不定、經(jīng)量過少或過多、經(jīng)色淡黯、暗紅，質(zhì)稀，經(jīng)行不暢，夾血塊，腰骶酸痛，乳房脹痛，不孕不育，次癥：性欲減退、頭暈耳鳴、神疲乏力，小腹脹痛，脘悶不舒伴嘆息，舌脈：舌淡苔白，舌質(zhì)紅，脈弦或澀。

1.3 排除標準 存在既往有卵巢手術(shù)史;先天性因生殖器官器質(zhì)性病變而導致的月經(jīng)失調(diào);子宮內(nèi)膜病變者;存在甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌疾病;因男性因素導致不孕;對研究藥物過敏。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用西藥治療，于月經(jīng)后5d服用戊酸雌二醇片（國藥準字J20171038，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，1mg），1 mg/次，1次/d。于月經(jīng)16d后加用地屈孕酮片（H20170221，Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），10mg），10 mg/次，2次/d。3個月經(jīng)周期為1個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加以加減益經(jīng)湯治療，方劑：熟地30 g，白術(shù)15 g，山藥30 g，當歸10 g，白芍15 g，酸棗仁10 g，丹皮10 g，沙參15 g，柴胡15 g，杜仲15 g，黨參20 g，丹參20 g，隨癥加減：肝腎陰虛者，選加知母、地骨皮;脾腎陽性者選加巴戟天、黃芪、仙茅;血枯瘀阻，選加首烏、黃精、桃仁，上藥加水500 mL，每日1劑，每劑藥共煎取200 mL藥汁，于早晚兩次溫服，月經(jīng)期停服。2組患者持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效：治愈：月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量恢復正常，顯效：月經(jīng)周期恢復至28±7d，經(jīng)量過多者相較治療前減少1/3，其他癥狀明顯改善，有效：月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量相較治療前稍有改善，其他癥狀也隨之有所減輕，無效：月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量及其他癥狀相較治療前均無改善。（2）對患者進行6個月隨訪，統(tǒng)計患者成功妊娠率。（3）性激素：于治療前后取患者外周靜脈血3 mL離心取血清，采用瑞士Roche 公司生產(chǎn)的Elecsys全自動電化學發(fā)光免疫分析儀采用電化學發(fā)光法檢測雄激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）水平。（4）用藥安全性：記錄患者治療期間用藥不良反應(yīng)，包括閉經(jīng)、腹痛、乳房疼痛、嘔吐、浮腫等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0軟件進，計量資料（E2、FSH、LH水平）以（x2±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料（臨床療效、妊娠情況、不良反應(yīng)）用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率、妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后性激素水平比較 治療后，2組E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 用藥安全性 2組藥物不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

2017年早發(fā)性卵巢儲備功能不全臨床診療中國專家共識證實，導致卵巢儲備功能減退的原因可能與X染色體病變有關(guān)，雄激素水平低下無法有效刺激子宮內(nèi)膜是引發(fā)卵巢儲備功能減退的重要始動原因[6]。其他還有自身免疫功能、盆腔手術(shù)史、感染、代謝因素等原因。治療方法多根據(jù)患者病因及生育需求進行選擇，激素療法屬于較為常見的一種，主要是通過模擬人體生理周期激素水平變化進行外源性補充，從而加速卵泡發(fā)育，并通過H-P-O軸神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)來抑制FSH釋放，從而調(diào)整升值內(nèi)分泌軸的生理功能[7]。目前臨床實際工作中常用到有戊酸雌二醇、地屈孕酮等，口服吸收，見效快，但劣勢在于短期內(nèi)效果較好，而用于長期治療對卵巢功能并無明顯的影響，且副作用明顯，因此具有局限性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、妊娠率高于對照組，性激素水平改善優(yōu)于對照組，提示采用加減益經(jīng)湯治療療效確切，有助于改善卵巢儲備功能減退不孕不育患者性激素水平，提高成功妊娠率。李麗美等[8]研究發(fā)現(xiàn)，加減益經(jīng)湯可明顯改善腎虛肝郁證卵巢功能減退患者的臨床癥狀，可提高妊娠率，這也與本研究結(jié)果一致。祖國醫(yī)學認為，卵巢儲備功能減退的病發(fā)與腎、肝、脾、氣具有密切相關(guān)性，經(jīng)本于腎，腎為天癸之源，沖任之本，天癸是促使月經(jīng)產(chǎn)生的重要物質(zhì)，對沖任發(fā)揮重要生理作用，天癸充盈靠水谷精氣滋養(yǎng)，隨腎氣虛衰而竭止，腎氣旺盛，則精血充沛，腎氣虧虛，則氣血不調(diào)，沖任失和，經(jīng)斷無子。而肝藏血，主疏泄，喜調(diào)達，肝血下注沖脈，司血海之定期蓄溢，肝血充足，氣機調(diào)達，則經(jīng)期而至，量、質(zhì)兼優(yōu)。肝腎同源，腎主閉藏，肝主疏泄。再者，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃健運，則血海充盈。因此補腎疏肝兼以健脾活血是治療主導方向。

擬加減益經(jīng)湯療效明確，組方精簡，兼顧多個病機，是治療本病之良方。方劑中熟地益精填髓、滋陰養(yǎng)血，白芍疏肝理氣、平肝斂陰、柔肝養(yǎng)血，柴胡疏肝郁、升陽、暢情志、除虛勞煩熱，山藥補中益氣、消渴生津，當歸補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，酸棗仁補肝寧心，丹皮清熱涼血、活血化瘀，沙參清熱養(yǎng)陰，杜仲補肝益腎，黨參益氣健脾、養(yǎng)血生津，丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛。諸藥合用，腎、肝、脾同調(diào)，共奏補腎疏肝、健脾活血之功，從而改善神臨床癥狀及體征，促進卵泡發(fā)育，提高妊娠率。現(xiàn)代藥理學證實[9-10]，熟地提取物可促進淋巴細胞增殖，提高白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）等水平，熟地可促進血虛小鼠骨髓造血干細胞增殖分化，促進血紅蛋白和外周血紅細胞恢復，因此具有增強免疫力、促進造血的作用。且加減益經(jīng)湯安全性高，與對照組相比無明顯差異，值得信賴。

綜上所述，加減益經(jīng)湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育療效較高，可有效改善患者性激素指標，提高妊娠率，且藥物安全性較高。

參考文獻：

[1]喬宗惠，吳麗敏.卵巢儲備功能下降病因病機及中醫(yī)藥治療研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2017，19（1）：88-91.

[2]楊潤雨，張楊，馮曉玲.卵巢儲備功能下降所致不孕癥中西醫(yī)機制及治療進展探析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2019，21（9）：191-194.

[3]萬云慧，陶莉莉.加減益經(jīng)湯治療卵巢功能減退的臨床研究[J].中醫(yī)藥導報，2019，25（9）：93-96.

[4]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-71.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版，2002：164-166.

[6]陳子江，田秦杰，喬杰，等.早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診治中國專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（9）：577-581.

[7]張麗娜，孫克，紀亞忠.卵巢功能下降的評估標準及其診治進展[J].第二軍醫(yī)大學學報，2019，40（6）：659-663.

[8]李麗美，陶莉莉，和秀魁，等.加減益經(jīng)湯改善卵巢功能減退腎虛肝郁證患者臨床癥狀與妊娠率[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（2）：312-315.

[9]陳思琦，李佳欣，吳鑫宇，等.熟地黃的藥理學研究進展[J].化學工程師，2019，33（11）：46-50.

[10]劉曉壘，孫高磊.地黃化學成分與藥理藥化研究[J].飲食保健，2019，6（12）：54.

（收稿日期：2021-01-14）