脾氣虛弱型DGP與SOD、MDA、GSH-PX的相關(guān)性研究

郭倩 萬生芳 何藴良 馬欣欣 楊蕤 張磊 舒暢 李亞玲 楊雅麗

摘要：脾氣虛弱證是糖尿病胃輕癱最常見證型之一，氧化應(yīng)激是糖尿病胃輕癱的基本病理機制，主要探討脾氣虛弱型糖尿病胃輕癱與SOD、MDA、GSH-PX的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：糖尿病胃輕癱;脾氣虛弱證;SOD;MDA;GSH-PX

中圖分類號：R587.1 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）06-0016-03

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)展而來的慢性并發(fā)癥之一，以胃動力障礙、胃排空延遲為主要特征。常見上腹部脹滿、餐后飽脹感、惡心、嘔吐、納差、消瘦等臨床表現(xiàn)。DGP病名首次在1958年被提出[1]，其發(fā)病與神經(jīng)病變、胃腸激素紊亂、胃組織細胞水平的病變（胃平滑肌病變、Cajal間質(zhì)細胞病變）、高血糖損傷、氧化應(yīng)激、微細胞病變、免疫相關(guān)異常、雌激素與性別傾向及其他因素（高血脂癥、幽門螺旋桿菌、小腸細菌過度生長、精神疾患等）[2]相關(guān)，氧化應(yīng)激參與了DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的關(guān)鍵機制，本研究著重探討氧化應(yīng)激指標SOD、MDA、GSH-PX與脾氣虛弱型DGP的相關(guān)性。

1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機體主要的防御系統(tǒng)，能夠平衡活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成和消除，維持正常的生理活動，一旦氧化劑和抗氧化劑失衡，ROS異常增加，氧自由基增多，過多的自由基直接對機體造成損傷，機體抗氧化物質(zhì)不足，防御能力下降，代謝失調(diào)，營養(yǎng)物質(zhì)氧化損傷，特別是糖代謝異常，胰島β細胞受損，胰島素分泌不足，胰島素抵抗增強，血糖升高，可導(dǎo)致DGP[3]。氧化應(yīng)激時超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性降低，產(chǎn)生過多的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（Malondialdehyde，MDA），谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是體內(nèi)重要過氧化物分解酶，能使過氧化物MDA還原，保護細胞免受氧化損傷[4]。因此SOD、MDA、GSH-PX 作為判斷氧化應(yīng)激程度的金指標[5]，氧化應(yīng)激參與DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的一個重要機制，氧化反應(yīng)明顯超過抗氧化反應(yīng)則誘導(dǎo)DGP發(fā)生[6]。

研究發(fā)現(xiàn)[4，7]，DGP大鼠SOD、GSH-PX含量水平降低，MDA水平升高。通過抗氧化、抗糖尿病治療后胃輕癱大鼠的抗氧化能力明顯增強，MDA水平降低，SOD、GSH-PX含量水平升高，血糖降低，抑制高血糖毒性，維護和修復(fù)胰島β細胞，能夠清除自由基保護細胞，表明SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成存在密切相關(guān)性。

1.1 SOD與DGP SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶，反映機體抗氧化水平，減少過氧化脂質(zhì)的生成，促進氧自由基代謝，有效清除體內(nèi)自由基，維持機體氧化平衡，減少對細胞的損傷。糖尿病狀態(tài)下SOD含量降低，β細胞發(fā)生氧化損傷，氧自由基增加，加劇氧化應(yīng)激。研究表明通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，協(xié)調(diào)氧化與抗氧化反應(yīng)，恢復(fù)自由基的含量及生理功能，達到降低空腹血糖，升高SOD水平，從而緩解DGP臨床癥狀及病理表現(xiàn)[8]。

1.2 MDA與DGP MDA是一種強氧化性小分子物質(zhì)，機體最重要的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，能夠反應(yīng)機體氧化損傷的程度。DGP患者糖代謝紊亂，生成大量氧自由基，自由基發(fā)生過氧化反應(yīng)形成MDA，過多的MDA可以導(dǎo)致β細胞發(fā)生氧化損傷[7]，胰島素含量降低，胰島素抵抗增強，加重高血糖，氧化產(chǎn)物堆積，機體運化受阻，氣機升降失常，脾升胃降功能受阻，加重氧化應(yīng)激程度，從而加劇DGP的發(fā)生發(fā)展。

1.3 GSH-PX與DGP 谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是一種重要的過氧化物分解酶，是體內(nèi)重要的抗氧化劑，GSH-PX可以清除活性代謝產(chǎn)物和氧自由基，保護胰島β細胞免受氧化攻擊，其活性高低決定代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積程度[5，7]。高血糖狀態(tài)下，GSH-PX 活性降低，清除自由基功能下降，則氧自由基增多，機體抗脂質(zhì)過氧化物能力下降，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致DGP[4]發(fā)生。氧化應(yīng)激指標SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成的相關(guān)性見圖1。

2 DGP的中醫(yī)研究

2.1 病因病機 根據(jù)DGP常見臨床表現(xiàn)及其病機，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“胃脹”、“痞滿”、“嘔吐”、“胃緩”、“反胃”等范疇?！侗静萁?jīng)疏》云：“痞氣屬脾氣虛及氣郁所致”?！兜は姆ā吩唬骸坝兄袣馓撊?，不能運化精微為痞者;有飲食痰飲不能施化為痞者”。認為主臟在中焦脾胃?！端貑枴け九K篇》曰：“脾脆，善病消癉”，認為本病病因病機與脾胃虛弱密切相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)家對DGP病因病機做了進一步研究，認為脾虛是DGP的發(fā)病之本，中焦之濕濁乃最常見的病理產(chǎn)物，DGP屬于虛實夾雜之證，以脾虛運化無力為本，痰濁、氣滯、血瘀、濕熱等為標，通過治脾來調(diào)理脾胃升降之樞達到治療DGP的目的[9]。

2.2 辨證分型與治療原則 DGP中醫(yī)分型有脾胃虛弱證、肝郁氣滯證、胃陰虧虛證與濕熱中阻證等不同證型，其中以脾虛證最為多見。治療上分別予以補氣健脾、疏肝健脾理氣、滋養(yǎng)胃陰、清熱除濕等原則達到健脾助運，改善DGP的病理表現(xiàn)，從而治療DGP的目的。

脾氣虛弱型DGP是由于脾胃虛弱、運化無力、氣機升降失常導(dǎo)致的腹脹納呆等胃腸功能異常的病理表現(xiàn)，運用補氣健脾和胃理氣法治療后可明顯緩解DGP癥狀[10]且能改善胃腸異常，降低血糖，緩解脾虛癥狀，提高胃腸功能及胃動力，且能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和胃腸激素水平[11]。

3 脾氣虛弱型DGP與氧化應(yīng)激的關(guān)系

DGP的“虛”是機體產(chǎn)生超氧化物引起氧化應(yīng)激損傷的基礎(chǔ)，脾虛型DGP與氧化應(yīng)激具有相當程度的認同性[12]。《素問·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣。上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺。通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行?！敝赋銎⒌纳濉⑦\化、布散作用對機體的氣血津液的產(chǎn)生及代謝起著重要的作用。脾氣虛弱，機體代謝異常，SOD、GSH-PX水平降低，MDA水平升高，導(dǎo)致DGP的發(fā)生。俞燁晨等[11-12]研究者表明脾氣虛弱型DGP胰島β細胞功能抑制，免疫機制降低，胰島素分泌障礙，能量代謝失衡，血糖升高，胰島素抵抗機制形成，氧自由基增多，抗氧化作用削弱，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生MDA，SOD、MDA、GSH-PX等異常，使機體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，最終導(dǎo)致DGP的發(fā)生。

4 健脾益氣中藥改善脾氣虛弱型DGP的氧化應(yīng)激狀態(tài)

研究表明具有益氣健脾功效中藥既可以補氣、降糖，又可以抗氧化應(yīng)激，抑制凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能[13]。研究發(fā)現(xiàn)益氣健脾類中藥對糖尿病并發(fā)癥臨床表現(xiàn)及氧化應(yīng)激指標具有調(diào)節(jié)作用，能夠提高胰島素敏感性，降低血糖，減少氧化應(yīng)激損傷，增強抗氧化酶活性及抗氧化能力，改善胰島素抵抗，顯著降低MDA水平[14]，由此可見益氣健脾中藥對DGP氧化應(yīng)激具有改善作用。健脾益氣治療方法能提升脾氣虛弱型DGP胃動力，改善代謝紊亂及抑制氧化應(yīng)激，降低MDA水平，升高SOD、GSH-PX水平，從而達到治療DGP的效果[9，11]。

5 小結(jié)

脾氣虛弱證是DGP常見證型，氧化應(yīng)激參與了脾氣虛弱型DGP的發(fā)生發(fā)展并且決定其病變程度，SOD、MDA、GSH-PX是氧化應(yīng)激主要指標，其含量異常影響胃動力，造成氧化損傷，使機體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)SOD、MDA、GSH-PX的含量能夠治療DGP。從氧化應(yīng)激指標研究DGP可以作為深層次研究DGP的一個重要靶點。

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（收稿日期：2021-01-26）