克銀丸聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)銀屑病患者IL?17、TNF?α、IFN?γ、MDA、TAC的影響

張曉輝

銀屑病又稱牛皮癬，是一種慢性系統(tǒng)性炎癥性皮膚病，發(fā)病人群以青壯年男性為主，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，部分患者可終身不愈，對(duì)患者的日常生活和心理健康影響極大。銀屑病根據(jù)其臨床特征可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)型、紅皮病型四種類型，尤以尋常型最為多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為形狀大小不一的鱗屑性紅斑、丘疹或斑塊［1］。目前，銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，部分研究學(xué)者認(rèn)為其與遺傳、感染、免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常有關(guān)［2］，且目前尚無(wú)特效療法根治銀屑病，臨床治療主要以減輕癥狀為主。阿維A膠囊作為第二代維A酸類藥物具有強(qiáng)效抗炎、改善表皮細(xì)胞增殖分化和免疫調(diào)節(jié)等多種作用，在尋常型銀屑病的治療中取得了較好的臨床效果［3］；克銀丸作為皮膚科常用的口服中成藥制劑，具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等作用，在血熱型銀屑病的治療中取得了滿意的臨床療效，鑒于此，本研究筆者將兩者聯(lián)合應(yīng)用于血熱型尋常型銀屑病的治療，并觀察了其對(duì)部分炎癥因子與氧化應(yīng)激因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年5月臺(tái)前縣夾河中心鄉(xiāng)衛(wèi)生院收治的104例血熱型尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象，并按照治療方法將其分為觀察組（52例）和對(duì)照組（52例），觀察組男性30例、女性22例，年齡39～68歲［（42.27±4.93）歲］，病程5～36個(gè)月［（18.71±3.02）個(gè)月］，病情分級(jí)為重度者14例、中度者30例、輕度者8例；對(duì)照組男性29例、女性23例，年齡37～62歲［（41.05±4.76）歲］，病程4～37個(gè)月［（19.26±3.15）個(gè)月］，病情分級(jí)為重度者13例、中度者29例、輕度者10例。兩組患者性別及病情分級(jí)情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.039、0.051，P＝0.843、0.871，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；年齡及病程對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝1.284、0.909，P＝0.202、0.366，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)學(xué)中尋常型銀屑病以及中醫(yī)學(xué)中血熱型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；年齡在18～70歲之間；入選前3個(gè)月內(nèi)未使用其他外用或口服藥物治療銀屑?。徽J(rèn)知和溝通能力正常；自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒂袊?yán)重肝腎功能不全；對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏；妊娠期或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126），每次10 mg，每天3次，連續(xù)服用8周。

觀察組：在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上口服克銀丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021034），每次10 g，每天2次，連續(xù)服用8周。

注意事項(xiàng)：避免藥物超劑量長(zhǎng)期使用；服藥期間忌食辛辣厚味及致敏性食物，避免陽(yáng)光直曬，保持患處清潔，每月進(jìn)行1次肝功能檢測(cè)。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者臨床療效、銀屑病皮損面積和嚴(yán)重 程 度 指 數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）［5］評(píng)分以及部分炎癥因子與氧化應(yīng)激因子水平變化情況。

治療結(jié)束后，評(píng)估兩組患者臨床療效，PASI評(píng)分降低指數(shù)≥95%以上為治愈，PASI評(píng)分降低指數(shù)≥60%且＜95%為顯效，PASI評(píng)分降低指數(shù)≥35%且＜60%為有效，PASI評(píng)分降低指數(shù)＜35%為無(wú)效，PASI評(píng)分降低指數(shù)＝（治療前PASI評(píng)分－治療后PASI評(píng)分）／治療前PASI評(píng)分×100%［6］；總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。PASI評(píng)分量表包含頭頸部、上肢、軀干、下肢皮損面積（各0～6分）及其紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑程度（各0～4分），每個(gè)部位的紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑3項(xiàng)評(píng)分之和與對(duì)應(yīng)部位皮損面積與系數(shù)之積之和即為PASI評(píng)分，分值越高說(shuō)明皮損越嚴(yán)重。

分別于治療前及治療后抽取患者外周靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法［7］檢測(cè)白細(xì)胞介素?17（interleukin?17，IL?17）、腫瘤壞死因子?α（tumor necrosis factor?α，TNF?α）水平，放射 免疫 法［8］檢 測(cè)γ干 擾 素（interferon?γ，IFN?γ）水 平，硫 代 巴比 妥 酸 法［9］檢 測(cè) 丙 二 醛（malondialdehyde，MDA）水平，比色法檢測(cè)總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)或等級(jí)資料的秩和檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療8周后，觀察組患者治愈12例、顯效17例、有效18例、無(wú)效5例，總有效率為90.38%，明顯優(yōu)于對(duì)照組患者的治愈7例、顯效14例、有效18例、無(wú)效13例，總有效率75.00%（Z＝－2.061，P＝0.039）。

3.2 兩組患者PASI評(píng)分對(duì)比

治療前，觀察組患者PASI評(píng)分為（12.98±2.47）分，對(duì)照組患者PASI評(píng)分為（13.11±2.52）分，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.266，P＝0.791），具有可比性。治療8周后，觀察組患者PASI評(píng)分降為（4.29±1.11）分，且明顯低于對(duì)照組患者的PASI評(píng)分（8.50±1.54）分（t＝15.900，P＜0.001）。

3.3 兩組患者炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平對(duì)比

治療前，兩組患者血清IL?17、TNF?α、IFN?γ、MDA、TAC水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。治療8周后，觀察組患者血清IL?17、TNF?α、IFN?γ、MDA水平均明顯低于對(duì)照組，TAC水平明顯高于對(duì)照組（P均＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血熱型尋常型銀屑病患者炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of levels of inflammatory factors and oxidative stress factors in patients with psoriasis vulgaris of blood?heat type between the two groups（±s）

表1 兩組血熱型尋常型銀屑病患者炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of levels of inflammatory factors and oxidative stress factors in patients with psoriasis vulgaris of blood?heat type between the two groups（±s）

注：IL?17為白細(xì)胞介素?17、TNF?α為腫瘤壞死因子?α、IFN?γ為γ干擾素、MDA為丙二醛、TAC為總抗氧化能力；觀察組患者聯(lián)合服用克銀丸與阿維A膠囊治療，對(duì)照組患者單純服用阿維A膠囊治療Note：IL?17－leukocyte interleukin?17，TNF?α－tumor necrosis factor?α，IFN?γ－γ interferon，MDA－malondialdehyde，TAC－total antioxi?dant capacity.Patients in the observation group were treated with Ke Yin Wan plus Acitretin Capsules，whereas patients in the control group were simply treated with Acitretin Capsules

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4 討論

銀屑病是一種難治愈且易復(fù)發(fā)的慢性皮膚病［10］。目前，銀屑病的治療方法主要有藥物治療、物理治療等，常用藥物以皮質(zhì)類固醇激素、維A酸為主，維A酸較皮質(zhì)類固醇激素起效快，但可能會(huì)對(duì)女性生殖系統(tǒng)功能產(chǎn)生一定影響，而長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)產(chǎn)生一定耐藥性，且同樣存在不同程度的不良反應(yīng)［11］。因此，探尋安全性更高、療效更好的銀屑病治療方法迫在眉睫。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀屑病屬“白疕”范疇，與氣機(jī)失調(diào)、化熱郁結(jié)所致的氣血凝滯、皮膚失養(yǎng)有關(guān)，治以涼血養(yǎng)陰、清熱解毒、生津散瘀為主?？算y丸內(nèi)含有的土茯苓具有解毒散結(jié)、祛風(fēng)通絡(luò)、利濕泄?jié)嶂?，白鮮皮具有清熱燥濕、祛風(fēng)止癢之功，北豆根具有清熱解毒、消腫止痛之效，拳參具有清熱鎮(zhèn)驚、理濕消腫之功，諸藥合用共奏祛風(fēng)止癢、化熱解毒之效。本研究觀察組患者在口服阿維A膠囊的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用克銀丸治療，結(jié)果顯示，治療8周后患者PASI評(píng)分明顯低于單純口服阿維A膠囊的對(duì)照組、有效率明顯高于對(duì)照組，與周世敏等［12］的研究結(jié)果基本一致。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組患者血清IL?17、TNF?α、IFN?γ、MDA水平均明顯低于對(duì)照組，TAC水平明顯高于對(duì)照組。IL?17為T(mén)細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子，可通過(guò)促進(jìn)前炎癥細(xì)胞因子的釋放增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，參與角質(zhì)細(xì)胞的增生，誘發(fā)皮膚組織的炎性損害；TNF?α可通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖分化而誘導(dǎo)表皮組織的炎癥反應(yīng)；IFN?γ作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵介質(zhì)，與機(jī)體免疫功能呈顯著正相關(guān)性［13－14］；MDA可誘導(dǎo)機(jī)體的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，加劇細(xì)胞膜損傷；TAC可反映機(jī)體的抗氧化能力，與抗氧化能力呈顯著正相關(guān)性［15］?？梢?jiàn)，與單純應(yīng)用阿維A膠囊相比，克銀丸聯(lián)合阿維A膠囊更有利于提高銀屑病患者的機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷程度［16］。

綜上所述，克銀丸聯(lián)合阿維A膠囊可有效提高銀屑病患者的機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷程度，促進(jìn)皮損癥狀消退，提高治療效果，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。