黃素化未破裂卵泡綜合征患者卵巢血流動力學(xué)參數(shù)及血流指數(shù)特點

郭曉波 陳金玉 檀融融

聯(lián)勤保障部隊第900醫(yī)院(福州，350002)

黃素化未破裂卵泡綜合征(LUFS)在不孕女性中發(fā)生率約10%[1]，是導(dǎo)致女性不孕常見原因，其發(fā)生機制及致病原因尚無確切定論，可能與盆腔免疫微環(huán)境及機體自身激素分泌異常有關(guān)[2]。經(jīng)陰道超聲檢測卵巢血流逐漸應(yīng)用于臨床，正常月經(jīng)周期中卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)會發(fā)生相應(yīng)改變以保證卵泡的正常發(fā)育[3]，但在LUFS患者中卵巢血流是否會有異常改變研究較少。本研究分析LUFS患者卵泡發(fā)育不同時期卵巢動脈血流動力學(xué)及血流指數(shù)，為監(jiān)測排卵中預(yù)測卵泡發(fā)育結(jié)局提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年2月—2019年12月本院婦科門診行卵泡監(jiān)測的LUFS患者41例(85個周期)為LUFS組，排卵正常的不孕癥患者76例(144個周期)為對照組，對照組不孕癥病因包括輸卵管因素(通而不暢或單側(cè)通暢)、不明原因等。所有研究對象年齡<35歲，LUFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①在預(yù)計排卵日(血清LH>25U/L或HCG注射48h后)經(jīng)陰道超聲連續(xù)監(jiān)測2天觀察未見優(yōu)勢卵泡消失、縮小或卵泡邊緣出現(xiàn)皺褶，直腸窩未見液性暗區(qū)；②基礎(chǔ)體溫(BBT)呈典型或不典型雙相；③子宮內(nèi)膜為由A型轉(zhuǎn)變?yōu)锽型；④黃體中期血清孕酮>5ng/ml?！?個月經(jīng)周期出現(xiàn)下述表現(xiàn)。①為必需條件，②、③、④滿足其一即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢儲備不良或卵巢早衰；②研究期間僅發(fā)生1次卵泡未破裂；③近1個月應(yīng)用低分子肝素等可能影響卵巢血流藥物；④有卵巢或輸卵管手術(shù)史；⑤應(yīng)用治療LUFS藥物。所有研究對象均知情同意，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 超聲檢查方法

分別于患者卵泡平均直徑≤10mm(早期)、10～16mm(中期)和≥16mm(圍排卵期)行經(jīng)陰道超聲檢測功能側(cè)卵巢動脈血流指數(shù)及卵巢血管血流指數(shù)。采用GE Voluson E8超聲儀，腔內(nèi)容積探頭RIC5-9。將探頭置于受檢者陰道后穹隆，常規(guī)二維模式下觀察子宮及雙附件，測量優(yōu)勢卵泡大小，預(yù)計排卵日時觀察卵巢是否有排卵的超聲表現(xiàn)。啟動CDFI，檢測近功能側(cè)卵巢動脈血流搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)及收縮期與舒張期末血流速度比值(S/D)。啟動脈沖多普勒(PD)及3D功能鍵，容積框包括整個功能側(cè)卵巢，成像后以A平面為參照，手動勾勒卵巢邊緣，選取VOCAL功能，利用Histogram自動計算卵巢組織血管指數(shù)(VI)、血流指數(shù)(FI)及血管血流指數(shù)(VFI)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0數(shù)據(jù)分析。計量資料組間比較采用t檢驗或F檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用logstic回歸方程。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

LUFS組41例，年齡(31.3±4.7)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(21.0±4.2)kg/m2，不孕年限(4.0±1.6)年；共85個周期，其中改良自然周期(優(yōu)勢卵泡直徑≥1.8cm給予hCG肌注)40個(47.1%)，誘導(dǎo)排卵周期45個(52.9%)。對照組76例，年齡(31.4±5.1)歲，BMI(21.2±5.6)kg/m2，不孕年限(4.0±1.9)年；共144個周期，其中改良自然周期67個(46.5%)，誘導(dǎo)排卵周期77個(53.5%)。兩組上述資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組功能側(cè)卵巢動脈血流參數(shù)比較

對照組卵泡早期、卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢動脈RI值、S/D值逐漸降低(F=17.566、8.985，P<0.001)，PI值無差異(F=0.243，P>0.05)；LUFS組卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢動脈RI值低于卵泡早期(F=5.147，P<0.05)，卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢動脈RI值無差異(t=1.003，P>0.05)，卵泡早期、卵泡中期、圍排卵期PI值、S/D值無差異(F=0.016、1.078，P>0.05)。卵泡早期、卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢動脈RI值及S/D值LUFS組大于對照組(P<0.05)，卵泡早期、卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢動脈PI值兩組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不同月經(jīng)時期功能側(cè)卵巢動脈血流參數(shù)比較

2.3 兩組功能側(cè)卵巢血流指數(shù)比較

對照組、LUFS組卵泡早期、卵泡中期、圍排卵期功能側(cè)卵巢血流VI、FI、VFI逐漸升高(F=83.647、18.034、33.128、64.362、9.151、37.199)但LUFS組低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組不同月經(jīng)時期功能側(cè)卵巢血流指數(shù)比較

2.4 功能側(cè)卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)及指數(shù)與LUFS的相關(guān)性

以LUFS為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的血流動力學(xué)參數(shù)及指數(shù)為自變量，行l(wèi)ogstic回歸分析。卵泡中期和圍排卵期的卵巢動脈RI值與LUFS的發(fā)生風(fēng)險正相關(guān)，VFI值與LUFS的發(fā)生風(fēng)險負相關(guān)(均OR<1)。見表3。

表3 卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)及指數(shù)與LUFS的相關(guān)性

2.5 功能側(cè)卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)及指數(shù)對LUFS的預(yù)測效能

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)：卵泡中期RI、圍排卵期RI、VFI對LUFS有預(yù)測效能(P<0.001)，曲線下面積(AUC)分別為0.766、0.786、0.820；卵泡中期VFI對LUFS無預(yù)測效能(P>0.05)。見表4，圖1(856頁)。

表4 卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)及指數(shù)對LUFS的預(yù)測效能

3 討論

卵巢血流灌注情況在評估卵巢功能、卵巢占位性病變的性質(zhì)中發(fā)揮重要作用[5-6]。經(jīng)陰道超聲具有無創(chuàng)、可重復(fù)性等優(yōu)點，在檢測卵巢血流灌注方面被廣泛應(yīng)用，尤其是近年來新興的三維能量多普勒超聲，可不受血流流速的限制，用來評價組織血流分布情況。

正常月經(jīng)周期中，卵巢動脈血流動力學(xué)參數(shù)呈周期性變化，隨著卵泡的增大，卵巢動脈RI、S/D值會逐漸降低，以保證正常卵泡生長和排卵的需要。卵泡期時， LH 峰值時卵巢動脈血流RI最低[7]，預(yù)示著排卵的發(fā)生。黃體期的卵巢動脈進一步呈現(xiàn)高速低阻的狀態(tài)，有學(xué)者[8]認為這種卵巢動脈血流動力學(xué)的周期改變是卵巢激素正常分泌的前提，而卵巢分泌的雌孕激素也進一步促進了卵巢動脈血流的改變。三維能量多普勒檢測卵巢VI、FI、VFI代表了卵巢組織血流灌注。有研究[9]發(fā)現(xiàn)，有成熟卵泡發(fā)育的卵巢VI、FI、VFI值數(shù)明顯高于無成熟卵泡發(fā)育的女性，其推測卵巢血流高灌注是成熟卵泡發(fā)育的重要因素。在多囊卵巢綜合征患者中，卵巢VI、FI、VFI值會明顯升高，但卻無周期性變化[10]。說明卵巢三維能量血流參數(shù)可能隨著卵泡周期性變化而改變。

LUFS是不孕癥女性常見疾病，關(guān)于卵巢血流動力學(xué)改變與LUFS的發(fā)生關(guān)系逐漸被關(guān)注。有研究[11-12]表明LUFS患者卵巢動脈血流RI失去了周期性變化規(guī)律，表現(xiàn)為維持高水平，在排卵前明顯高于正常排卵女性。有學(xué)者[13]認為LUFS患者卵巢動脈血流的改變可能與血清LH分泌不足導(dǎo)致血管生成因子、前列腺素等因子表達過低相關(guān)。此外，經(jīng)三維能量多普勒超聲檢測發(fā)現(xiàn)，LUFS患者卵巢血流VI、FI、VFI并未隨著卵泡的增長而升高，在卵泡中期及圍排卵期血流參數(shù)VI、FI、VFI明顯低于正常排卵女性[14]，說明LUFS存在卵巢血流灌注不足的情況。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著卵泡的生長，正常排卵女性卵巢動脈RI值及S/D值逐漸降低，VI、FI、VFI逐漸增加。LUFS患者則有所不同，卵巢動脈S/D值在卵泡發(fā)育的不同時期無差異，而RI值雖在卵泡中期、圍排卵期時低于卵泡早期，但未表現(xiàn)為逐漸降低；此外，LUFS患者卵泡中期、圍排卵期卵巢動脈RI值以及圍排卵期時的S/D值均明顯大于對照組。卵巢血流指數(shù)方面，LUFS患者雖也表現(xiàn)為卵巢血流VI、FI、VFI隨著卵泡的生長而逐漸增加趨勢，但在卵泡發(fā)育不同階段時均小于正常排卵者?；貧w方程分析發(fā)現(xiàn)：卵泡中期和圍排卵期的卵巢動脈RI值越大、VFI值越小，LUFS的發(fā)生風(fēng)險越高，推測卵巢動脈血流阻力的增加以及卵巢血流灌注不良可能影響卵泡正常排除，導(dǎo)致LUFS的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)卵泡中期RI、圍排卵期RI、VFI對LUFS有預(yù)測效能，其中圍排卵期VFI的預(yù)測能力最佳，其截斷值為1.97，說明排卵前卵巢血流VFI<1.97時，最大可能發(fā)生LUFS。

總之，LUFS患者卵巢動脈血流動力學(xué)及卵巢血流指數(shù)會出現(xiàn)異常改變，在卵泡發(fā)育過程中可以通過監(jiān)測卵泡動脈或血流指數(shù)對卵泡是否能正常排出進行提前預(yù)判，必要時提前進行干預(yù)如卵泡穿刺等以避免LUFS的發(fā)生。