多囊卵巢綜合征患者正常促甲狀腺激素水平與糖脂代謝及胰島素抵抗關(guān)系

王 斐

浙江省海鹽縣人民醫(yī)院(314300)

多囊卵巢綜合征(PCOS)不僅影響女性排卵，導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，還表現(xiàn)出代謝紊亂癥狀[1]。PCOS患者更易發(fā)生甲狀腺激素分泌異常，PCOS合并甲狀腺功能減退的發(fā)生率高于正常人群[2]，而甲狀腺功能異常會(huì)進(jìn)一步加重PCOS的代謝紊亂[3]。甲狀腺功能正常的PCOS患者代謝紊亂是否與甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)有關(guān)尚無明確定論。本研究分析甲狀腺功能正常的PCOS患者不同促甲狀腺激素(TSH)水平對(duì)糖脂代謝及胰島素抵抗的影響，為臨床糾正PCOS患者代謝紊亂提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2019年12月于本院治療的PCOS患者97例為研究對(duì)象，PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲且早卵泡期卵泡刺激素(FSH)<10mIU/L；②血漿游離三碘原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)在正常范圍；③無自身免疫性疾病、惡性腫瘤或心肺功能異常等慢性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月進(jìn)行過PCOS相關(guān)治療，如口服短效避孕藥或卵巢打孔手術(shù)等；②既往存在甲狀腺疾??；③妊娠期或哺乳期。另選同期健康女性100例為對(duì)照組。本研究方法通過本院倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

記錄研究對(duì)象的年齡、身高、體重等一般資料，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。月經(jīng)第2～4日禁食8～12h取靜脈血檢測(cè)FSH、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，服糖后60min及120min時(shí)血糖(G60、G120)及胰島素(INS60、INS120)水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、葡萄糖曲線下面積(GLU-AUC)=(FPG+G120)/2+G60、胰島素曲線下面積(INS-AUC)=(FINS+INS120)/2+INS60。比較PCOS組與對(duì)照組血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb水平，檢測(cè)TSH的正常范圍為(0.34～5.60)mIU/L，按照血清TSH水平將PCOS患者分為正常組(TSH<2.5mIU/L)與增高組(TSH 2.5～5.6mIU/L)，比較組間糖脂代謝指標(biāo)水平及胰島素抵抗差異，分析PCOS患者糖脂代謝與胰島素抵抗指標(biāo)及TSH水平的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，連續(xù)變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

納入研究的PCOS組97例，年齡(29.2±5.8)歲，BMI(23.6±4.3)kg/m2，血清FSH(8.48±2.99)IU/ml；對(duì)照組100例，年齡(29.6±5.3)歲，BMI(21.3±3.5)kg/m2，血清FSH(8.26±2.74)IU/ml。兩組年齡、血清FSH無差異(P>0.05)，BMI PCOS組大于對(duì)照組(P<0.05)。PCOS患者中，正常組46例，年齡(29.1±4.4)歲，BMI(23.0±6.6)kg/m2，血清FSH(8.33±2.58)IU/m；增高組51例，年齡(29.7±5.1)歲，BMI(23.1±6.4)kg/m2，血清FSH(8.40±2.06)IU/ml。正常組與增高組年齡、BMI及血清FSH比較無差異(P>0.05)。

2.2PCOS組與對(duì)照組甲狀腺激素指標(biāo)比較

PCOS組血清FT3小于對(duì)照組、TSH大于對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)T4、TPOAb、TGAb值兩組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素指標(biāo)比較

2.3PCOS組不同TSH水平與糖脂代謝指標(biāo)

PCOS組中，TSH增高組血清HDL值小于正常組， FINS值大于正常組(P<0.05)，TC、TG、LDL、FPG值增高組與正常組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 PCOS組不同TSH水平患者糖脂代謝指標(biāo)比較

2.43PCOS組不同TSH水平與胰島素抵抗指標(biāo)

PCOS組中，TSH增高組ISI值小于正常組，HOMA-IR值大于正常組(P<0.001)，GLU-AUC、INS-AUC值增高組與正常組無差異(P>0.05)。見表3。

表3 PCOS組不同TSH水平患者胰島素抵抗指標(biāo)比較

2.5PCOS患者TSH值與糖脂代謝及胰島素抵抗指標(biāo)相關(guān)性分析

選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為變量，與TSH值進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果顯示：TSH與FINS、HOMA-IR存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.001)，TSH與ISI存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.001)，TSH與HDL無相關(guān)性(P>0.05)。見表4，圖1。

表4 PCOS患者TSH值與代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

圖1 PCOS患者TSH值與HDL、FINS、HOMA-IR、ISI相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

TSH是甲狀腺功能異常最敏感的指標(biāo)，PCOS患者TSH水平高于正常女性[5]，高TSH水平會(huì)導(dǎo)致空腹胰島素水平增高，胰島B細(xì)胞功能紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗或糖耐量受損，甚至糖尿??；還會(huì)對(duì)膽固醇的合成和分解過程產(chǎn)生影響，引起脂代謝紊亂[6]，可見，TSH的升高可能會(huì)加劇PCOS代謝紊亂。有學(xué)者[7]通過病例對(duì)照研究證實(shí)，合并TSH升高的PCOS患者血脂水平異常和胰島素抵抗較TSH正常的PCOS患者更嚴(yán)重；還有研究表明[8]， PCOS患者TG、LDL、FINS水平與TSH呈正相關(guān)，HOMA-IR與TSH存在同樣的相關(guān)關(guān)系。

盡管高TSH水平對(duì)PCOS患者的不利影響已逐漸被證實(shí)，但關(guān)于TSH的截?cái)嘀等晕疵鞔_。有學(xué)者認(rèn)為[9]，TSH水平對(duì)機(jī)體糖脂代謝產(chǎn)生影響的截?cái)嘀挡粦?yīng)局限于檢測(cè)的參考值，在正常范圍偏高時(shí)機(jī)體代謝可能就已經(jīng)有了改變。有研究表明[10]，對(duì)無癥狀甲狀腺功能減退PCOS患者，TSH≥2.77mIU/L即可能引起胰島素抵抗；有學(xué)者[11]認(rèn)為胰島素水平對(duì)TSH較敏感，當(dāng)TSH>2.5mIU/L時(shí)FINS水平會(huì)高于TSH<2.5mIU/L的患者，HOMA-IR也出現(xiàn)升高趨勢(shì)，胰島素抵抗的發(fā)生率隨之升高；但也有研究[12]發(fā)現(xiàn)，TSH<4mIU/L時(shí)，胰島素水平以及糖脂代謝指標(biāo)與TSH水平無相關(guān)性。

本研究選擇PCOS患者且甲狀腺功能正常的病例進(jìn)行對(duì)照研究，對(duì)比分析后證實(shí)了即使甲狀腺激素均在正常范圍，PCOS患者血清TSH水平也高于正常女性。以TSH為2.5mIU/L為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分層比較發(fā)現(xiàn)，與TSH<2.5mIU/L PCOS患者比較，TSH2.5～5.6mIU/L患者血清HDL值更低，而FINS升高；胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較也發(fā)現(xiàn)，代表胰島素敏感性的ISI值在TSH2.5～5.6mIU/L患者中明顯降低，而代表胰島素抵抗的HOMA-IR值卻顯著升高。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，隨著血清TSH水平的升高，F(xiàn)INS、HOMA-IR逐漸升高，ISI值逐漸降低。說明在正常范圍內(nèi)的TSH，當(dāng)≥2.5mIU/L時(shí)對(duì)PCOS患者機(jī)體脂代謝及胰島素功能就會(huì)產(chǎn)生不利影響，血清HDL及FINS最敏感，同時(shí)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)也會(huì)有異常趨勢(shì)，而脂代謝異常及胰島素抵抗的情況會(huì)隨著TSH水平的升高而越發(fā)顯著。

總之，對(duì)于PCOS這一特殊人群，早期篩查甲狀腺功能很有必要；在臨床中不應(yīng)將PCOS患者甲狀腺激素水平局限在檢測(cè)的參考值，可以將TSH的上限適當(dāng)提前，以準(zhǔn)確評(píng)估PCOS代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。本研究病例數(shù)有限，未將TSH≥2.5的病例進(jìn)一步分組，這也是今后繼續(xù)研究的方向。