伏立康唑治療老年慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺部真菌感染的療效及安全性研究

李秋梅

COPD 是臨床常見呈進(jìn)行性發(fā)展的一種呼吸系統(tǒng)疾病,具有不可逆性、氣流受限等特征,發(fā)病人群主要為老年人［1］。當(dāng)前該病侵襲性真菌感染、發(fā)病率及死亡率等均較高,患者易存在免疫力低下、反復(fù)感染等現(xiàn)象,同時(shí)有害氣體或有害顆粒導(dǎo)致肺部產(chǎn)生異常炎性反應(yīng),進(jìn)而致使患者的勞動能力逐漸喪失［2］。此外,若長時(shí)間使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素或是機(jī)械通氣等,加劇COPD 急性加重患者的下呼吸道病原菌菌譜變化,致使侵襲性肺部真菌感染率進(jìn)一步升高,從而不僅對患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生嚴(yán)重影響,甚至提高病死率［3］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,臨床研發(fā)新的抗真菌藥物大量問世,且應(yīng)用抗真菌治療也逐漸被臨床重視,但控制效果仍較差。伏立康唑作為新一代的抗菌藥物,抗菌效果強(qiáng)、廣譜性高等優(yōu)勢,能夠有效抑制COPD肺部真菌感染,提高治療效果［4］。因此,本文通過采取伏立康唑治療,重點(diǎn)分析該藥物對COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年11 月～2019 年1 月收治的72 例老年COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象,依照治療方式不同分為對照組與觀察組,各36 例。對照組男女比例19∶17；年齡61～90 歲,平均年齡(75.5±5.27)歲；病程1～5 年,平均病程(3.02±0.91)年。觀察組男女比例21∶15 例；年齡63～92 歲,平均年齡(77.5±5.33)歲；病程1.5～7 年,平均病程(4.25±1.28)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者均符合COPD 和侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究排除合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全等疾??；對藥物有過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者氟康唑治療,氟康唑注射液(天津市津蘭藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053205,規(guī)格：100 ml∶0.2 g)400 mg/次,1 次/d,靜脈滴注,治療1 周。

1.2.2 觀察組 給予患者伏立康唑治療,注射用伏立康唑(四川美大康華康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20058962,規(guī)格：0.1 g/支)5 mg/kg 靜脈滴注,每隔12 h 給藥1 次,連續(xù)使用2 次,同時(shí)維持劑量控制在4 mg/kg,12 h 給藥1 次,直至病灶穩(wěn)定,癥狀消失或體溫恢復(fù)正常,隨后2 周內(nèi)可停止給藥。若治療1 周后病情并未有任何變化可更換藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、治療前后炎性因子水平及肝腎功能指標(biāo)。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者各臨床癥狀(呼吸困難、咳痰、缺氧等)、體征均消失,炎性因子水平恢復(fù)正常；有效：患者各臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),炎性因子水平有一定改善；無效：患者各臨床癥狀、體征以及炎癥并未有任何變化,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。炎性因子包括IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α。肝腎功能指標(biāo)包括BUN、TBIL、ALT、AST及Cr。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為97.22%(35/36),高于對照組的75.00%(27/36),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組IL-4、IL-10、IL-12 和TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組IL-4、IL-10 水平高于對照組,IL-12 和TNF-α 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/ml)

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較 觀察組BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較()

表3 兩組肝腎功能指標(biāo)比較()

注：兩組比較,P>0.05

3 討論

COPD 屬于臨床多發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)疾病,具有易反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈等特點(diǎn)［5］。且伴隨我國老齡化趨勢的日益加重,且因老年人群自身機(jī)體相關(guān)功能的衰弱,免疫能力和抵抗能力的下降,進(jìn)而加劇感染風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)病,病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展,肺部受到的影響最為主要,且對全身性的反應(yīng)較多,容易誘發(fā)多種并發(fā)癥產(chǎn)生［6］。現(xiàn)如今我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,老年COPD 患者的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,而長期使用廣譜抗菌藥、類固醇激素、機(jī)械通氣以及多種侵入性操作等因素的影響,患者自身免疫機(jī)能逐漸衰退,抵御病菌侵入的能力降低,合并侵襲性肺部真菌感染的發(fā)生率日益加劇,由此易造成病情反復(fù)發(fā)作,呼吸障礙加重,治療難度加大,進(jìn)而影響患者治療和預(yù)后,病死率上升［7-9］。

臨床針對該病治療多采用抗真菌藥物為主,其中傳統(tǒng)的抗真菌藥物(兩性霉素B)雖有一定的效果,但其易誘發(fā)肝腎功能損傷,存在一定的局限性,不利于患者預(yù)后［10］。伏立康唑?qū)儆谛滦偷囊环N三唑類抗菌藥物,其在原有氟康唑結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上加以改良,廣譜性、高效性和口服吸收率均較高,具有組織分布廣泛,易穿透深部組織等優(yōu)勢［11］。該藥物作用機(jī)制主要是通過抑制麥角甾醇生物合成,充分發(fā)揮抗菌活性。此外,該藥物有著較強(qiáng)的抗真菌活性效果,與兩性霉素B 作用相似,對抑制炎性因子效果顯著,進(jìn)而達(dá)到抗炎、抑菌的目的［12］。

本文研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組IL-4、IL-10 水平高于對照組,IL-12 和TNF-α 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析原因,主要因伏立康唑?qū)π律[球菌、酵母菌等致病真菌有著較強(qiáng)的抗菌活性效果,通過抑制真菌細(xì)胞中的細(xì)胞色素p-450 介導(dǎo)的14-α去甲基化酶(14-DM),促進(jìn)血色素鐵原子和游離氮原子的結(jié)合,加強(qiáng)抑制效果,減少麥角固醇的濃度,繼而起到破壞真菌細(xì)胞膜的作用,減少炎性因子,提高治療效果［13-15］。

總之,老年COPD 合并侵襲性肺部真菌感染患者采取伏立康唑治療效果顯著,有助于減輕炎癥發(fā)生,腎臟功能較穩(wěn)定,臨床應(yīng)用價(jià)值高。