自擬補(bǔ)腎活血益智湯輔助治療老年血管性癡呆患者的療效評價(jià)

李勝春

老年血管性癡呆(vascular dementia，VD)是一種常見老年癡呆類型，發(fā)病率約1.10%～3.00%，近年來隨著我國人口老齡化加劇，發(fā)病率逐年上升，極大影響老年人群生活質(zhì)量[1]。VD是現(xiàn)階段唯一可防治癡呆性疾病，盡早給予患者藥物干預(yù)，利于改善預(yù)后。VD的發(fā)生可能與局部血液流變異常、氧自由基大量生成等多種因素有關(guān)，單一應(yīng)用西藥治療難以有效改善患者臨床癥狀，多途徑干預(yù)成為目前防治VD重要舉措。中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑等優(yōu)勢，在防治VD中發(fā)揮獨(dú)特作用，故中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸受到臨床重視。中醫(yī)理論認(rèn)為，VD主要病機(jī)在于瘀血阻絡(luò)、氣血不足，自擬補(bǔ)腎活血益智湯由黃芪、枸杞子、茯苓、黃精等組成，具有化痰祛瘀、補(bǔ)益精髓之功效。本資料收集我院老年VD患者96例為研究對象，將自擬補(bǔ)腎活血益智湯應(yīng)用于其治療中，觀察應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集2017年3月—2020年3月我院老年VD患者96例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中西醫(yī)結(jié)合組、西藥組，每組48例。西藥組男31例，女17例；年齡61～77(68.82±3.61)歲；病程0.5～6.5(3.31±1.28)年；BMI 18.86～27.33(22.96±1.85)kg/m2；受教育年限：30例≤5年，18例>5年。中西醫(yī)結(jié)合組男33例，女15例；年齡62～78(70.05±3.87)歲；病程1～8(3.88±1.34)年；BMI 19.02～27.14(23.58±1.68)kg/m2；受教育年限：35例≤5年，13例>5年。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者家屬簽署知情同意書；符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(十一)：非阿爾茨海默病癡呆的治療》[2]中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI或CT檢查證實(shí)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中氣虛血瘀、腎精虧虛辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、肺等臟器功能不全；對本研究所用藥物不耐受或過敏；重度VD；合并其他類型癡呆；近期服用過影響認(rèn)知功能的其他藥物；伴有心腦血管疾病、惡性腫瘤。2組年齡、性別、受教育年限、病程、BMI等基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法 2組均予以降糖、降壓、降脂等對癥治療。西藥組予以常規(guī)西藥，口服丁基苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g)，0.2克/次，3次/天，3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。中西醫(yī)結(jié)合組基于西藥組予以自擬補(bǔ)腎活血益智湯，基礎(chǔ)藥方組成如下：益智仁15 g，川芎12 g，茯苓15 g，石菖蒲12 g，枸杞子15 g，鉤藤15 g，黃芪20 g，黃精12 g，麥冬15 g，遠(yuǎn)志12 g，赤芍15 g，葛根15 g，桃仁9 g，紅花9 g。隨癥加減：肝郁癥狀明顯加香附15 g，柴胡15 g；大便干燥加麻仁9 g；食欲差加雞內(nèi)金10 g，焦三仙10 g；咽干、口苦、有熱象加梔子12 g。以水煎煮，取汁200 mL，1劑/天，早晚溫服，3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評估標(biāo)準(zhǔn) (1)治療總有效率：治療2個(gè)療程后以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估。MMSE評分上升≥20%、上升12～19%、上升≤11%、下降≥20%分別代表顯效、有效、無效、惡化[4]。顯效、有效之和即為總有效；(2)認(rèn)知功能、記憶力、癡呆程度：治療前與治療2個(gè)療程后分別以MMSE、韋氏記憶量表(WMS)、臨床癡呆評定量表(CDR)評估，MMSE包括7個(gè)方面，總分0～30分，分值與認(rèn)知功能呈正比；WMS包括7個(gè)項(xiàng)目，總分0～30分，分值與記憶力呈正比；CDR包括6個(gè)項(xiàng)目，將6個(gè)項(xiàng)目評分綜合為1個(gè)總分，總分0～3分，分值與癡呆程度呈正比；(3)血液流變學(xué)指標(biāo)、自由基損傷指標(biāo)：治療前與治療2個(gè)療程后各空腹抽血1次，以購于重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司的MVIS-2040A型全自動(dòng)血液流變分析儀檢測血漿黏度(PV)、全血低切黏度(LS)、全血高切黏度(HS)，離心取血清，以羥胺法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；(4)不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較 中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較

2.2 2組患者認(rèn)知功能、記憶力、癡呆程度評分比較 治療前，2組間MMSE、WMS評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組MMSE、WMS評分高于西藥組，CDR評分低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者認(rèn)知功能、記憶力、癡呆程度評分比較

2.3 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組間PV、LS、HS比較無明顯差異(P>0.05)；治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組PV、LS、HS低于西藥組(P<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 2組患者自由基損傷指標(biāo)比較 治療前，2組間血清SOD、MDA水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組血清SOD水平高于西藥組，血清MDA水平低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者自由基損傷指標(biāo)比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 2組用藥期間均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

老年VD主要特點(diǎn)為認(rèn)知功能受損，丁基苯酞是治療心腦血管疾病常用藥物，可增加腦缺血區(qū)域血流量，促進(jìn)血液循環(huán)，減輕腦缺血損傷，還能提高線粒體對氧的利用率，增加細(xì)胞內(nèi)能量合成，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)患者學(xué)習(xí)能力與記憶力，改善認(rèn)知功能[5]。

VD在中醫(yī)學(xué)中屬“呆病”“健忘”等范疇，老年患者五臟失調(diào)、精氣虧損，以致脈絡(luò)受阻，津液凝聚，蒙蔽腦竅，治療應(yīng)注重補(bǔ)益精髓、通經(jīng)活絡(luò)。自擬補(bǔ)腎活血益智湯由益智仁、川芎、茯苓、石菖蒲、枸杞子、鉤藤、黃芪、黃精、麥冬、遠(yuǎn)志、赤芍、葛根、桃仁、紅花等十幾味中藥組成。茯苓味甘、淡，性平，可健脾寧心、利水滲濕；麥冬味甘、微苦，性微寒，可潤肺清心、泄熱生津；赤芍味苦，性微寒，具有清熱涼血之功效；益智仁味辛，性溫，具有安神益智、祛痰解郁之功效；桃仁味苦，性平，可活血祛瘀；紅花味辛，性溫，可散瘀止痛、活血通經(jīng)。諸藥合用，共奏填精益髓、通竅醒腦、活血祛瘀之功效[6]?，F(xiàn)代藥理表明，黃芪能改善血液流變性、血液動(dòng)力學(xué)，發(fā)揮良好抗腦缺血作用，且還能清除自由基，減輕氧化損傷，茯苓中含有茯苓多糖，可增加SOD含量，提高乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性，抗氧化作用顯著[7]。劉永前[8]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在丁基苯酞基礎(chǔ)上應(yīng)用補(bǔ)腎活血益智湯治療老年VD，總有效率達(dá)76.10%，可有效改善患者認(rèn)知功能、記憶力，減輕癡呆癥狀，提高生活自理能力。本資料結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組治療總有效率、MMSE、WMS評分較西藥組高，CDR評分較西藥組低，與上述研究結(jié)果相似。

相關(guān)研究[9]指出，血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)升高是引發(fā)VD的危險(xiǎn)因素之一，可一定程度反映患者病情。本資料表明，治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組PV、LS、HS較西藥組低，可知自擬補(bǔ)腎活血益智湯輔助治療老年VD患者，可改善血液流變學(xué)。MDA是反映自由基代謝敏感指標(biāo)，可用于判斷脂質(zhì)過氧化程度、氧自由基是否生成，SOD是一種抗氧化酶，能清除體內(nèi)自由基，當(dāng)腦部缺氧、缺血時(shí)，SOD水平下降，MDA水平上升[10]。本資料表明，治療2個(gè)療程后，中西醫(yī)結(jié)合組血清SOD水平較西藥組高，血清MDA水平較西藥組低，說明自擬補(bǔ)腎活血益智湯輔助治療老年VD患者，能有效減輕自由基損傷。本資料發(fā)現(xiàn)，2組用藥期間均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，說明自擬補(bǔ)腎活血益智湯輔助治療老年VD安全性高。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎活血益智湯輔助治療老年VD患者療效顯著，能有效減輕自由基損傷，改善血液流變學(xué)，從而改善認(rèn)知功能、記憶力，降低癡呆程度，安全性高。