雌二醇凝膠與屈螺酮炔雌醇片在人工流產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用

金峰，何文姬，魏荷花

人工流產(chǎn)術(shù)是在妊娠3個月內(nèi)以手術(shù)方式終止妊娠，是意外妊娠的補救措施。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有6 000萬例人工流產(chǎn)患者，且近年來人工流產(chǎn)率呈不斷上升趨勢[1-2]。任麗娟等[3]指出，人工流產(chǎn)技術(shù)雖日益完善，但其損傷子宮內(nèi)膜，引起出血、宮腔感染等并發(fā)癥發(fā)生，導(dǎo)致頻繁流產(chǎn)，甚至引起生育功能障礙，影響患者身心健康及生命安全。因此，如何降低人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥、改善預(yù)后水平，已成為婦科醫(yī)護人員臨床關(guān)注熱點?，F(xiàn)階段，關(guān)于有效減少人工流程術(shù)后并發(fā)癥的研究報道主要集中于避孕藥應(yīng)用方面，其中屈螺酮炔雌醇片是臨床應(yīng)用較為廣泛的短效口服避孕藥，可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[4-5]。但屈螺酮炔雌醇片使用后，會出現(xiàn)經(jīng)期延長、月經(jīng)量少、惡心等不良反應(yīng)。而雌二醇凝膠適用于雌激素缺乏且無禁忌證者，具有修復(fù)子宮內(nèi)膜功效，但其應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后恢復(fù)效果的研究報道較少[6]。因此，本資料對比分析經(jīng)皮雌二醇凝膠和屈螺酮炔雌醇片對人工流產(chǎn)術(shù)后臨床恢復(fù)效果，以期為臨床提供參考借鑒，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2020年8月于本院行人工流產(chǎn)術(shù)的健康婦女66例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組33例。對照組年齡19～40(28.78±3.42)歲；體質(zhì)量45～74(55.82±5.19)kg；妊娠時間6～11(7.24±1.06)周；停經(jīng)時間42～56(47.34±3.55)d；孕囊直徑1.6～3.8(2.50±0.47)cm；人工流產(chǎn)次數(shù)：1次17例，2次及以上16例。觀察組年齡20～41(29.10±3.64)歲；體質(zhì)量46～76(55.34±5.41)kg；妊娠時間6～12(7.15±0.87)周；停經(jīng)時間41～58(47.65±3.82)d；孕囊直徑1.4～3.9(2.46±0.52)cm；人工流產(chǎn)次數(shù)：1次19例，2次及以上14例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：宮內(nèi)孕，妊娠試驗陽性；年齡≥18歲；孕周6～12周；符合人工流產(chǎn)術(shù)指征；近3個月內(nèi)未接受過宮腔手術(shù)；孕前月經(jīng)規(guī)律；簽署知情同意書。(2)排除標準：性傳染疾??；血液系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)等疾??；免疫功能缺陷；近6個月內(nèi)未服用避孕藥；易過敏體質(zhì)。

1.3 方法 2組由同一名醫(yī)師行負壓吸引人工流產(chǎn)手術(shù)，術(shù)后經(jīng)B超檢查確定完全流產(chǎn)，并給予頭孢呋辛+奧硝唑+新生化片進行止血、抗感染等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組于術(shù)后當日口服屈螺酮炔雌醇片，每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg，1片/天，28 d為1個療程；觀察組術(shù)后當日經(jīng)皮涂抹雌二醇凝膠(規(guī)格 40 g:24 mg)，涂抹于臀部、肩部、下腹部、腰部、大腿等位置，藥物經(jīng)皮膚吸收，2.5克/次，2次/天，21 d為1個療程。2組均治療1個療程，囑患者術(shù)后1個月內(nèi)禁房事，避免坐浴。

1.4 觀察指標 (1)子宮內(nèi)膜厚度：治療前(人工流產(chǎn)后)、治療后14 d ，采用多普勒超聲(美國多普勒超聲流體系統(tǒng)，型號:GAMMEX 403模體)檢查患者子宮內(nèi)膜厚度。(2)血清雌二醇水平：治療前、治療后14 d，抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用化學發(fā)光法測定血清雌二醇水平。(3)記錄2組術(shù)后陰道出血量、陰道出血時間、首次月經(jīng)時間。(4)并發(fā)癥：患者出院后每周電話隨訪，共隨訪3個月，并囑患者每月門診復(fù)查，統(tǒng)計2組術(shù)后出現(xiàn)盆腔感染、貧血、宮腔粘連、月經(jīng)量減少等病例。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計2組有無出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈、腹部疼痛、乳房脹痛、皮疹等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組子宮內(nèi)膜厚度、血清雌二醇水平比較 治療前，2組子宮內(nèi)膜厚度、血清雌二醇水平比較，差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后14 d，2組子宮內(nèi)膜厚度高于治療前，血清雌二醇水平低于治療前，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組(P<0.05)，2組血清雌二醇水平比較差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組子宮內(nèi)膜厚度、血清雌二醇水平比較

2.2 2組術(shù)后陰道出血量、陰道出血時間、首次月經(jīng)時間比較 觀察組術(shù)后陰道出血量少于對照組，陰道出血時間及首次月經(jīng)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組術(shù)后陰道出血量、陰道出血時間及首次月經(jīng)時間比較

2.3 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(P<0.05)。見表3。

表3 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組出現(xiàn)乳房脹痛1例，腹部疼痛1例；觀察組出現(xiàn)藥物涂抹部位皮膚發(fā)紅2例，2組不良反應(yīng)程度均較輕，且肝腎功能及血脂水平正常，未影響治療過程。

3 討論

近年來，國內(nèi)外人工流產(chǎn)患者人數(shù)均不斷上升，該手術(shù)是通過負壓吸引配合刮宮術(shù)完成，對機體子宮創(chuàng)傷較大，尤其對于短期內(nèi)重復(fù)流產(chǎn)女性損傷較為嚴重，可能影響患者生育能力，損害育齡女性健康[7-8]。行人工流產(chǎn)術(shù)患者，術(shù)后應(yīng)及時給予合適避孕手段有效避孕，包括口服避孕藥、放置宮內(nèi)節(jié)育環(huán)等，以提高避孕有效率[9]。

口服避孕藥于上世紀60年代上市，其在控制月經(jīng)周期、減少不良反應(yīng)等方面效果良好，得到越來越多女性青睞。屈螺酮炔雌醇片是應(yīng)用較為普遍的口服避孕藥，其藥理特性與天然黃體酮相似，對雄激素起到拮抗作用，可調(diào)整月經(jīng)周期，且并發(fā)癥少。研究[10-11]已證實其應(yīng)用于人工流產(chǎn)患者中效果顯著，可調(diào)整月經(jīng)周期，減少盆腔感染率。但人工流產(chǎn)術(shù)后服用該藥物可能引起子宮出血、閉經(jīng)、情緒博定等不良反應(yīng)，臨床治療存在一定局限性。本資料結(jié)果顯示，2組治療后子宮內(nèi)膜厚度高于治療前，血清雌二醇水平較治療前下降，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度較高，術(shù)后陰道出血量較少，術(shù)后陰道出血時間及首次月經(jīng)時間較短，并發(fā)癥發(fā)生率較低，提示相較于屈螺酮炔雌醇片，經(jīng)皮雌二醇凝膠對人工流產(chǎn)術(shù)后患者恢復(fù)效果更佳，有利于減少術(shù)后陰道出血量，縮短陰道出血時間及首次月經(jīng)時間，且藥物并發(fā)癥少，安全性更高。正常子宮內(nèi)膜厚度在月經(jīng)周期增殖期為5～7 mm，分泌期為7～16 mm，屈螺酮炔雌醇片中含有的0.03 mg炔雌醇能夠有效促進子宮內(nèi)膜修復(fù)。同時，屈螺酮炔雌醇片在雌激素、孕激素共同作用下，改變宮腔粘液及內(nèi)膜環(huán)境，抑制排卵，拮抗雄性激素活性，干擾受精卵著床，從而發(fā)揮避孕效果[12]。屈螺酮炔雌醇片中的屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素活性，降低因雌激素引起的水鈉潴留，進而緩解乳房、腹部疼痛。但屈螺酮炔雌醇片需口服用藥，存在肝臟“首過效應(yīng)”，其生物利用度下降，同時增加肝臟負擔。且藥物進入體內(nèi)后在肝臟、腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮可與大量毒素聚集體聯(lián)合刺激血液、器官、腺體，引起多種并發(fā)癥。而雌二醇凝膠是無色透明的水溶性凝膠，天然無刺激，患者易于接受[13]。雌二醇凝膠經(jīng)皮涂抹后，儲存于皮膚角質(zhì)層，緩慢吸收后釋放進入血液，生物利用度達10%，且經(jīng)尿液代謝，不會發(fā)生肝臟“首過效應(yīng)”，安全性較高[14]。雌二醇是維持女性性功能及第二性征的重要激素，與孕激素協(xié)同形成月經(jīng)周期，是判定性激素紊亂性疾病的常用指標；雌二醇凝膠適用于各種原因引起的雌激素缺乏所致的癥狀，雌二醇進入血液后，能夠維持血清中雌激素水平。雌二醇凝膠使用3～5 d，血清中雌二醇水平逐漸增加并達到穩(wěn)定狀態(tài)，可維持雌酮和醇的生理比例平衡，促使子宮內(nèi)膜間質(zhì)和腺體修復(fù)，提高內(nèi)膜完整度，減少內(nèi)膜基底損傷而導(dǎo)致的受創(chuàng)子宮肌層組織粘連，加快子宮恢復(fù)，減少術(shù)后陰道出血量。由于屈螺酮炔雌醇片用藥周期長，患者依從性較低，而經(jīng)皮雌二醇凝膠不僅臨床療效顯著，且用藥后皮膚表面不沾衣物，用藥量較少，并發(fā)癥少，治療周期相對較短，治療成本低，患者依從性佳[15]。

綜上所述，經(jīng)皮雌二醇凝膠相較于屈螺酮炔雌醇片應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后臨床恢復(fù)效果更佳，且藥物并發(fā)癥及不良反應(yīng)少，具有較高安全性。