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    兩種抗病毒方案治療慢性乙型肝炎患者的療效分析

    2021-08-04 09:26:40梁劍
    淮海醫(yī)藥 2021年3期
    關(guān)鍵詞:阿德福拉米夫定磷酸

    梁劍

    慢性乙型肝炎(CHB)屬于常見傳染病,可通過血液、體液等多途徑傳播,導(dǎo)致感染者肝臟組織受到持續(xù)損害,從而逐漸出現(xiàn)食欲減退、乏力等癥狀,若不及時治療,還可進展為肝硬化及肝癌,危及生命安全[1]。目前,臨床治療本病多以抗病毒藥物為主,拉米夫定較為常用,其屬于核苷類似物,可有效抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,減輕肝臟細胞損傷,以改善CHB病情,阻止肝功能惡化[2]。但臨床長期用藥發(fā)現(xiàn),拉米夫定單獨使用易出現(xiàn)耐藥性,致使抗HBV效果降低。阿德福韋酯屬于新一代抗病毒藥物,其不僅對HBV野生株具有良好抑制效果,對臨床發(fā)現(xiàn)的拉米夫定耐藥變異株亦具有較強抑制作用,利于降低體內(nèi)HBV病毒載量,阻止HBV生長及繁殖,減輕病情進展[3]。鑒于此,本資料旨在分析兩種抗病毒方案治療CHB的臨床效果。報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年8月—2019年8月我院收治的86例CHB患者,按隨機數(shù)字表法分為2組,每組43例。對照組男26例,女17例;年齡32~59(45.69±3.27)歲;體質(zhì)量指數(shù)19~25(21.65±1.12)kg/m2;病程3~10(5.36±1.12)年;病情嚴重程度:15例輕度、20例中度、8例重度。觀察組男24例,女19例;年齡31~59(45.72±3.29)歲;體質(zhì)量指數(shù)19~25(21.62±1.11)kg/m2;病程3~10(5.39±1.15)年;病情嚴重程度:16例輕度、19例中度、8例重度。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]中相關(guān)診斷;HBV-DNA≥1×105拷貝/毫升;HBsAg陽性6個月以上;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):其他類型肝炎;腎功能衰竭;精神存在障礙;對本研究用藥過敏。

    1.3 方法 2組均接受常規(guī)保肝治療。對照組口服拉米夫定(北京福元醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20110078)治療,100毫克/次,1次/天。觀察組加用阿德福韋酯(四川美大康華康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20100092)治療,口服10毫克/次,1次/天。2組均持續(xù)用藥1年。

    1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:顯效:乏力等癥狀消失,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常,HBV-DNA及HBsAg轉(zhuǎn)陰;有效:乏力等癥狀好轉(zhuǎn),ALT明顯降低,HBV-DNA或HBsAg轉(zhuǎn)陰;無效:癥狀及實驗室指標(biāo)均無改變。(2)肝功能指標(biāo):治療前及治療1年后,采集2組5 mL空腹血,離心處理后,以貝克曼AU680型全自動分析儀測定ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)水平。(3)不良反應(yīng):頭痛、惡心、腹痛。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 2組患者臨床療效比較

    2.2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 2組患者肝功能指標(biāo)比較

    2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 對照組頭痛2例、惡心1例、腹痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43);觀察組頭痛3例、惡心2例、腹痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.453,P=0.501)。

    3 討論

    CHB是由HBV感染所致,HBV屬于嗜肝性病毒,侵入體內(nèi)后可持續(xù)復(fù)制,并與機體免疫反應(yīng)相互作用和制約,導(dǎo)致肝臟組織發(fā)生持續(xù)慢性炎癥反應(yīng),造成大量肝細胞損害,若不及時治療,可出現(xiàn)纖維結(jié)締組織增生,促使細胞外基質(zhì)沉積,形成肝纖維化,加重肝臟損傷,持續(xù)降低肝功能[5-6]。目前,臨床治療目標(biāo)為抑制HBV復(fù)制,從而減輕肝細胞炎性損傷,阻止肝纖維化,延緩肝功能惡化進程,以延長生存時間,改善患者生活質(zhì)量。而抗病毒藥物是抑制HBV復(fù)制的重要手段,制定合適的抗病毒治療方案備受臨床關(guān)注。

    拉米夫定屬于第一代核苷類似物,臨床應(yīng)用較為廣泛,其可于細胞內(nèi)磷酸化,轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸,并通過環(huán)腺苷磷酸形式通過HBV多聚酶嵌入病毒DNA中,以阻斷DNA鏈延伸,阻止HBV復(fù)制,從而達到抗HBV目的,減輕肝細胞損害[7-8]。但拉米夫定對病毒內(nèi)的超螺旋結(jié)構(gòu)抑制效果欠佳,且隨治療時間延長,部分患者HBV-DNA多聚酶活性部位出現(xiàn)變異,導(dǎo)致拉米夫定出現(xiàn)耐藥,降低治療效果。ALT、AST、TBIL是反映肝功能的重要指標(biāo),其中ALT作為肝細胞損害的敏感指標(biāo),其廣泛存在于肝細胞內(nèi),當(dāng)肝細胞壞死時,可大量釋放入血,升高血清內(nèi)水平;AST血清內(nèi)正常含量較低,當(dāng)肝細胞損傷時,會增加細胞膜通透性,導(dǎo)致胞漿內(nèi)AST釋放入血;TBIL主要指直接和間接膽紅素總和,當(dāng)肝臟損傷時,可影響膽紅素代謝,使得血液內(nèi)膽紅素積聚。本資料結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,ALT、AST、TBIL水平低于對照組,2組均無嚴重不良反應(yīng),表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB效果顯著,可阻止HBV復(fù)制,減輕肝功能損害,且不良反應(yīng)少。阿德福韋酯屬于腺嘌呤磷酸酯類化合物,其進入人體后可迅速代謝為阿德福韋,并在細胞激酶作用下磷酸化為二磷酸鹽,從而與三磷酸脫氧腺苷競爭性降低HBV-DNA聚合酶活性,以阻斷HBV-DNA轉(zhuǎn)錄,且阿德福韋自身可直接整合至HBV-DNA鏈中,形成DNA鏈終結(jié)子,促使HBV-DNA停止復(fù)制,進而發(fā)揮抗病毒作用[9-10]。此外,阿德福韋酯在結(jié)構(gòu)上與自然底物三磷酸脫氧腺苷較為相似,加之具有靈活的開鏈連接與磷酸鍵,從而不易產(chǎn)生耐藥性,對HBV耐藥株有廣泛適應(yīng)性,利于阻止HBV持續(xù)復(fù)制,降低體內(nèi)病毒載量。與拉米夫定聯(lián)用后可協(xié)同增效,進一步提高抗HBV效果,加快HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,延緩肝功能惡化。

    綜上所述,拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可增強CHB治療效果,加快肝功能恢復(fù)正常,且安全性高,值得廣泛應(yīng)用。

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