血清IL-33、EDN表達(dá)水平與呼吸道過(guò)敏性疾病的關(guān)聯(lián)性

許麗萍

呼吸道常見(jiàn)過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等，前者是以氣道高反應(yīng)性和氣道重塑為主要表現(xiàn)的呼吸道疾病，后者則指機(jī)體接觸過(guò)敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎癥[1]。此類疾病常遷延不愈，且目前有關(guān)病情嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)、診斷仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，隨著研究的深入，學(xué)者提出血清IL-33作為一種前炎癥因子，能激活肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，從而誘發(fā)呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[2]；血清EDN作為嗜酸性粒細(xì)胞降解物，與支氣管炎癥、哮喘、過(guò)敏性鼻炎及慢性咳嗽均有一定關(guān)聯(lián)，本資料研究這2種血清學(xué)指標(biāo)有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并診斷呼吸系統(tǒng)疾病。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2017年3月—2019年9月就診且符合本項(xiàng)研究標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病患兒114例為病例組，按照2∶1配比選擇57例門診體檢健康的受檢者為對(duì)照組。病例組中患兒男71例，女43例，入組年齡(3.86±0.74)歲，過(guò)敏性哮喘68例，過(guò)敏性鼻炎46例。對(duì)照組中男35例，女22例，入組年齡(3.89±0.0)歲。2組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本資料經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏性哮喘及過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床變態(tài)反應(yīng)疾病》[3]、《內(nèi)科講座》[4](變態(tài)反應(yīng)疾病)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒均經(jīng)明確診斷，且明確有過(guò)敏原或皮膚試點(diǎn)過(guò)敏原刺點(diǎn)實(shí)驗(yàn)為陽(yáng)性。(2)患兒基礎(chǔ)信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；(2)合并自身免疫系統(tǒng)疾病；(3)合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病或全身感染性疾病。

1.3 方法 采集患兒外周靜脈血3 mL，低溫下靜置2 h后，經(jīng)離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)的LD4-2型水平離心機(jī))離心15 min后取血清液標(biāo)本檢測(cè)IL-33、EDN，同時(shí)檢測(cè)血清總IgE。血清IL-33試劑盒購(gòu)自上海佰曄生物科技中心，采用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)檢測(cè)；血清EDN試劑盒購(gòu)自上海滬震實(shí)業(yè)有限公司，雙抗體夾心法檢測(cè)。血清總IgE試劑盒購(gòu)自上海羽朵生物有限公司，采用放射免疫吸附劑試驗(yàn)檢測(cè)。所有操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。比較病例組患者的血清炎性因子及肺功能，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)TNF-ɑ，上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測(cè)檢測(cè)IL-6，試劑盒均購(gòu)自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測(cè)CRP，試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化股份公司。采用便攜式肺功能儀檢測(cè)病例組的患者的肺功能，肺功能儀來(lái)自德國(guó)耶格(Jaeger)肺功能儀，型號(hào)MS-DIFFUSION，記錄觀察TV、PEF等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組血清指標(biāo)比較 病例組的血清IL-33及EDN水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 病例組與對(duì)照組血清指標(biāo)比較

2.2 病例組中高表達(dá)組、低表達(dá)組血清指標(biāo)比較 高表達(dá)組患者的血清IL-33及EDN水平均高于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 病例組中高表達(dá)組、低表達(dá)組血清指標(biāo)比較

2.3 病例組中高表達(dá)組、低表達(dá)組的血清炎性指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較 高表達(dá)組的血清炎性指標(biāo)TNF-ɑ、IL-6及CRP水平均高于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且高表達(dá)組的TV、PEF數(shù)值則低于低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 病例組中高表達(dá)組、低表達(dá)組血清炎性指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較

2.4 病例組中血清炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo)與血清IL-33、EDN相關(guān)性分析 分析血清IL-33、EDN指標(biāo)與其他指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示血清IL-33、EDN水平與血清炎性因子TNF-ɑ、IL-6、CRP成正相關(guān)(P<0.05)，與TV、PEF有一定聯(lián)系但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 病例組中血清炎性指標(biāo)及肺功能指標(biāo)與血清IL-33、EDN相關(guān)性分析

3 討論

呼吸道過(guò)敏性疾病患兒接觸過(guò)敏原后機(jī)體會(huì)啟動(dòng)T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)，而嗜酸性粒細(xì)胞在過(guò)敏誘發(fā)炎癥反應(yīng)中起著重要作用，相關(guān)研究[5-6]已證實(shí)嗜酸性粒細(xì)胞活化的生物學(xué)標(biāo)志物之一的EDN參與過(guò)敏性鼻炎及氣道高反應(yīng)性疾病，因過(guò)敏部位的細(xì)胞或組織損傷時(shí)會(huì)迅速釋放血清IL-33，在Th2細(xì)胞分化中同樣扮演著重要角色，研究血清IL-33、EDN在呼吸道過(guò)敏性疾病中表達(dá)情況有助于評(píng)估疾病的轉(zhuǎn)歸及變化情況。在本資料中，對(duì)照組作為正常、健康人群，該組的血清IL-33、EDN水平表達(dá)明顯低于病例組。IL-33作為一種多功能細(xì)胞因子，在機(jī)體的免疫應(yīng)答、維持組織穩(wěn)態(tài)及誘導(dǎo)氣道炎性中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在正常情況下的組織釋放量并不太多[7]，故臨床研究者們將其稱為“警報(bào)蛋白”，主要由支氣管上皮細(xì)胞釋放，可認(rèn)為是過(guò)敏性哮喘、變異性鼻炎和部分肺部病變的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，表達(dá)量較多[8]，符合本資料結(jié)果。在分析不同過(guò)敏程度時(shí)，高表達(dá)組的血清IL-33、EDN水平亦明顯高于低表達(dá)組，同時(shí)該組的炎性指標(biāo)TNF-ɑ、IL-6及CRP水平均高于低表達(dá)組，肺功能指標(biāo)TV、PEF則低于低表達(dá)組，出現(xiàn)上述差異，研究者[9-10]分析，過(guò)敏性哮喘或鼻炎的發(fā)展與Th1/Th2軸失衡，Th2功能亢進(jìn)，促進(jìn)IgE合成增多，IL-6、IL-33增多。肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增加，肺內(nèi)的黏液分泌過(guò)多，一方面導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，另一方面引起肺通氣異常，因而高表達(dá)組的肺功能不如低表達(dá)組。但在分析上述指標(biāo)與血清IL-33、EDN相關(guān)性時(shí)，結(jié)果顯示血清IL-33、EDN與肺功能TV、PEF并未有明顯聯(lián)系，研究者猜想可能是選取標(biāo)本時(shí)研究對(duì)象的病情尚不十分嚴(yán)重，或病程較短，但急性期時(shí)肺功能影響較大。

終上所述，本資料表明血清IL-33、EDN參與呼吸道過(guò)敏性疾病，在IgE高表達(dá)患者炎癥反應(yīng)明顯，還可能會(huì)影響肺功能，臨床可依據(jù)血清IL-33、EDN水平評(píng)估病情變化。