白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療三線治療晚期胃癌的療效

白春華

長(zhǎng)春市中心醫(yī)院腫瘤科，吉林長(zhǎng)春130000

胃癌在臨床較為常見(jiàn)，發(fā)病率較高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第1位，在全身惡性腫瘤中排名第4位。誘發(fā)胃癌的因素較多，如家族遺傳、飲食結(jié)構(gòu)等，極易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，具有較高的病死率[1-4]。臨床在治療胃癌時(shí)常采用根治手術(shù)，配合實(shí)施放化療，對(duì)殘留腫瘤細(xì)胞有效控制，促使術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)概率降低，延長(zhǎng)生存期。晚期胃癌患者在治療過(guò)程中，若一線治療、二線治療效果不佳時(shí)，需實(shí)施三線治療。紫杉醇是一種化療藥物，常用于晚期胃癌患者，白蛋白結(jié)合型紫杉醇為紫杉醇新型劑型，與普通紫杉醇相比，有效提高治療效果，減少不良反應(yīng)。當(dāng)前，白蛋白型紫杉醇在宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等疾病中廣泛應(yīng)用，且成為小細(xì)胞肺癌的三線治療藥物[5-8]?，F(xiàn)臨床缺乏實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療三線治療胃癌晚期患者相關(guān)研究，基于此，該文以2016年1月—2018年2月收治的60例晚期胃癌患者為研究對(duì)象開(kāi)展研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

得到倫理會(huì)批準(zhǔn)后，以晚期胃癌患者60例為該次研究對(duì)象，分為兩組，參照組30例，研究組30例。參照組男19例，女11例；年齡38～68歲，平均年齡為（54.47±5.72）歲；病例分期：8例IIIA期，10例IIIB期，12例IIIC期。研究組男18例，女12例；年齡為35～69歲，平均年齡為（54.49±5.37）歲；IIIA期、IIIB期、IIIC期患者分別是8例、9例與13例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者采用影像學(xué)資料進(jìn)行診斷，確診疾?。簧嫫跒榘肽暌陨?；資料齊全；具備手術(shù)適應(yīng)證；熟知該研究，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏；心肺等其他器官功能障礙；其他惡性腫瘤；依從性差。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組實(shí)施普通紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療：第1、8天，使用紫杉醇治療，135～175 mg/m2，依照說(shuō)明書進(jìn)行溶解，在前0.5 h中，滴注速度為10～20滴/min，觀察患者的異常情況，若無(wú)異常調(diào)整滴注速度，60滴/min。為了有效降低過(guò)敏反應(yīng)，使用紫杉醇治療之前，使用西咪替丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309）300 mg加入0.9%生理鹽水20 mL中以99 mL/h的速度于紫杉醇化療前30 min靜脈泵入、地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H41021255）10 mg加入0.9%生理鹽水中20 mL，于紫杉醇化療前12 h、6 h分別以99 mL/h的速度靜脈泵入、異丙嗪注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021490）25 mg于紫杉醇化療前30 min肌注。第1～14天，取替吉奧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130812）口服，80 mg/m2。21 d是1個(gè)療程，共6～8個(gè)療程。

1.2.2 研究組 研究組實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療：第1天，使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，260 mg/(m2·次)，依照藥物說(shuō)明書進(jìn)行溶解，260 mg/(m2·次)，依照藥物說(shuō)明書進(jìn)行溶解，靜脈滴注，共0.5 h。第1～14天，取替吉奧膠囊口服，80 mg/m2。21 d是1個(gè)療程，共6～8個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，參考《實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》，分為完全緩解(病灶完全消失,且沒(méi)有新病灶出現(xiàn))、部分緩解(病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥30%，至少維持4周、且沒(méi)有新病灶出現(xiàn))、病情穩(wěn)定(病灶直徑縮小程度不足30%，或增加程度＜20%)、病情發(fā)展；其中完全緩解、部分緩解與病情穩(wěn)定的總和即為治療有效。對(duì)比兩組患者的1年生存率與2年生存率，并對(duì)比不良反應(yīng)、神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效控制率對(duì)比

研究組患者治療有效率（80.00%）與參照組（73.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者疾病控制率對(duì)比Table 1 Comparison of disease control rate of two groups of patients

2.2 兩組患者生存期對(duì)比

研究組1年生存率、2年生存率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of survival rate between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及神經(jīng)毒性對(duì)比

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，研究組均更低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。對(duì)于神經(jīng)毒性，兩組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

表4 兩組患者神經(jīng)毒性對(duì)比Table 4 Comparison of neurotoxicity between two groups of patients

3 討論

胃癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，惡性程度較高，在早期無(wú)特異性癥狀，極易發(fā)展為中晚期。胃癌患者常用治療方式為手術(shù)、化療等綜合治療，有效改善治療效果。胃癌患者化療過(guò)程中，藥物不僅損傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生損傷，引起多種毒副反應(yīng)，影響疾病的治療。晚期胃癌患者一旦出現(xiàn)食欲下降、惡心與嘔吐等多種不良反應(yīng)后，往往存在抗拒治療情緒，另外，晚期胃癌患者在化療過(guò)程中，若一線治療、二線治療均無(wú)效時(shí)，需選擇三線治療，可使用藥物種類少，需重視預(yù)防不良反應(yīng)，促進(jìn)疾病的治療[9-10]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是由紫杉醇、白蛋白結(jié)合而形成的藥物，在治療過(guò)程中，不需要使用溶劑，包括蓖麻油等，有效預(yù)防所引起的過(guò)敏反應(yīng)。有部分學(xué)者提出[11-13]：比較與普通紫杉醇，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在腫瘤組織有效深入，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。當(dāng)前，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期肺癌患者中廣泛使用，具有顯著應(yīng)用價(jià)值。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為新型靶向抗腫瘤藥物[14-16]，由人血白蛋白、紫杉醇組成，具有良好的水溶性，利用細(xì)胞膜中白蛋白受體與腫瘤組織中的半胱氨酸酸性，達(dá)到分泌白蛋白的目的，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)集中藥物有效成分，對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA合成后期在有絲分裂期產(chǎn)生阻止作用，發(fā)揮抗腫瘤功效。有學(xué)者[17-18]研究結(jié)果可見(jiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇患者不良反應(yīng)、毒副作用均優(yōu)于紫杉醇化療，且白蛋白結(jié)合型紫杉醇組患者生存期明顯更高，與該次研究結(jié)果保持一致，均證實(shí)了白蛋白結(jié)合型紫杉醇具有顯著應(yīng)用價(jià)值。

該次研究中，參照組實(shí)施普通紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療，研究組實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療，結(jié)果顯示研究組的治療總有效控制率為80.00%與參照組73.33%比較，研究組略高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組其1年生存率（76.67%）、2年生存率（66.67%）明顯優(yōu)于其參照組的1年生存率（50.00%）、2年生存率（36.67%）；研究組其不良反應(yīng)發(fā)生率（40.00%）低于參照組（73.33%）（P<0.05）；研究組神經(jīng)毒性發(fā)生4例（13.33%）與參照組2例（6.67%）相近（P＞0.05）。顧燕蘭等[19]的研究結(jié)果：52例患者使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇配合化療方案的疾病控制率73.08%，與該文研究組實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療的有效控制率80.00%，基本一致。均證實(shí)了白蛋白結(jié)合型紫杉醇具有顯著應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療方案三線治療晚期胃癌患者，有效提高其生存率，且不良反應(yīng)較少，安全性高，具有顯著應(yīng)用價(jià)值。