基于DKI技術(shù)對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者腦部磁共振成像研究

楊杰華，楊忠現(xiàn)，陳純娟，吳煥澤，陳薇，朱志宏

作者單位：1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，汕頭 515041；2.南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心，深圳 518000；3.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，汕頭 515041；4.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，汕頭 515041

高血壓與糖尿病兩者常相互伴發(fā)[1]，當(dāng)患者未出現(xiàn)腦血管疾病時(shí)，常規(guī)顱腦MRI常不能檢測(cè)到異常改變。擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)是基于擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)的延伸，是近年新開(kāi)發(fā)的磁共振成像技術(shù)，DKI與DTI不同的是，其反映的是組織內(nèi)水分子的非高斯分布運(yùn)動(dòng)，在準(zhǔn)確性與敏感性方面均有所提高。研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，常規(guī)頭顱MRI 掃描陰性的高血壓或2 型糖尿病患者DKI 參數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)變化。筆者應(yīng)用DKI 技術(shù)檢測(cè)高血壓合并2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的早期亞臨床腦細(xì)胞損害，為高血壓合并T2DM患者早期腦細(xì)胞損害提供客觀(guān)的影像學(xué)證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年4 月至2019 年9 月在汕頭大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的高血壓合并T2DM 患者26 例作為高血壓合并T2DM 組，其中男11 例，女15 例，年齡42～73 (63±8)歲，收縮壓(168.85±14.78) mmHg (1 mmHg≈0.133 kPa)，舒張壓(101.04±8.49) mmHg。選取性別、年齡、受教育程度匹配的單純高血壓患者27例作為單純高血壓組，其中男17 例，女10 例，年齡45～73 (61±9)歲，收縮壓(168.11±9.23) mmHg，舒張壓(100.74±8.81) mmHg，健康體檢者16 例為正常對(duì)照組，其中男7例，女9例，年齡47～69 (59±8)歲。三組患者均為右利手。本研究為前瞻性研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血壓合并T2DM組納入標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》和《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且高血壓診斷為原發(fā)性高血壓，糖尿病診斷為2 型糖尿?。虎跓o(wú)神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)：按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)測(cè)評(píng)，NIHSS 評(píng)分為0 分，按簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(Mini-mental State Examination，MMSE)測(cè)評(píng)，文盲＞17分，小學(xué)＞20分，初中及以上＞24分；臨床癡呆評(píng)定量表(Clinical Dementia Rating Scale，CDR)測(cè)評(píng)，CDR=0；③頭顱MRI 常規(guī)檢查無(wú)異?；蛑淮嬖陉惻f性的腔隙性腦梗死(＜15 mm)、輕度動(dòng)脈硬化性腦病、輕度腦萎縮。(2)單純高血壓組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且診斷為原發(fā)性高血壓的非糖尿病患者；②其余同高血壓合并T2DM組納入標(biāo)準(zhǔn)②和③。

高血壓合并T2DM 組及單純高血壓組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血脂異常；(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，急性缺血或出血性腦卒中、腫瘤、各種類(lèi)型的癡呆、癲癇、顱腦外傷、化學(xué)物質(zhì)中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘、變性疾病，精神分裂癥等精神疾病；(3)因血糖嚴(yán)重降低或升高導(dǎo)致昏迷者；(4)心、肺、腎、肝功能衰竭者，血液系統(tǒng)疾病患者。

正常對(duì)照組為本院健康體檢者，性別、年齡、受教育程度與上述兩組相匹配，納入標(biāo)準(zhǔn)：身體健康，余同高血壓合并T2DM組②和③。排除標(biāo)準(zhǔn)同高血壓合并T2DM組。

本研究獲得汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者自愿參加并簽署知情同意書(shū)(批準(zhǔn)文號(hào)：2018-34號(hào))。

1.2 掃描方法

應(yīng)用美國(guó)GE 公司3.0 T 磁共振(Signa EXCITE HDxT 3.0 T MRI)對(duì)受試者進(jìn)行掃描。受試者均取仰臥位，行橫斷位T1WI、T2WI、T2FLAIR 序列及DKI 序列掃描。主要成像參數(shù)：DKI 序列：采用平面回波成像技術(shù)行軸位掃描，掃描參數(shù)：TR 4500 ms，TE 84.1 ms，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，NEX 為1，矩陣128×128，層厚5 mm，層 數(shù)20 層。b 值 取0、1000、2000 s/mm2，在15個(gè)方向施加擴(kuò)散敏感梯度，掃描時(shí)間為3 min 5 s。

數(shù)據(jù)后處理：GE ADW4.6 工作站接收主機(jī)掃描的DKI 序列原始DICOM 數(shù)據(jù)，圖像處理使用Functool 9.0 環(huán)境運(yùn)行的DKI 軟件包。(1)檢測(cè)部位及內(nèi)容：選取雙側(cè)海馬回、半卵圓中心、尾狀核頭部、內(nèi)囊后肢、丘腦、紅核、黑質(zhì)、橋腦、小腦作為研究區(qū)域。每個(gè)部位檢測(cè)平均峰度(mean kurtosis，MK)值、平均擴(kuò)散系數(shù)(mean diffusivity，MD)值、部分各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。每個(gè)感興趣區(qū)(region of interest，ROI)測(cè)量3次，取3次結(jié)果的平均值。其中MK 圖ROI 見(jiàn)圖1 (MD 圖、FA 圖系統(tǒng)自動(dòng)匹配相同區(qū)域，本文未再顯示MD 圖、FA 圖)。(2)每個(gè)ROI 面積設(shè)為20～30 mm2，將其置于上述研究區(qū)域，應(yīng)避免周?chē)Y(jié)構(gòu)的影響并小于上述研究區(qū)域解剖結(jié)構(gòu)。(3)全部DKI 數(shù)據(jù)都由同一位研究者在不知受試對(duì)象的情況下進(jìn)行檢測(cè)。(4)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

圖1 女性，58 歲，高血壓合并T2DM 患者，顯示的為其MK 圖像，各圖表示的是本研究所取ROI 具體部位。A：ROI 為雙側(cè)海馬回；B：ROI 為雙側(cè)半卵圓中心；C：ROI 包括雙側(cè)尾狀核頭部、內(nèi)囊后肢、丘腦；D：ROI 為雙側(cè)紅核、黑質(zhì)；E：ROI為雙側(cè)橋腦；F：ROI 為雙側(cè)小腦Fig. 1 Female, 58y, patients with hypertension and T2DM, her MK maps,each figure shows the specific part of the ROI taken in the research: The ROIs of figure A were bilateral hippocampal gyrus. The ROIs of figure B were bilateral centrum semiovale. The ROIs of figure C were bilateral caudate head,posterior limb of internal capsule, and thalamus. The ROIs of figure D were bilateral red nucleus and substantia nigra. The ROIs of figure E were bilateral pons.The ROIs of figure F were bilateral cerebellum.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。首先進(jìn)行數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗(yàn)(Shapiro-wilk 檢驗(yàn))，若不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。采用Levene檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。對(duì)于兩組間數(shù)據(jù)的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，采用近似t檢驗(yàn)。對(duì)于各組間性別比較采用卡方檢驗(yàn)。年齡比較采用單因素方差分析。受教育程度(受教育年限)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis H檢驗(yàn))。三組間顱內(nèi)各測(cè)量指標(biāo)采用單因素方差分析進(jìn)行比較，若方差齊且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則進(jìn)一步采用LSD-t法進(jìn)行均數(shù)的組間多重比較，若方差不齊，則用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis單因素ANOVA進(jìn)行多重比較)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0.01認(rèn)為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組間性別、年齡、受教育程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。高血壓合并T2DM組與單純高血壓組的收縮壓及舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.1 三組間MK值的比較結(jié)果(表1)

表1 高血壓合并2型糖尿病組、單純高血壓組、正常對(duì)照組三組MK值、MD值、FA值的比較結(jié)果(±s)Tab.1 Comparison of MK value,MD value,FA value in the different brain regions between hypertension with T2DM group,simple hypertension group and normal control group(±s)

表1 高血壓合并2型糖尿病組、單純高血壓組、正常對(duì)照組三組MK值、MD值、FA值的比較結(jié)果(±s)Tab.1 Comparison of MK value,MD value,FA value in the different brain regions between hypertension with T2DM group,simple hypertension group and normal control group(±s)

注：a高血壓合并T2DM組與單純高血壓組比較，P＜0.05；b高血壓合并T2DM組與正常對(duì)照組比較，P＜0.01；c單純高血壓組與正常對(duì)照組比較，P＜0.05；d高血壓合并T2DM組與單純高血壓組比較，P＜0.01；e高血壓合并T2DM組與正常對(duì)照組比較，P＜0.05；f單純高血壓組與正常對(duì)照組比較，P＜0.01。

部位海馬回高血壓合并T2DM組(26例)MK MD FA單純高血壓組(27例)MK MD FA正常對(duì)照組（16例）MK MD FA左右0.524±0.040ab 0.529±0.058 0.662±0.033 0.717±0.044 0.274±0.047 0.191±0.039 0.552±0.045c 0.529±0.054 0.671±0.032 0.730±0.035 0.280±0.046 0.184±0.036 0.579±0.038 0.532±0.067 0.659±0.027 0.720±0.036 0.294±0.034 0.193±0.042半卵圓中心左右0.942±0.024bd 0.970±0.029 0.557±0.027 0.444±0.047 0.538±0.048ae 0.614±0.048 0.963±0.021c 0.964±0.026 0.550±0.029 0.445±0.044 0.565±0.042 0.644±0.049 0.978±0.020 0.973±0.026 0.555±0.023 0.444±0.041 0.569±0.045 0.651±0.049尾狀核頭部左右0.690±0.120bd 0.703±0.138ab 0.757±0.036 0.727±0.060ab 0.360±0.061 0.320±0.061 0.792±0.128f 0.833±0.124f 0.762±0.037 0.695±0.054 0.359±0.064 0.321±0.064 1.037±0.081 0.978±0.042 0.752±0.041 0.680±0.043 0.356±0.059 0.317±0.061內(nèi)囊后肢左右0.736±0.454bd 0.936±0.186 0.646±0.063 0.839±0.044 0.483±0.061ab 0.606±0.061ab 0.852±0.032f 0.938±0.018 0.641±0.060 0.849±0.038 0.526±0.057c 0.649±0.060 0.944±0.020 0.940±0.016 0.660±0.064 0.856±0.042 0.568±0.062 0.676±0.056丘腦左右0.729±0.064b 0.742±0.041b 0.362±0.033 0.593±0.034ab 0.291±0.061 0.262±0.049 0.734±0.046f 0.744±0.019f 0.353±0.040 0.569±0.036c 0.284±0.060 0.256±0.053 0.961±0.021 0.961±0.019 0.366±0.036 0.547±0.033 0.288±0.059 0.265±0.061紅核左右1.466±0.056 1.569±0.078 0.949±0.063 0.829±0.050 0.491±0.050 0.446±0.040 1.467±0.054 1.539±0.074 0.936±0.057 0.843±0.058 0.488±0.053 0.442±0.039 1.460±0.042 1.532±0.085 0.926±0.058 0.814±0.066 0.482±0.051 0.434±0.040黑質(zhì)左右0.956±0.026ab 0.968±0.027 0.864±0.094 0.914±0.052 0.650±0.047 0.554±0.047 0.974±0.035 0.971±0.023 0.863±0.073 0.929±0.053 0.646±0.044 0.549±0.049 0.991±0.029 0.974±0.028 0.888±0.082 0.912±0.058 0.654±0.034 0.564±0.034橋腦左右1.202±0.042 1.244±0.067 0.751±0.071 0.711±0.024 0.628±0.073 0.551±0.064 1.182±0.043 1.240±0.064 0.733±0.066 0.711±0.034 0.619±0.070 0.541±0.058 1.184±0.037 1.249±0.062 0.745±0.064 0.718±0.024 0.614±0.070 0.547±0.061小腦0.396±0.073 0.365±0.043左右0.992±0.090 1.345±0.040 0.639±0.041 0.761±0.049 0.376±0.047 0.358±0.052 0.988±0.087 1.354±0.037 0.633±0.049 0.772±0.036 0.377±0.063 0.360±0.051 0.981±0.096 1.359±0.048 0.631±0.045 0.765±0.032

高血壓合并T2DM 組的MK 值在左海馬回、左半卵圓中心、雙側(cè)尾狀核頭部、左內(nèi)囊后肢、雙側(cè)丘腦、左黑質(zhì)與正常對(duì)照組比較降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。高血壓合并T2DM 組的MK 值在左海馬回、左半卵圓中心、雙側(cè)尾狀核頭部、左內(nèi)囊后肢、左黑質(zhì)與單純高血壓組比較降低，其中在左海馬回、右尾狀核頭部、左黑質(zhì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在左半卵圓中心、左尾狀核頭部、左內(nèi)囊后肢差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。單純高血壓組的MK值在左海馬回、左半卵圓中心、雙側(cè)尾狀核頭部、左內(nèi)囊后肢、雙側(cè)丘腦與正常對(duì)照組比較降低，其中在左海馬回、左半卵圓中心差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在雙側(cè)尾狀核頭部、左內(nèi)囊后肢、雙側(cè)丘腦差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 三組間MD值的比較結(jié)果(表1)

高血壓合并T2DM 組的MD 值在右尾狀核頭部、右丘腦與正常對(duì)照組比較升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。高血壓合并T2DM 組的MD 值在右尾狀核頭部、右丘腦與單純高血壓組比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單純高血壓組的MD值在右丘腦與正常對(duì)照組比較升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 三組間FA值的比較結(jié)果(表1)

高血壓合并T2DM 組的FA 值在左半卵圓中心、雙側(cè)內(nèi)囊后肢與正常對(duì)照組比較降低，其中在左半卵圓中心差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在雙側(cè)內(nèi)囊后肢差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。高血壓合并T2DM 組的FA 值在左半卵圓中心、雙側(cè)內(nèi)囊后肢與單純高血壓組比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單純高血壓組的FA值在左內(nèi)囊后肢與正常對(duì)照組比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 高血壓與T2DM病理基礎(chǔ)

高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，長(zhǎng)期高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，最終可導(dǎo)致心、腦、腎等重要靶器官出現(xiàn)缺血性損傷。有研究者認(rèn)為高血壓患者在出現(xiàn)腦出血、腦梗死等常規(guī)磁共振可以檢測(cè)的腦形態(tài)學(xué)改變之前，腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能損傷在早期亞臨床階段就已經(jīng)存在，只是常規(guī)磁共振尚不能有效檢出這些腦細(xì)胞水平的改變[4-5]。T2DM 患者長(zhǎng)期的碳水化合物及蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，其表現(xiàn)為慢性、逐漸進(jìn)展過(guò)程，早期不易發(fā)現(xiàn)，最終可出現(xiàn)腦損害的一系列臨床表現(xiàn)以及心血管、腎等并發(fā)癥，但其在未出現(xiàn)腦卒中等可檢測(cè)到的病變之前，常規(guī)MRI亦常無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。在臨床上，高血壓與T2DM互為危險(xiǎn)因素，常常相互伴發(fā)。

3.2 DTI的研究現(xiàn)狀

DTI 反映的是組織內(nèi)水分子的高斯分布運(yùn)動(dòng)，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有比較廣泛的研究應(yīng)用，是評(píng)估神經(jīng)退行性疾病最廣泛使用的擴(kuò)散MRI技術(shù)，如阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等[6]。此外，還有研究用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分級(jí)[7]及高血壓、糖尿病等腦白質(zhì)的亞臨床腦白質(zhì)損害[8-11]。

3.3 DKI的參數(shù)意義及研究現(xiàn)狀

DKI 可以看作是DTI 技術(shù)的升級(jí)版，既可以提供DTI 的參數(shù)(MD 值和FA 值)，還能提供峰度參數(shù)，更深層次地反映生物體內(nèi)微結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。DKI 主要峰度參數(shù)中的MK應(yīng)用較為廣泛。MK是各個(gè)方向上峰度的平均值，反映組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度，并與之呈正相關(guān)。組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度越大，水分子擴(kuò)散的受限程度越嚴(yán)重，從而MK 值越大。MK 值不僅可反映白質(zhì)結(jié)構(gòu)，亦可反映灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，神經(jīng)元的丟失、神經(jīng)突結(jié)構(gòu)的稀疏、脫髓鞘最終都會(huì)導(dǎo)致腦組織結(jié)構(gòu)的松散，使MK 值降低。MD 反映的是水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的快慢，細(xì)胞膜等微結(jié)構(gòu)屏障退化增加，擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)越快，MD 值越大。FA 反映的是腦組織擴(kuò)散性各向異性，主要對(duì)神經(jīng)纖維完整性的評(píng)估起一定作用。FA 值的降低可能與神經(jīng)纖維的內(nèi)在性質(zhì)的變化有關(guān)，如軸索的損害引起的結(jié)構(gòu)紊亂，神經(jīng)纖維髓鞘完整性受損，使原有的結(jié)構(gòu)排列紊亂[12]。目前國(guó)內(nèi)外的大部分DKI 研究，在神經(jīng)系統(tǒng)方面主要應(yīng)用在器質(zhì)性病變當(dāng)中，如中風(fēng)后的康復(fù)效果、多發(fā)性硬化、癲癇、肝性腦病、腦震蕩后綜合征等[13-18]?？偠灾?，DKI 在神經(jīng)系統(tǒng)方面的研究應(yīng)用非常之廣泛，且比DTI 更具有優(yōu)勢(shì)，但是目前在高血壓和(或)糖尿病的亞臨床腦細(xì)胞損害方面的研究甚少。Shimoji 等[2]對(duì)常規(guī)頭顱MRI 掃描陰性的男性高血壓患者進(jìn)行DKI序列檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者組大腦的MK 值高于對(duì)照組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而FA 與MD 值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Xie 等[3]對(duì)T2DM 患者行DKI 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其能提供更為詳細(xì)的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常證據(jù)，該研究證明在糖尿病認(rèn)知功能下降前已存在腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常，并且DKI可能作為神經(jīng)影像學(xué)特征預(yù)測(cè)T2DM患者早期認(rèn)知功能損害。

3.4 本研究結(jié)果的可能機(jī)制和臨床意義

本研究應(yīng)用DKI 技術(shù)檢測(cè)無(wú)神經(jīng)功能缺損臨床表現(xiàn)的高血壓合并T2DM患者的早期亞臨床腦細(xì)胞損害，為早期診斷時(shí)間的前移提供客觀(guān)影像學(xué)依據(jù)，并為此研究領(lǐng)域增加具有參考意義的客觀(guān)影像學(xué)數(shù)據(jù)。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并T2DM 組的MK 值在左海馬回、左半卵圓中心、雙側(cè)尾狀核頭、左內(nèi)囊后肢、左黑質(zhì)分別與正常對(duì)照組、單純高血壓組比較均降低。單純高血壓組的MK 值在左海馬回、左半卵圓中心、雙側(cè)尾狀核頭、左內(nèi)囊后肢、雙側(cè)丘腦與正常對(duì)照組比較亦出現(xiàn)降低。說(shuō)明高血壓合并T2DM 患者、單純高血壓患者在上述多個(gè)部位，包括白質(zhì)、灰質(zhì)微結(jié)構(gòu)均受損，合并糖尿病的高血壓患者比單純患高血壓患者的受損程度更高，部位更加廣泛。高血壓可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化而出現(xiàn)腦組織缺血，而T2DM 則可能在腦組織缺血的狀態(tài)下進(jìn)一步導(dǎo)致其代謝出現(xiàn)異常，使腦組織損害更加嚴(yán)重，最終表現(xiàn)為腦組織結(jié)構(gòu)的松散，因?yàn)镸K值可同時(shí)反映白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，最終在腦細(xì)胞水平表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞胞體的破壞或殘缺、神經(jīng)軸突的稀疏、髓鞘的脫失。有兩項(xiàng)研究[19-20]均發(fā)現(xiàn)，MK 值在T2DM 患者腦組織部分區(qū)域降低，從側(cè)面說(shuō)明了合并糖尿病的高血壓患者為什么會(huì)比單純患高血壓患者有更高的受損程度。因?yàn)閱渭僒2DM患者本身就存在腦微結(jié)構(gòu)損害。

高血壓合并T2DM 組的MD 值在右尾狀核頭、右丘腦與正常對(duì)照組、單純高血壓組比較均升高。單純高血壓組的MD 值在右丘腦與正常對(duì)照組比較升高。本研究MD 值的變化主要在少數(shù)灰質(zhì)核團(tuán)內(nèi)，原因可能為尾狀核頭、丘腦對(duì)水分子擴(kuò)散快慢相對(duì)敏感，其細(xì)胞膜屏障受損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外水分子擴(kuò)散變快，最終使MD值升高。

高血壓合并T2DM 組的FA 值在左半卵圓中心、雙側(cè)內(nèi)囊后肢與正常對(duì)照組、單純高血壓組比較均降低，而單純高血壓組的FA 值只在左內(nèi)囊后肢與正常對(duì)照組比較降低。本研究FA值未在灰質(zhì)區(qū)表現(xiàn)出現(xiàn)異常，主要表現(xiàn)在白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)異常，這與該參數(shù)反映的腦組織結(jié)構(gòu)一致，也就是FA主要反映腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)，對(duì)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)變化不敏感。此結(jié)果說(shuō)明在上述部位的神經(jīng)纖維的軸索和(或)髓鞘受損，白質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂，從而使FA值降低。

樊秋菊等[21]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者在額葉白質(zhì)、側(cè)腦室旁白質(zhì)、丘腦、殼核、頂葉白質(zhì)、尾狀核頭、胼胝體壓部、半卵圓中心的MK值均隨血壓升高而降低，該研究的部分ROI與本研究具有一致性。

王偉新等[22]研究發(fā)現(xiàn)，血壓控制正常的高血壓患者在右小腦、右內(nèi)囊膝及右額葉MK 值均低于正常對(duì)照組，在右頂葉MK值高于正常對(duì)照組，并提出右小腦可能是高血壓患者腦實(shí)質(zhì)微結(jié)構(gòu)最早發(fā)生改變的區(qū)域，這與本研究并不相符，本研究三組患者在雙側(cè)小腦的MK、MD、FA 值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能是本組研究對(duì)象的血壓并未控制到正常范圍有關(guān)。

3.5 結(jié)論及不足之處

綜上所述，DKI，特別是MK值可能為敏感指標(biāo)，能夠早期發(fā)現(xiàn)高血壓合并T2DM患者的亞臨床腦細(xì)胞損害，其同時(shí)累及腦白質(zhì)及灰質(zhì)，且比單純高血壓患者損害部位更加廣泛、程度更加嚴(yán)重。早期發(fā)現(xiàn)，有利于早期干預(yù)，從而對(duì)靶器官的保護(hù)時(shí)間前移。不過(guò)，本研究仍存在不足之處，如樣本量小，未對(duì)高血壓級(jí)別、病程長(zhǎng)短進(jìn)行深入研究，未增加合并認(rèn)知功能損害患者進(jìn)行對(duì)比分析，未剔除服藥因素，今后需要進(jìn)一步完善相關(guān)因素進(jìn)行研究。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。