血清FFA、ADPN、β2-MG水平檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究*

劉志春（瑞金市人民醫(yī)院，江西 瑞金342500）

DN為糖尿病最為嚴(yán)重并發(fā)癥，最終會(huì)發(fā)展為終末期腎病，是導(dǎo)致透析治療及腎移植的重要原因。既往DN早期診斷主要依據(jù)尿白蛋白檢測(cè)為主，但其檢查繁瑣且分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，患者依從性較差［1］。FFA為評(píng)估脂類代謝常用指標(biāo)，在糖尿病發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用；ADPN主要由脂肪細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)糖代謝作用，且參與胰島素抵抗的發(fā)生；β2-MG能夠評(píng)估腎小球?yàn)V過及腎小管重吸功能，待出現(xiàn)慢性腎衰、急性腎小管損傷或壞死時(shí)β2-MG水平顯著上升［2，3］。鑒于此，本研究將研究血清FFA、ADPN、β2-MG水平檢測(cè)在DN診斷中的應(yīng)用效果，以優(yōu)化DN診斷方法。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年6月～12月我院治療60例DN患者作為觀察者，選取同期我院治療的60例單純糖尿病患者作為對(duì)照組。觀察組中男36例、女24例；年齡43～76（59.75±2.91）歲。對(duì)照組中男38例、女22例；年齡44～78（59.81±2.95）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②均為2型糖尿病患者；③DN診斷標(biāo)準(zhǔn)：《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》［4］；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中國2型糖尿病防治指南》［5］，且均經(jīng)尿微量白蛋白排泄率（UAER）檢查結(jié)果，將UAER＜30mg/24h診斷為單純糖尿病，UAER≥30～300mg/24h為早期DN。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①不具備正常的交流及溝通能力，無法積極配合臨床診治，患有精神疾??；②由原發(fā)性高血壓及藥物性所致的腎損傷。

1.3 方法 抽取入選者清晨靜脈血4ml，3 500r/min離心10min，取上清液置于-20℃保存?zhèn)溆茫x取全自動(dòng)分析儀（RLMax型，德國西門子公司提供）、全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀（630型，美國BIO-RAD公司提供），通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定FFA、ADPN、β2-MG水平，美國RD公司提供所用試劑，均在有效期內(nèi)使用，所有試驗(yàn)操作步驟均嚴(yán)格依據(jù)儀器說明書進(jìn)行。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)兩組FFA、ADPN、β2-MG水平；（2）并繪制ROC曲線，計(jì)算AUC，評(píng)估FFA、ADPN、β2-MG單項(xiàng)及聯(lián)合診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線并計(jì)算AUC值，AUC值＞0.9表示診斷性能較高，0.71～0.90表示有一定的診斷性，0.5～0.7表示診斷性能較差。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FFA、ADPN、β2-MG水平比較 觀察組FFA、β2-MG水平高于對(duì)照組，ADPN水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FFA、ADPN、β2-MG水平比較（±s）

表1 兩組FFA、ADPN、β2-MG水平比較（±s）

n FFA（μmol/L） ADPN（mg/L） β2-MG（mg/L）對(duì)照組觀察組60 60 t P 738.41±324.19 911.50±298.37 3.043 0.003 29.27±2.15 22.09±3.08 14.807 0.000 2.21±0.85 3.14±1.93 3.416 0.001

2.2 FFA、ADPN、β2-MG單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果分析以FFA、ADPN、β2-MG及3項(xiàng)聯(lián)合作為自變量，是否患有DN為因變量，繪制ROC；其中FFA的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.885、85.64%、65.31%；ADPN的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.761、66.58%、82.12%；β2-MG的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.739、47.87%、78.21%；FFA+ADPN+β2-MG診 斷AUC值、靈敏度、特異度分別為0.934、93.27%、81.52%。見表2。

表2 FFA、ADPN、β2-MG單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果

3 討論

糖尿病作為一種代謝性疾病，主要累及的靶器官為腎臟。DN為糖尿病最為常見微血管慢性并發(fā)癥，發(fā)病早期無典型癥狀，診斷較為困難，但隨著患者病情的進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致腎功能不全或腎衰竭等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡。DN患者早期腎功能損傷具有一定的可逆性，故若患者早期確診并實(shí)施有效治療能夠延緩DN病情的進(jìn)展，保護(hù)腎功能。

FFA為甘油三酯水解產(chǎn)物，由皮下及內(nèi)臟脂肪脂解產(chǎn)生，生理狀態(tài)下血清FFA水平較低，但于病理狀態(tài)下具有組織及細(xì)胞毒性，能夠?qū)C(jī)體脂代謝紊亂情況進(jìn)行評(píng)估［6］。FFA會(huì)對(duì)腎臟小血管及微血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，而腎小球系膜細(xì)胞增生為導(dǎo)致腎小球硬化的重要原因。ADPN位于染色體3q27，基因全長(zhǎng)17kb，掃描全基因組該區(qū)域存在2型糖尿病的異感基因，其與糖尿病高血糖所致的炎癥及氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，在DN發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用，能夠通過對(duì)AMPK信號(hào)通路及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子表達(dá)等進(jìn)行調(diào)控，而促使腎細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)得以改善，減輕腎臟氧化應(yīng)激損傷［7］。DN患者腎臟損傷及微量蛋白尿的形成，會(huì)加重血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，影響胰島細(xì)胞分泌功能，降低ADPN水平。β2-MG分布廣泛，生理狀態(tài)下，β2-MG合成及釋放恒定，經(jīng)腎小球?yàn)V過并于近端腎小管處吸收，能夠反映腎小球?yàn)V過功能及腎小管重吸收功，待患者腎臟損傷時(shí)，腎小球基底膜增厚，造成腎小球?yàn)V過功能損傷，增加血清中β2-MG水平［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組FFA、β2-MG水平高于對(duì)照組，ADPN水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；FFA的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.885、85.64%、65.31%；ADPN的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.761、66.58%、82.12%；β2-MG的AUC值、靈敏度、特異度分別為0.739、47.87%、78.21%；FFA+ADPN+β2-MG診斷AUC值、靈敏度、特異度分別為0.934、93.27%、81.52%。提示出DN患者血清FFA、ADPN、β2-MG水平發(fā)生改變，與DN患者病情發(fā)展具有密切聯(lián)系，且FFA、ADPN、β2-MG聯(lián)合診斷更有利于DN的臨床診斷，降低誤診及漏診率。但本次研究中納入樣本小，仍需經(jīng)后續(xù)大樣本研究以進(jìn)一步探討血清FFA、ADPN、β2-MG水平檢測(cè)在DN診斷中的應(yīng)用效果，以期臨床DN診斷方法的選取提供依據(jù)。

綜上所述，血清FFA、ADPN、β2-MG水平檢測(cè)有利于評(píng)估DN患者病情，且聯(lián)合診斷有利于提升診斷效能，提高DN檢出率。