他莫昔芬與氯米芬治療PCOS合并不孕效果對(duì)比研究

羅芳（羅山縣人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河南 羅山464200）

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是育齡期常見(jiàn)婦科疾病，與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，以月經(jīng)失調(diào)、月經(jīng)稀發(fā)、排卵異常等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者還可引發(fā)不孕，對(duì)患者身心健康造成極大危害。臨床常采用藥物保守治療，氯米芬為治療PCOS常用藥物，可拮抗雌激素，促進(jìn)卵泡增生、排出，改善性激素水平，但單一使用效果不佳，且長(zhǎng)期使用會(huì)損傷子宮內(nèi)膜，影響妊娠率［1］。有研究認(rèn)為，他莫昔芬在治療PCOS方面有較大優(yōu)勢(shì)，可促進(jìn)卵泡增生、排出，改善卵巢功能，提高妊娠率［2］。本研究旨在探討他莫昔芬與氯米芬治療PCOS合并不孕的效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月～2019年6月接收的80例PCOS合并不孕患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例和觀察組各40例。觀察組年齡24～36（30.12±1.45）歲；病程1～6（3.58±0.46）年。對(duì)照組年齡25～34（29.84±1.51）歲；病程2～6（3.60±0.50）年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合PCOS合并不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：伴有無(wú)排卵癥狀。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：輸卵管無(wú)堵塞或畸形；宮腔無(wú)異常；無(wú)避孕類藥物史；男方精子質(zhì)量正常；意識(shí)清晰，無(wú)交流障礙；患者自愿簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；因其他因素導(dǎo)致不孕不育；伴有子宮肌瘤；伴有甲狀腺功能障礙；對(duì)研究藥物過(guò)敏；研究中途退出。

1.3 方法 兩組患者均給予二甲雙胍緩釋片治療，0.5g/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.1 對(duì)照組 在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上服用枸櫞酸氯米芬片，于月經(jīng)周期第4～5天開(kāi)始服用，50mg/次，1次/d。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上給予枸櫞酸他莫昔芬片治療，于月經(jīng)周期第4～5天開(kāi)始服用，20mg/次，1次/d。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：患者臨床癥狀基本消失，排卵恢復(fù)正常且成功受孕；有效：患者臨床癥狀逐漸恢復(fù)，成功排卵，無(wú)明顯不良癥狀；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，無(wú)排卵、受孕現(xiàn)象。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）性激素水平。治療前、治療3個(gè)月后抽取兩組空腹靜脈血4ml，以8 000r/min速度離心取血清備用，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。（3）子宮內(nèi)膜厚度。治療前、治療3個(gè)月后采用超聲檢測(cè)兩組子宮內(nèi)膜厚度變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以例（百分率）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；采用±s表示計(jì)量資料，組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組性激素水平比較 治療3個(gè)月后，兩組E2、LH、FSH水平均較治療前降低，觀察組各性激素指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

注：較同組治療前對(duì)比：*：P＜0.05

n E2（pmol/L） LH（U/L） FSH（U/L）治療前觀察組對(duì)照組40 40 t P治療后觀察組對(duì)照組40 40 t P 161.58±20.42 162.39±20.16 0.179 0.859 110.35±15.48*132.54±16.87*6.130＜0.01 15.46±3.17 15.51±3.12 0.071 0.944 6.42±0.78*9.25±1.06*13.600＜0.01 8.22±0.93 8.26±0.95 0.190 0.850 4.22±0.68*5.56±0.72*8.558＜0.01

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜逐漸增厚，觀察組子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（±s，mm）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（±s，mm）

n 治療前 治療后 t P觀察組對(duì)照組40 40 18.187 14.189＜0.01＜0.01 t P 5.42±0.85 5.44±0.88 0.103 0.918 12.85±2.44 10.26±1.96 5.254＜0.01

3 討論

PCOS屬于生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，關(guān)于其病因、發(fā)病機(jī)制暫不明確，可能與遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)，該病多發(fā)于育齡期婦女，早期癥狀較不明顯，可表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)失調(diào)等，嚴(yán)重可致流產(chǎn)、不孕等癥狀，其中以不孕癥為常見(jiàn)并發(fā)癥，可對(duì)患者身心健康、生活、家庭造成嚴(yán)重困擾［4］。

目前治療PCOS合并不孕癥主要采用藥物保守治療，主要通過(guò)藥物調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進(jìn)排卵，達(dá)到治療目的。氯米芬為治療PCOS常用藥物，屬于非甾體化合物，具有較強(qiáng)雌激素抵抗性，可針對(duì)性拮抗下丘腦垂體雌激素受體，促進(jìn)激素分泌效率，以誘發(fā)卵泡增生、排出，最終改善性激素水平，緩解臨床癥狀［5，6］。但長(zhǎng)期服用易引發(fā)較多不良反應(yīng)，且單一使用促卵泡效果不佳，還易導(dǎo)致卵巢肥大，降低妊娠率［7］。他莫昔芬為治療PCOS一線藥物，可調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵泡發(fā)育環(huán)境，增加排卵量，進(jìn)一步提高妊娠率［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組療效較對(duì)照組顯著，且E2、LH、FSH水平較對(duì)照組低，子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組。可見(jiàn)，他莫昔芬治療PCOS合并不孕癥療效顯著。分析原因在于：他莫昔芬屬于雌二醇拮抗劑，抗雌激素作用較強(qiáng)，可競(jìng)爭(zhēng)性與雌激素受體相結(jié)合，抑制雌二醇反應(yīng)機(jī)制，促進(jìn)性腺激素快速分泌，加快卵泡增生；且該藥與氯米芬機(jī)制相似，抗雌激素效果與氯米芬相比較小，可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)環(huán)境，提高妊娠率［9，10］。

綜上所述，相較于氯米芬，他莫昔芬治療PCOS合并不孕療效顯著，可調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善子宮內(nèi)膜厚度。