烏司他丁分別聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注與皮下注射治療重癥急性胰腺炎的效果比較

杜享，錢瑩（潢川縣人民醫(yī)院.藥劑科；.內(nèi)分泌科，河南 潢川46550）

目前對(duì)重癥急性胰腺炎（SAP）主要采取藥物治療，如烏司他丁、奧曲肽。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，可抑制多種酶，改善SAP患者臨床癥狀［1］。奧曲肽屬于八肽衍生物，藥理作用與生長(zhǎng)抑制素相似，可保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)［2］。但臨床對(duì)奧曲肽的給藥方式尚有爭(zhēng)議，目前臨床主要采取皮下注射及持續(xù)微量泵注兩種方式，皮下注射具有給藥快速、起效快等優(yōu)勢(shì)，持續(xù)微量泵注具有給藥精準(zhǔn)、穩(wěn)定等特點(diǎn)［3］。本研究著重比較分析烏司他丁分別聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注與皮下注射治療SAP的臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月～2020年5月我院收治的90例SAP患者，按給藥方式分為皮下注射組42例和微量泵注組43例。皮下注射組中男25例、女17例；年齡34～69（51.20±5.84）歲；病程4～12（7.90±1.17）h。微量泵注組中男26例、女17例；年齡33～68（50.40±5.77）歲；病程4～11（7.80±1.04）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、上腹痛等癥狀；肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸梗阻；伴有消化系統(tǒng)惡性腫瘤；過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法 兩組患者入院后均采取胃腸減壓、抗休克、補(bǔ)液等常規(guī)治療。（1）皮下注射組：給予注射用烏司他?。?0萬(wàn)單位，廣東天普生化醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134）20萬(wàn)U配伍5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，2次/d；醋酸奧曲肽注射液（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150364）皮下注射，1mg/次，每8h給藥1次，連續(xù)治療7d；（2）微量泵注組：烏司他丁給藥方式、劑量與對(duì)照組一致，奧曲肽采取輸液泵P-600U（生產(chǎn)廠家：北京歐姆龍醫(yī)療器械有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20192140108），持續(xù)微量泵注，奧曲肽0.5mg配伍5%葡萄糖注射液450ml，每12h給藥1次，連續(xù)治療7d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效：以《急性胰腺炎診治指南（2014）》［4］為參照，均經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）（國(guó)械注進(jìn)20173331251，西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）檢查。顯效，CT提示胰腺組織無(wú)炎癥，患者臨床癥狀明顯改善；有效，經(jīng)CT提示胰腺組織炎癥有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀減輕；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）淀粉酶水平：清晨抽取患者空腹靜脈血及晨尿5ml，3000r/min轉(zhuǎn)速、10cm半徑離心15min取上清液，-20℃保存待檢，使用速率法檢測(cè)淀粉酶水平，試劑盒來(lái)自日本世諾臨床診斷制品株式會(huì)社。（3）不良反應(yīng)：記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，微量泵注組總有效率高于皮下注射組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組淀粉酶水平比較 治療后，兩組血清淀粉酶、尿淀粉酶水平均低于治療前，微量泵注組低于皮下注射組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組淀粉酶水平比較（±s，U/L）

表2 兩組淀粉酶水平比較（±s，U/L）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

n 血清淀粉酶 尿淀粉酶治療前微量泵注組皮下注射組43 42 t P治療后微量泵注組皮下注射組43 42 t P 938.14±122.38 934.44±122.36 0.139 0.890 500.24±95.46*568.35±97.73*3.250 0.002 2229.34±200.14 2247.62±198.45 0.423 0.674 1832.45±106.57*1924.78±114.36*3.852＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，微量泵注組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43），其中1例皮膚瘙癢，1例腹瀉；皮下注射組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42），其中2例皮膚瘙癢，1例腹瀉，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

臨床對(duì)奧曲肽的給藥方式尚存在爭(zhēng)議，如給藥方式不當(dāng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹部痙攣痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)［5］。因此，選擇合適的給藥方式對(duì)治療SAP有著重要意義。

本研究顯示，治療后微量泵注組總有效率高于皮下注射組，表明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注能夠有效提升治療SAP效果。烏司他丁是一種糖蛋白，可清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而抑制炎癥因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀［6］。奧曲肽可通過(guò)抑制胃動(dòng)力控制SAP患者膽囊排空速度，繼而降低胰酶泌素水平，保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)。采取持續(xù)微量泵注方式給藥，可保證患者用藥精確度，持續(xù)給藥可保證藥效穩(wěn)定，延長(zhǎng)藥物總有效時(shí)間［7］。

淀粉酶是一種由胰腺分泌的消化酶，SAP的發(fā)生與淀粉酶活性的升高有著密切關(guān)系，淀粉酶水平對(duì)于評(píng)估SAP患者治療效果有著重要作用。本研究顯示，治療后兩組血清淀粉酶、尿淀粉酶水平均低于治療前，微量泵注組低于皮下注射組，表明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注能有效降低SAP患者淀粉酶水平，改善患者病情。奧曲肽能抑制胰液分泌，降低胰管壓力，避免未成熟胰蛋白酶在胰腺腺泡內(nèi)被激活，控制患者病情［8］。持續(xù)微量泵注方式給藥可有效控制血藥濃度，減少藥物在體內(nèi)積蓄的同時(shí)更好地發(fā)揮藥效。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明奧曲肽兩種給藥方式均較為安全。奧曲肽通過(guò)持續(xù)微量泵注給藥可控制患者血藥濃度，避免藥物過(guò)量誘發(fā)不良反應(yīng)，減少藥物在患者體內(nèi)的積蓄，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9，10］。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注可提升SAP治療效果，降低患者淀粉酶水平，同時(shí)安全性較高。