曲克蘆丁聯(lián)合丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響

李敏（許昌市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 許昌461000）

缺血性腦卒中是腦血管系統(tǒng)的常見(jiàn)病多發(fā)病，該病發(fā)病迅疾，病情進(jìn)展快，預(yù)后差［1］。近年來(lái)，缺血性腦卒中的發(fā)病人數(shù)不斷增加，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，已成為影響公共健康的重要疾病之一［2］。缺血性腦卒中發(fā)生后，患者的腦組織缺血缺氧，短時(shí)間內(nèi)腦組織神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生死亡，患者治療后多遺留有相應(yīng)的神經(jīng)癥狀［3］。目前，臨床對(duì)于此類患者主要應(yīng)用藥物治療，常見(jiàn)的有丁苯酞，丁苯酞可抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，加快新生血管的生長(zhǎng)，改善患者的神經(jīng)功能［4］。然而缺血性腦卒中的發(fā)生是由于血管堵塞引起，故單獨(dú)應(yīng)用丁苯酞無(wú)法有效預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。曲克蘆丁具有抗血小板聚集的作用，并對(duì)腦神經(jīng)具有保護(hù)作用［5］。本研究利用曲克蘆丁與丁苯酞治療缺血性腦卒中，探討其療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年3月我院收治的100例缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）合并輕度神經(jīng)功能受損；（3）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）評(píng)分低于31分；（4）患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦出血者；（2）對(duì)曲克蘆丁或丁苯酞過(guò)敏者；（3）合并血壓系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者；（4）近期服用影響凝血功能藥物者；（5）近期接受外科手術(shù)治療者；（6）重度肝、腎功能障礙者。按照1:1比例隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各50例。對(duì)照組中男31例、女19例；平均年齡63.29±6.80歲；平均發(fā)病至就診時(shí)間10.83±2.63h；平均NIHSS評(píng)分15.48±2.18分；發(fā)病位置：腦葉12例、基底節(jié)26例、小腦7例、腦橋5例。觀察組中男27例、女23例；平均年齡64.29±7.04歲；平均發(fā)病至就診時(shí)間11.05±2.50h；平均NIHSS評(píng)分15.20±2.20分；發(fā)病位置：腦葉14例、基底節(jié)25例、小腦6例、腦橋5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予丁苯酞100mg/次，2次/d，早晚各1次。觀察組合用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（吉林四環(huán)制藥有限公司）10mg溶于氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療14d。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT，血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀）；以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。療效評(píng)價(jià)：治愈（NIHSS降低90%～100%，無(wú)病殘）、顯效（N IHSS降低46%～90%，1～3級(jí)病殘）、有效（NIHSS降低18%～45%）、無(wú)效（NIHSS降低低于17%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總與效率為98.00%（49/50），高于對(duì)照組的78.00%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組凝血功能比較 治療前，兩組FIB、D-D、PLT水平比較，無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組FIB、D-D、PLT水平升高，但觀察組上升幅度低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

n FIB（g/L） D-D（mg/L） PLT（×109/L）前后前后前后觀察組對(duì)照組50 50 t P 1.99±0.32 2.02±0.29 0.491 0.624 2.31±0.30 3.08±0.37 11.430＜0.01 0.41±0.09 0.42±0.10 0.526 0.600 0.90±0.20 1.91±0.38 16.631＜0.01 61.23±7.89 61.72±8.48 0.299 0.766 70.29±9.38 85.43±10.68 7.532＜0.01

2.3 兩組炎癥因子及NIHSS評(píng)分水平比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α、hs-CRP、NIHSS評(píng)分比較，無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組IL-8、TNF-α、hs-CRP、NIHSS評(píng)分水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子及NIHSS評(píng)分水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子及NIHSS評(píng)分水平比較（±s）

n IL-8（μmol/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L） NIHSS評(píng)分（分）前后前后前后前后觀察組對(duì)照組50 50 t P 30.48±4.50 31.23±4.57 0.827 0.410 15.63±3.77 20.98±4.21 6.694＜0.01 16.87±2.84 16.79±2.70 0.144 0.886 6.78±1.76 10.91±2.29 10.111＜0.01 15.09±2.88 15.42±2.91 0.569 0.570 7.02±1.67 10.89±2.19 9.936＜0.01 14.38±1.58 14.45±1.61 0.219 0.827 7.47±1.36 11.30±1.90 11.591＜0.01

3 討論

缺血性腦卒中由于腦組織缺氧缺血，誘使腦內(nèi)釋放大量的氧自由基，進(jìn)而對(duì)腦神經(jīng)造成損傷［8］。缺血性腦卒中發(fā)病后2周內(nèi)是腦細(xì)胞壞死、凋亡及腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的關(guān)節(jié)時(shí)期，故在此期間實(shí)施科學(xué)有效的治療對(duì)改善患者癥狀至關(guān)重要［9］。為探尋有效的方案用于促進(jìn)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)，本研究采用曲克蘆丁與丁苯酞聯(lián)合治療。

丁苯酞可減少血管內(nèi)皮細(xì)胞合成活性氧，發(fā)揮清除氧自由基、抗氧化的作用，且丁苯酞可改善腦內(nèi)的能量代謝，解除血管痙攣，保護(hù)腦神經(jīng)［10］。曲克蘆丁可促進(jìn)谷氨酸再攝取，保護(hù)患者神經(jīng)系統(tǒng)功能，曲克蘆丁還可增加葡萄糖的利用率提高血紅蛋白的載氧量；此外曲克蘆丁可抑制血小板聚集，防止血管堵塞，改善患者神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，合用曲克蘆丁患者臨床療效較好，表明二者合用優(yōu)于丁苯酞單藥治療。FIB是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，可與血小板共同促進(jìn)血栓的形成。D-D是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，可與纖維蛋白單體相互交織，并在肌原蛋白的作用下形成堅(jiān)固的凝聚物。本研究結(jié)果顯示，治療后合用曲克蘆丁治療患者D-D、FIB及PLT水平均低于丁苯酞單用，表明曲克蘆丁可有效改善患者凝血功能。缺血性腦卒中的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，IL-8是趨化中性粒細(xì)胞，其水平與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)；TNF-α可發(fā)揮誘導(dǎo)炎癥因子轉(zhuǎn)移的作用，加重腦組織的損傷。本研究結(jié)果顯示，合用曲克蘆丁治療患者IL-8、TNF-α、hs-CRP均較低，提示聯(lián)合治療的效果更佳，可能與二者合用可抑制氧化應(yīng)激損傷，避免血管痙攣，抑制炎癥因子表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，曲克蘆丁聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中的療效較好，可改善患者神經(jīng)功能，其機(jī)制可能與改善凝血功能及抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。