急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中microRNAs與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的相關(guān)性

古麗孜熱木·阿布都馬那甫，李 娜

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健診療中心，新疆 830001)

急性心肌梗死的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，研究顯示心肌梗死患者1年內(nèi)超過(guò)20%的患者可發(fā)生心力衰竭，死亡率可高達(dá)7.1%[1～3]。急性心肌梗死并心力衰竭也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，因此有必要探討急性心肌梗死并心力衰竭的機(jī)制和危險(xiǎn)因素，以期降低患者死亡率。近些年來(lái)，有研究顯示microRNA-9、microRNA-21等在心肌梗死患者中表達(dá)異常[4]，為進(jìn)一步明確不同microRNAs在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用機(jī)制，本研究探討急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：自2018年1月至2020年12月，回顧性收集我院收治的急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者56例作為觀察組，同期收集我院收治的單純心肌梗死患者93例作為對(duì)照組。兩組患者年齡、性別、吸煙史、嗜酒史、身體體重指數(shù)、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等病史無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并已簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死(出現(xiàn)典型的標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)改變，同時(shí)出現(xiàn)以下四項(xiàng)中的其中一項(xiàng)即可診斷：心肌缺血癥狀;心出現(xiàn)的病理性Q波;ST段的抬高或壓低;冠脈介入術(shù)后。)；②年齡≥60歲；③同意參與本研究；④發(fā)病時(shí)間離入院不超過(guò)12h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病等其他心臟病變；②肝腎功能不全；③腦肺功能不全；④惡性腫瘤；⑤感染；⑥自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死：①持續(xù)缺血性胸痛>20min，舌下含服硝酸甘油不能緩解;符合AMI的心電圖及血清心肌酶、肌鈣蛋白的動(dòng)態(tài)演變。②心電圖中連續(xù)兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，肢體導(dǎo)聯(lián)≥0.1mV，胸前導(dǎo)聯(lián)≥0.3mV;或連續(xù)兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低≥0.2mV及T波倒置并動(dòng)態(tài)改變。急性左心衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：突發(fā)胸悶、氣喘、呼吸困難、端坐呼吸、咳泡沫痰，雙側(cè)肺部可聞及濕性啰音，X線胸片有間質(zhì)性肺水腫或肺泡性肺水腫。

1.4觀察指標(biāo)：肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能FMD、NO、ET-1和NT-pro-BNP、左心室射血分?jǐn)?shù)、miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96。

1.5檢測(cè)方法：miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96：入院后抽取患者靜脈血5mL，3000r/min離心后取上層血清，采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(fluorescence quantitative polymerase chain reaction，F(xiàn)Q-PCR)檢測(cè)，簡(jiǎn)要步驟：提取總RNA，逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)獲得cDNA，PCR擴(kuò)增反應(yīng)，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。試劑盒選取SYBR Green I熒光PCR試劑盒，以U6snRNA作為內(nèi)部控制因素、2-ΔΔCt法分析相對(duì)表達(dá)量。

1.6統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS26.0完成本研究的數(shù)據(jù)分析，當(dāng)P<0.05時(shí)則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者FMD、NO等計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)，均符合正態(tài)分布，采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析兩組差異。兩組患者吸煙史、性別等采用卡方檢驗(yàn)分析，使用例數(shù)(構(gòu)成比)表示。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者心血管功能比較：與對(duì)照組比較，觀察組FMD(%)顯著降低(9.62±2.79 vs 11.82±2.67,P<0.001)；NO顯著降低(48.95±5.92 vs 95.12±6.02 μmoL/L,P<0.001)；ET-1顯著增高(58.12±7.80 vs 40.74±7.72 ng/L,P<0.001)；NT-pro BNP顯著增高(2384.82±362.81 vs 784.70±274.21 pg/L,P<0.001)；左心室射血分?jǐn)?shù)顯著降低(46.84±4.39 % vs 57.12±4.08 %,P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心血管功能比較

2.2兩組患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96比較：與對(duì)照組比較，觀察組miRNA-145顯著升高(1.76±0.32 vs 1.04±0.31,P<0.001)；miRNA-19b顯著升高(1.52±0.44 vs 1.08±0.37,P<0.001)；miRNA-96顯著升高(2.76±0.54 vs 1.43±0.62,P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96比較

2.3急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與心血管功能的相關(guān)性：Pearson線性相關(guān)性顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與FMD、NO、左心室射血分?jǐn)?shù)顯著負(fù)相關(guān)，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96與心血管功能的相關(guān)性

3 討 論

急性心肌梗死是指冠狀動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致心肌供血阻斷，進(jìn)而導(dǎo)致心肌壞死，從而導(dǎo)致心功能不全，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡[5]。探討急性心肌梗死患者心力衰竭的危險(xiǎn)因素和機(jī)制，對(duì)降低心肌梗死患者死亡率具有重要意義，一方面可以為臨床預(yù)測(cè)心力衰竭提供早期診斷指標(biāo)，另一方面可以為臨床治療心肌梗死并心力衰竭提供更多的靶點(diǎn)。本研究探討了miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用，結(jié)果顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中顯著升高，且與患者FMD、NO、左心室射血分?jǐn)?shù)顯著負(fù)相關(guān)，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(guān)(P<0.05)。因此miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96可以為急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能損傷的診斷、治療和預(yù)后預(yù)測(cè)提供新的線索。

血管內(nèi)皮對(duì)于維持血管的功能比較重要，血管內(nèi)皮細(xì)胞可以維持水電解質(zhì)等的通透性，維持血管的完整性。目前臨床上只要用FMD來(lái)表示血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，當(dāng)其水平降低時(shí)，表明血管內(nèi)皮細(xì)胞功能降低；NO是一種脂溶性氣體，可以快速滲透出細(xì)胞膜向下擴(kuò)散，進(jìn)入并作用于平滑肌細(xì)胞，使其松弛，擴(kuò)張血管，最終導(dǎo)致血壓的下降。同時(shí)也會(huì)很快滲透出細(xì)胞膜向上擴(kuò)散進(jìn)入血液中的血小板細(xì)胞，使血小板活性降低，抑制其凝集和向血管內(nèi)皮的粘附，從而防止血栓的形成，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其水平降低表明心血管調(diào)節(jié)功能降低[6]；左心室射血分?jǐn)?shù)降低則表明心臟泵血功能降低，心功能不全[7]；內(nèi)皮素(endothelin，ET)不僅存在于血管內(nèi)皮，也廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對(duì)維持基礎(chǔ)血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用，其水平增高屬于一種代償性增高，表明血管自我調(diào)節(jié)功能降低[8]；NT-pro BNP增高則是心肌功能損傷的直接體現(xiàn)。本研究顯示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96與患者FMD、NO、左心室射血分?jǐn)?shù)顯著負(fù)相關(guān)，與ET-1和NT-pro BNP顯著正相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96升高與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、心肌損傷和心室功能降低相關(guān)。李莉等研究顯示急性心力衰竭患者血漿miRNA-145、miRNA-19b增高，且隨著心衰嚴(yán)重程度的增加，其水平增高，可以作為心力衰竭的預(yù)測(cè)指標(biāo)[9]。miRNA-96可以通過(guò)靶向mTOR信號(hào)通路促進(jìn)心肌肥大，導(dǎo)致心肌功能不全。以上研究間接支持本研究，均表明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在心血管疾病中升高，且與心血管功能損傷有關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷是患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，可以加速心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程，提示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96等可能參與了急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能損傷的發(fā)展過(guò)程，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96不僅為識(shí)別急性心肌梗死并心力衰竭患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷提供了新線索，可能對(duì)防治血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷也有一定價(jià)值。本研究的主要不足是缺乏遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果。

綜上所述，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中明顯升高，且與患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。