虎力散膠囊聯(lián)合空心釘內(nèi)固定治療Garden Ⅲ Ⅳ型中青年股骨頸骨折的臨床療效及其機(jī)制分析

王榮升, 韓 雪，王 靜，徐文碩，陳香云，段惠瀟，金寶城

(河北省承德市中心醫(yī)院骨二科，河北 承德 067000)

股骨頸骨折(Femoral neck fracture)是臨床上常見的一種嚴(yán)重創(chuàng)傷性疾病[1]。中青年股骨頸骨折的發(fā)病原因多數(shù)為車禍及暴力等高能量傷害，其主要特征是骨折端移位明顯和局部血液循環(huán)破壞嚴(yán)重[2]。臨床上，股骨頸骨折根據(jù)骨折損傷程度分為四型，即Garden I型～Ⅳ型，其中Ⅲ型和Ⅳ型患者因骨折斷端移位較多，骨折損傷較大，屬于不穩(wěn)定型骨折[3]。關(guān)于Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年患者的治療多采用閉合復(fù)位空心釘內(nèi)固定，然而患者術(shù)后的骨折不愈合和股骨頭缺血壞死仍然是影響患者術(shù)后髖關(guān)節(jié)功能的主要并發(fā)癥[4]。近年來中藥制劑對(duì)骨折的治療效果及其機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。研究表明，骨折患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平和炎癥水平顯著增加[5]。虎力散膠囊是臨床上用于骨科治療的中藥制劑，目前關(guān)于其對(duì)Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年股骨頸骨折患者的臨床療效和作用機(jī)制尚不明確。因此，本研究以Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年股骨頸骨折患者為研究對(duì)象，觀察患者術(shù)后應(yīng)用虎力散膠囊的臨床療效及氧化應(yīng)激水平和炎癥水平的變化情況，為臨床應(yīng)用虎力散膠囊治療中青年不穩(wěn)定型股骨頸骨折提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡18～65歲；②患者均為單側(cè)閉合性股骨頸骨折；③患者均為Garden Ⅲ、Ⅳ型股骨頸骨折；④患者具有完整的臨床資料及隨訪資料，隨訪時(shí)間均在3年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有酗酒史或服用激素類藥物史；②患者股骨頸骨折為病理性骨折；③患者存在其他部位的外傷；④患者存在心、肝、腎功能障礙，不宜手術(shù)。

1.2一般臨床資料:通過回顧性分析，選取2013年1月至2015年12月承德市中心醫(yī)院收治的股骨頸骨折患者，以單獨(dú)行股骨頸骨折空心釘內(nèi)固定術(shù)的患者為對(duì)照組，在股骨頸骨折空心釘內(nèi)固定術(shù)后給予虎力散膠囊聯(lián)合治療的患者為聯(lián)合組，虎力散膠囊(云南云河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z53020428)口服劑量為0.3g/次，每日2次，服藥24周。兩組均各選取符合標(biāo)準(zhǔn)的患者65例，對(duì)兩組患者的性別、年齡、骨折側(cè)別、Garden分型、術(shù)后Garden對(duì)線指數(shù)、受傷至手術(shù)時(shí)間、切口長(zhǎng)度、手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3手術(shù)方法:手術(shù)治療進(jìn)行時(shí)，第一步從牽引床復(fù)位骨折開始，借助C臂透視患側(cè)股骨的正位像和側(cè)位像，在片子上顯示骨折部位復(fù)位良好后，借助C臂機(jī)透視下經(jīng)皮打入三根克氏針于股骨頸部位，這三枚克氏針起到了定位引導(dǎo)的作用，且保證這三枚導(dǎo)針在正側(cè)位片上都位于股骨頸內(nèi)部，根據(jù)測(cè)量需要的空心釘?shù)拈L(zhǎng)度，順著導(dǎo)針打入合適大小的空心釘，手術(shù)結(jié)束。

1.4觀察指標(biāo):①術(shù)后骨折愈合情況指標(biāo)：觀察兩組患者術(shù)后愈合時(shí)間和愈合率。②術(shù)后并發(fā)癥情況：觀察兩組患者手術(shù)6個(gè)月后股骨頭缺血壞死率和股骨頸短縮發(fā)生率。③術(shù)前和術(shù)后血清氧化應(yīng)激和炎癥因子情況：觀察兩組患者手術(shù)前和手術(shù)6個(gè)月后氧化應(yīng)激指標(biāo)過氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)，以及炎癥因子指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)。血清氧化應(yīng)激指標(biāo)采用分光光度法檢測(cè)，試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。血清炎癥因子指標(biāo)通過ELISA方法檢測(cè)，試劑盒購買于南京比迪生物科技有限公司。④術(shù)后髖關(guān)節(jié)功能指標(biāo)：觀察兩組患者手術(shù)6個(gè)月后Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分。根據(jù)Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分系統(tǒng)，髖關(guān)節(jié)評(píng)分分為疼痛(44分)、功能(47分)、下肢畸形(4分)和活動(dòng)范圍(5分)四個(gè)項(xiàng)目，總分100分。髖關(guān)節(jié)評(píng)價(jià)效果分為：優(yōu)：≥90分，良：80～89分，可：70～79分，差：<70分四個(gè)等級(jí)。滿意結(jié)果為優(yōu)和良，不滿意結(jié)果為可和差，并根據(jù)優(yōu)和良的比率，計(jì)算總體優(yōu)良率，優(yōu)良率=[(優(yōu)+良)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的一般臨床資料:兩組患者的性別、年齡、骨折側(cè)別、Garden分型、術(shù)后Garden對(duì)線指數(shù)、受傷至手術(shù)時(shí)間、切口長(zhǎng)度、手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料[± s，n(%)]

2.2兩組患者術(shù)后骨折愈合情況結(jié)果:與對(duì)照組相比，聯(lián)合組患者骨折愈合時(shí)間顯著降低(P<0.01)，骨折愈合率顯著增加(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后骨折愈合情況結(jié)果

2.3兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況結(jié)果:與對(duì)照組相比，聯(lián)合組患者股骨頭缺血壞死率和股骨頸短縮發(fā)生率顯著降低(P<0.05)，骨折愈合率顯著增加(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況結(jié)果n(%)

2.4兩組患者術(shù)前和術(shù)后血清氧化應(yīng)激和炎癥因子檢測(cè)結(jié)果:兩組患者術(shù)前血清氧化應(yīng)激指標(biāo)CAT和SOD以及血清炎癥因子指標(biāo)TNF-α和IL-6相比，各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)。與術(shù)前相比，兩組患者的術(shù)后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)CAT、SOD均有升高，血清炎癥因子指標(biāo)TNF-α和IL-6均有下降?；颊咝g(shù)后CAT和SOD聯(lián)合組高于對(duì)照組(P<0.01)，TNF-α和IL-6聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.01)。聯(lián)合組患者血清CAT和SOD的增加量，TNF-α和IL-6的降低量均大于對(duì)照組(P<0.01)，見表4、表5。

表4 兩組患者術(shù)前和術(shù)后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表5兩組患者術(shù)前和術(shù)后血清炎癥指標(biāo)比較

3 討 論

本研究通過臨床數(shù)據(jù)顯示，虎力散膠囊聯(lián)合空心釘內(nèi)固定患者術(shù)后骨折愈合時(shí)間顯著降低，骨折愈合率顯著增加，術(shù)后6個(gè)月股骨頭壞死率和股骨頸短縮發(fā)生率顯著降低、Harris髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分顯著增加以及Harris髖關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)效果優(yōu)良率顯著增加。上述結(jié)果提示，虎力散膠囊聯(lián)合空心釘內(nèi)固定顯著改善了Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年患者的骨折愈合情況，降低了并發(fā)癥發(fā)生率，改善了患者的髖關(guān)節(jié)功能。

研究顯示，Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年股骨頸骨折患者的多數(shù)是由高能量暴力因素引起的，其特點(diǎn)是創(chuàng)傷程度嚴(yán)重、股骨頭周圍血液供應(yīng)破壞嚴(yán)重以及骨折移位較明顯，其骨折愈合情況較差和股骨頭壞死率較高，因此尋找一種更好的治療方法是當(dāng)前臨床醫(yī)生亟待解決的問題。研究表明，骨折患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平和炎癥水平顯著增加[5]。此外，骨折愈合是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，骨折局部出血和炎癥反應(yīng)后，引起間充質(zhì)前體細(xì)胞的復(fù)雜活動(dòng)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)組織、軟骨和新骨的形成[6]。骨原細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞和成骨細(xì)胞的增殖和分化，成骨細(xì)胞形成血管組織和骨組織[7]。近年來，中成藥制劑廣泛應(yīng)用于骨科疾病，對(duì)骨折愈合、抗炎癥反應(yīng)和骨質(zhì)疏松等具有明顯的改善作用[8]。研究顯示，多種中藥的有效成分可以控制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血液循環(huán)和刺激骨骼再生，促進(jìn)骨折愈合。

虎力散膠囊的藥品成分為制草烏、三七、斷節(jié)參和白云參，具有驅(qū)風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、行瘀和消腫定痛的作用，臨床上常用于風(fēng)濕麻木、筋骨疼痛、跌打損傷和創(chuàng)傷流血。研究顯示，虎力散膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎具有明顯的改善作用[9]。虎力散外用可有效減輕股骨粗隆間骨折患者手術(shù)切口的局部腫脹[10]。虎力散膠囊中的三七成分可以通過多種途徑促進(jìn)骨的生成。三七也能夠改善多處肋骨骨折患者的臨床癥狀[11]。制草烏、斷節(jié)參和白云參含有多種化學(xué)成分，具有顯著抗炎和抗氧化的作用。本研究中的結(jié)果顯示，Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年股骨頸骨折患者術(shù)后應(yīng)用虎力散膠囊的臨床療效要優(yōu)于一般治療，血清氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著增加、血清炎癥因子指標(biāo)顯著降低，推測(cè)虎力散膠囊可能是通過其有效成分發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激和抗炎癥反應(yīng)的作用，對(duì)患者骨折的愈合具有明顯的改善作用。

綜上所述，虎力散膠囊聯(lián)合空心釘內(nèi)固定顯著改善了Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年患者的骨折愈合情況，降低了并發(fā)癥發(fā)生率，改善了患者的髖關(guān)節(jié)功能。為臨床應(yīng)用虎力散膠囊治療中青年不穩(wěn)定型股骨頸骨折提供了依據(jù)。氧化應(yīng)激和炎癥因子的結(jié)果提示，虎力散膠囊聯(lián)合空心釘內(nèi)固定的作用機(jī)制可能是起到了抗氧化應(yīng)激和抗炎癥反應(yīng)的作用。本研究的不足之處，一是只分析了Garden Ⅲ型和Ⅳ型中青年股骨頸骨折患者，并未觀察Garden所有分型的患者；二是只分析了虎力散膠囊的近期臨床療效，尚需進(jìn)一步對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察；三是對(duì)其虎力散膠囊的作用機(jī)制只進(jìn)行了初步探索。