健脾利水湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療乙型病毒性肝炎肝硬化30例

李曉華，郭亞南，郭德洪

(1.鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝硬化科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝炎科，河南 鄭州 450000)

乙型病毒性肝炎是一種肝臟炎性反應(yīng)疾病，是臨床常見的慢性疾病，隨著病情遷延，患者易出現(xiàn)肝硬化[1]。肝硬化可導(dǎo)致患者肝功能紊亂，從而出現(xiàn)各類并發(fā)癥，肝硬化腹水就是其中之一[2]。肝硬化腹水臨床表現(xiàn)為腹大脹滿等癥狀，治療難度大[3]。臨床上常給予拉米夫定和呋塞米等進(jìn)行治療。拉米夫定是抗病毒藥物，對(duì)乙型病毒性肝炎病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。呋塞米是常用的利尿劑，短期控制腹水效果較好，但藥物長(zhǎng)期治療效果欠佳,且腹水癥狀長(zhǎng)期存在，易復(fù)發(fā)，對(duì)患者治療依從性及生活質(zhì)量造成極大影響。近年來(lái)，中醫(yī)相關(guān)研究較多，許多學(xué)者采用中醫(yī)辨證論治，并與西藥相結(jié)合，取得較好效果。健脾利水湯源自《胎產(chǎn)心法》，過(guò)去常用于治療孕婦脾胃氣虛，近幾年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)用其治療肝硬化腹水具有健脾行水的作用。2017年6月—2019年10月，筆者采用健脾利水湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療乙型病毒性肝炎肝硬化30例，觀察健脾利水湯對(duì)該病患者肝功能和腹水的改善效果，以期為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市第六人民醫(yī)院收治的乙型病毒性肝炎肝硬化患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，其中男17例，女13例；年齡31～66歲，平均(50.94±5.87)歲；病程1～15年，平均(5.46±1.72)年；肝功能Child分級(jí)為A級(jí)18例，B級(jí)12例。對(duì)照組30例，其中男16例，女14例；年齡30～68歲，平均(51.38±5.13)歲；病程1～14年，平均(5.32±2.05)年；肝功能Child分級(jí)為A級(jí)21例，B級(jí)9例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》[4]。①肝硬化患者近期出現(xiàn)乏力、腹脹等癥狀，或原有癥狀加重；②腹部叩診提示移動(dòng)性濁音陽(yáng)性，患者腹腔內(nèi)液體含量>1 000 mL；③經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查確認(rèn)患者出現(xiàn)腹水。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[5]中脾虛水停證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：腹大脹滿，乏力，食欲不振，面黃，下肢水腫，小便短少，舌白膩，脈緩。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合乙型病毒性肝炎肝硬化的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②中醫(yī)辨證為脾虛水停證者；③近期未做過(guò)肝臟手術(shù)者；④同意并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①精神疾病患者；②患有其他嚴(yán)重臟器疾病者；③治療依從性較差者；④對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者。

4 治療方法

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，給予恩替卡韋片(由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)170327101，0.5 mg/片)，0.5 mg/次，1次/d，口服；呋塞米片(由上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)1701N02，20 mg/片)，40 mg/次，1次/d，口服。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用健脾利水湯加減，藥物組成：白術(shù)20 g，茯苓20 g，人參10 g，當(dāng)歸10 g，陳皮14 g，澤瀉30 g，紫蘇子14 g，川芎15 g，甘草片3 g。1劑/d，水煎藥汁至400 mL，分早、晚2次口服。

兩組均于治療3個(gè)月后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

①治療前后，用量尺測(cè)量患者腹圍，記錄患者24 h尿量。②按照參考文獻(xiàn)[5]相關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組患者中醫(yī)癥狀(包括腹大脹滿、乏力、食欲不振、面黃、下肢水腫、小便短少等)進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)癥狀按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0，3，6，9分。各癥狀評(píng)分相加即中醫(yī)證候積分。評(píng)分越低表明患者癥狀改善越好。③于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取患者外周靜脈血5 mL，離心靜置，取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin， ALB)和總膽紅素(total bilirubin，TBiL)水平。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性乙型病毒性肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012年1月)》[6]，根據(jù)中醫(yī)證候積分，以療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀明顯改善，療效指數(shù)≥70%。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為30%～<70%。無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改善，療效指數(shù)<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，μ=2.72，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后腹圍、24 h尿量對(duì)比

治療后，兩組腹圍均較治療前顯著降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組24 h尿量均較治療前顯著升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后腹圍、24 h尿量對(duì)比

8.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 分，

8.4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組ALT、AST和TBiL水平均較治療前顯著降低，ALB水平較治療前顯著升高，且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組乙型病毒性肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

9 討 論

肝硬化腹水是肝硬化常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制為門靜脈高壓[7]引起毛細(xì)血管靜脈端水壓增高，導(dǎo)致水分滲入腹腔，臨床表現(xiàn)為腹大、脹滿等癥狀[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝腹水可歸為“鼓脹”等范疇[9]，其病機(jī)為酒食不節(jié)導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運(yùn)[10]，臨床常見脾虛水停證。脾虛水停證多由酒食不節(jié)導(dǎo)致脾氣虧虛所致，《靈樞·水脹》言：“腹脹身皆大，大與膚脹等也，色蒼黃，腹筋起，此其候也?！逼⑻搶?dǎo)致水谷運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)生，進(jìn)而氣血不足，水濕內(nèi)停，故表現(xiàn)為腹脹、乏力、面黃等癥狀。臨床治療肝硬化腹水常給予拉米夫定和呋塞米等進(jìn)行治療，可起到抗病毒和利尿的作用。健脾利水湯加減方中白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；茯苓利水滲濕，有健脾功效，可補(bǔ)脾虛，從而促進(jìn)水谷運(yùn)化；人參補(bǔ)中益氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；陳皮理氣健脾；澤瀉利水滲濕；紫蘇子健脾利尿，行氣理氣；川芎活氣行血；甘草片補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。石曉琳等[11]研究表明：健脾利水湯有燥濕利水的作用，可改善肝硬化腹水患者的腹水癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示：治療后，治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明健脾利水湯可以提高療效；治療組腹圍和中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組，24 h尿量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明健脾利水湯具有健脾利水的作用，可促進(jìn)腹水排出，從而減小患者腹圍，增加24 h尿量，改善患者臨床癥狀。ALT、AST均主要存在于肝細(xì)胞中，當(dāng)發(fā)生肝硬化，細(xì)胞破損，血液中ALT、AST水平升高；肝臟是膽紅素代謝過(guò)程中的重要一環(huán)，當(dāng)發(fā)生肝硬化，肝功能紊亂，TBiL水平升高；ALB可維持機(jī)體滲透壓，當(dāng)發(fā)生腹水，ALB水平降低。本研究結(jié)果顯示：治療后，治療組ALT、AST和TBiL水平均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明采用健脾利水湯治療可疏肝理氣利水，改善患者肝功能和腹水癥狀。

綜上所述，健脾利水湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療乙型病毒性肝炎肝硬化可以提高治療有效率，改善患者臨床癥狀及肝功能，減小患者腹圍，值得臨床推廣運(yùn)用。然而，本研究尚有不足之處，如研究時(shí)間較短，未能反映出患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況，下一步研究可延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步證明健脾利水湯治療乙型病毒性肝炎肝硬化的療效。